花生衣煎剂预防α干扰素治疗慢性丙型肝炎患者骨髓抑制临床疗效*

2014-03-11吴树铎蒋俊民田广俊萧焕明蔡高术陈洁真谢玉宝池晓玲

实用肝脏病杂志 2014年4期

吴树铎，蒋俊民，田广俊，萧焕明，蔡高术，陈洁真，谢玉宝，池晓玲

·短篇论著·

吴树铎，蒋俊民，田广俊，萧焕明，蔡高术，陈洁真，谢玉宝，池晓玲

目的观察花生衣煎剂对慢性丙型肝炎患者在使用IFN-α治疗过程中所致的骨髓抑制的防治作用。方法给予36例慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗，同时给予花生衣煎剂口服；18例患者只接受干扰素和利巴韦林治疗，观察治疗48 w和随访24 w的疗效。结果治疗组和对照组患者在治疗48 w和随访24 w时，病毒学应答率分别为94.4%和88.8%及88.9%和83.3%（P＞0.05）；两组患者外周血白细胞和血小板计数分别为[（5.4±1.0）×109/L和（249.2±37.5）× 109/L，及（2.5±1.0）×109/L和（81.1±25.0）×109/L，P＜0.01]。结论在给予IFN-α治疗慢性丙型肝炎患者过程中，加用花生衣煎剂可减轻干扰素所致的骨髓抑制。

慢性丙型肝炎；花生衣煎剂；α干扰素；临床疗效

目前，尚无有效预防丙型肝炎的疫苗出现[1-3]。因此，慢性丙型肝炎一经诊断，应给予抗病毒治疗[4]。国内外均推荐使用聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）联合利巴韦林抗病毒治疗[5]，。本研究旨在观察花生衣煎剂对慢性丙型肝炎患者在使用IFN-α治疗过程中所致骨髓抑制的防治作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源2010年10月～2012年10月我科门诊和住院诊治的慢性丙型肝炎患者54例，男性33例，女性21例；平均年龄（40.8±8.2）岁。诊断参照2004年中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会联合修订的《丙型肝炎防治指南》[4]。除外其他肝炎病毒感染及代谢性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病、精神疾病、恶性肿瘤。随机将患者分为治疗组36例和对照组18例。

1.2 治疗方法给予对照组患者Peg-IFNα-2a（派罗欣，上海罗氏制药有限公司）180 μg皮下注射，1次/w，利巴韦林（广东华南药业有限公司）10.6～15 mg.kg-1.d-1口服，疗程48 w；治疗组患者在对照组治疗的基础上，加用花生衣（花生皮，豆科落花生属植物落花生外表面红色或黑色的种皮，将花生米用热水烫后取其皮，晒干研碎备用）30 g，水煎、内服，1剂/d，分3次服（每次l50 ml），疗程48 w。

1.3 检测方法采用全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平（南京建成生物工程研究所）：取治疗开始前3个月内的峰值为治疗前水平；采用实时荧光定量PCR法测定丙型肝炎病毒RNA（HCV RNA）（上海科华生物工程股份有限公司）。

1.4 统计学方法应用SPSS 17.0软件进行统计分析，治疗后两组间的数据比较采用独立样本t检验，统计检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料两组患者年龄、血清ALT、AST、HCV RNA、外周血WBC、NEUT、PLT水平之间差异均无统计学意义，见表1。

表1 两组患者基线资料（）比较

例数年龄（岁）ALT（U/L）HCV RNA（lg IU/ml）WBC（×109/L）PLT（×109/L）治疗组3639.6±8.488.1±89.36.7±1.16.3±1.7220.7±50.5对照组1843.1±11.694.8±84.56.7±0.76.6±2.6221.0±50.9

2.2 两组治疗前后外周血WBC、NEUT及PLT的变化比较见表2。治疗组治疗前、第4周、第8周外周血WBC、NEUT、PLT与对照组比无显著性差异（P＞0.05），而第12周、24周、36周、48周外周血WBC、NEUT、PLT与对照组比有显著性差异（P＜0.01）。

表2 两组治疗前后外周血象(×109/L，)变化比较

与对照组比较，①P＜0.01

例数WBCNEUTPLT治疗组治疗前366.3±1.73.4±1.3220.7±50.5治疗后12 w4.2±0.9①2.2±0.6①167.1±36.4①治疗后24 w4.5±0.9①2.4±0.6①186.4±36.6①治疗后36 w4.9±0.9①2.6±0.6①210.2±35.7①治疗后48 w5.4±1.0①3.0±0.6①249.2±37.5①对照组治疗前186.6±2.63.3±1.4221.0±50.9治疗后12 w3.2±1.01.4±0.6112.3±24.1治疗后24 w3.0±0.91.3±0.498.4±24.3治疗后36 w2.8±0.91.1±0.490.2±17.7治疗后48 w2.5±1.01.0±0.481.1±25.0

2.3 疗效比较两组疗效的差异无统计学意义（P＞0.05，表3）。

表3 两组HCV RNA转阴率(%)比较

3 讨论

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林仍然是国际上公认的治疗慢性丙型肝炎的标准方案[5，6]，但在应用干扰素和利巴韦林过程中常常会因骨髓抑制等副作用及相关的不适症状而需要减少用药剂量，甚至停药，从而影响临床疗效。如何减轻患者在治疗过程中的不良反应，让更多的慢性丙型肝炎患者能足剂量、足疗程完成抗病毒治疗，从而提高抗病毒治疗的疗效，是目前广大患者及医务人员关注的问题[7]。本资料显示，干扰素结合花生衣煎剂治疗慢性丙型肝炎48周，观察外周血WBC、NEUT和PLT的变化，在治疗12周后开始与对照组有显著性差异，提示花生衣煎剂对干扰素所致的血细胞减少有明显的预防作用。

花生红衣是一味传统的中药,性味甘、涩、平，入肺、脾、肝经，有健脾和胃、养血止血、散瘀消肿之功。现代研究发现，花生衣含有原花青素、儿茶素、白藜芦醇、维生素K等生物活性物质[8，9]。花生衣中主要的止血成分是儿茶素[10]，对肺结核及支气管扩张咯血、消化道出血、齿龈出血及外伤性渗血等均有良好的止血作用[11]；花生衣中另一种生物活性很强的物质:白藜芦醇[12]，具有降低血小板凝聚，抗氧化，清除羟基自由基的作用[13]。杨增艳等[14]在动物实验中也证实花生衣具有防治环磷酰胺诱导的小鼠血小板降低的作用。而本研究从临床方面进一步明确了花生衣具有防止骨髓抑制引起的白细胞、中性粒细胞及血小板降低的作用。

综上所述，花生衣具有防治干扰素治疗慢性丙型肝炎所致的骨髓抑制，减轻白细胞、中性粒细胞及血小板降低的毒副反应，且其价格便宜，在治疗的同时配合使用，可以防治干扰素治疗所致相关的骨髓抑制，提高患者治疗的依从性，安全性好。但其作用机制目前尚未清楚，需要我们进一步研究。

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[5]中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志，2004，12（4）:194-198.

[6]谢尧，李明慧.慢性丙型肝炎标准抗病毒治疗的新时代.实用肝脏病杂志，2012，15（5）:384-386.

[7]谢敏，高倩，谭行华.聚乙二醇干扰素α-2a、利巴韦林联合解毒升自颗粒治疗慢性丙型肝炎临床研究.中国当代医药，2013，20（13）:124-126.

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