脑蛋白水解物与鼠神经生长因子对青光眼术后视神经的保护作用

奉红波

脑蛋白水解物与鼠神经生长因子对青光眼术后视神经的保护作用

奉红波

青光眼；脑蛋白水解物注射剂；注射用鼠神经生长因子；视神经保护

目的比较脑蛋白水解物与鼠神经生长因子对原发性闭角型青光眼术后视神经的保护作用。方法选取2011年1月至2012年12月我院小梁切除术后原发性闭角型青光眼患者80例(80眼)，随机分成脑蛋白水解物组与鼠神经生长因子组。脑蛋白水解物组给予脑蛋白水解物注射剂，鼠神经生长因子组给予注射用鼠神经生长因子，均连续治疗4周。比较两组治疗前及治疗后1个月的视力、眼压、视野、视觉诱发电位等。结果脑蛋白水解物组患者治疗前视力为0.38±0.40，治疗后1个月为0.51±0.38，治疗后显著高于治疗前，差异有统计学意义(P=0.040)；鼠神经生长因子组治疗前视力为0.46±0.33，治疗后1个月为0.48±0.35，差异无统计学意义(P=0.552)；脑蛋白水解物组治疗后视力显著高于鼠神经生长因子组，差异有统计学意义(P=0.046)。脑蛋白水解物组患者治疗后1个月的平均视敏度、P100波振幅显著高于治疗前(P=0.000、0.028)，视野平均缺损值、P100波潜伏期显著低于治疗前(P=0.000、0.000)；鼠神经生长因子组患者治疗后的平均视敏度、P100波振幅显著高于治疗前(P=0.021、0.045)，P100波潜伏期显著低于治疗前(P=0.026)。脑蛋白水解物组治疗后的视力、平均视敏度、P100波振幅显著高于鼠神经生长因子组(P=0.046、0.003、0.012)，视野平均缺损值、P100波潜伏期显著低于鼠神经生长因子组(P=0.036、0.032)。结论脑蛋白水解物注射液与注射用鼠神经生长因子均可稳定患者视力，改善视野，促进部分视神经功能的恢复，但脑蛋白水解物注射液作用明显优于注射用鼠神经生长因子。

[眼科新进展，2014，34(5)：477-479]

青光眼是一组由眼压增高或低血流灌注等多种因素引起的不可逆致盲性眼病，视神经损害是其致盲的主要原因[1]。尽管临床上可以通过手术和药物来控制或降低眼压，但相当多的患者在眼压已降低或已控制在正常范围内之后，其视功能损害仍在继续。研究表明，高眼压引起的视神经萎缩、视网膜神经节细胞凋亡，并未因眼压控制而停止进展，视神经保护与降眼压在青光眼的治疗中具有同样重要的地位[2]。本研究分析了神经营养剂脑蛋白水解物注射剂与注射用鼠神经生长因子治疗青光眼视神经萎缩的临床疗效差异，为青光眼术后视神经保护剂的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2011年1月至2012年12月我院行小梁切除术后原发性闭角型青光眼患者80例(80眼)，其中男42例，女38例，年龄40～71(55.1±8.1)岁。按术后给予药物不同，随机分成脑蛋白水解物组与鼠神经生长因子组。脑蛋白水解物组38例，其中男20例，女18例，年龄40～69(55.7±8.2)岁；鼠神经生长因子组42例，其中男22例，女20例，年龄41～71(54.3±7.9)岁。两组的性别比例、年龄等临床基线资料比较，差异均无统计学意义(均为P>0.05)，具有可比性。所有患者术后眼压稳定，均控制在10～21 mmHg(1 kPa=7.5 mmHg)之间，患眼视力均≥0.1。术后出现严重并发症、依从性差、不能按时随访和接受治疗等患者不纳入本研究。

1.2治疗方法脑蛋白水解物组给予脑蛋白水解物注射剂(云南盟生药业生产，每支60 mg)，每次1支，配入50 g·L-1葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每天1次；鼠神经生长因子组给予注射用鼠神经生长因子(舒泰神北京生物制药股份有限公司，每瓶30 μg)，每次1瓶，以2 mL注射用水溶解后肌肉注射，每天1次。治疗前各组患者均停止使用治疗青光眼视神经萎缩的所有药物(降眼压药物除外)以排除其他药物的影响，两组均在抗青光眼术后3 d开始用药，均连续用药4周。

1.3观察指标观察治疗前及治疗后1个月的视力(以LogMAR视力表示)、眼压、视野、视觉诱发电位(visual evoked potential，VEP)等指标变化情况，其中视野观察指标包括平均视敏度(mean sensitivity，MS)值与平均缺损(mean defect，MD)值，VEP记录P100波潜伏期和振幅。

1.4统计学分析使用SPSS17.0统计软件进行统计分析，所有数据均以均数±标准差表示，组间、组内比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1视力脑蛋白水解物组患者治疗前视力为0.38±0.40，治疗后1个月为0.51±0.38，治疗后显著高于治疗前，差异有统计学意义(P=0.040)；鼠神经生长因子组治疗前视力为0.46±0.33，治疗后1个月为0.48±0.35，差异无统计学意义(P=0.552)；脑蛋白水解物组治疗后视力显著高于鼠神经生长因子组，差异有统计学意义(P=0.046)。

2.2眼压脑蛋白水解物组治疗前眼压为(13.66±3.96)mmHg，治疗后1个月为(12.95±2.75)mmHg，差异无统计学意义(P=0.538)；鼠神经生长因子组治疗前眼压为(13.72±2.48)mmHg，治疗后1个月为(13.52±2.84)mmHg，差异无统计学意义(P=0.142)；两组治疗后眼压比较，差异无统计学意义(P=0.077)。

2.3视野脑蛋白水解物组治疗前MS值为(17.27±3.66)dB，治疗后1个月为(21.18±4.85)dB，治疗后显著高于治疗前，差异有显著统计学意义(P=0.000)；鼠神经生长因子组治疗前MS值为(16.88±3.45)dB，治疗后1个月为(18.25±4.51)dB，治疗后显著高于治疗前，差异有统计学意义(P=0.021)；脑蛋白水解物组治疗后MS值显著高于鼠神经生长因子组，差异有显著统计学意义(P=0.003)。脑蛋白水解物组治疗前MD值为(16.87±5.30)dB，治疗后1个月为(12.20±5.61)dB，治疗后显著低于治疗前，差异有显著统计学意义(P=0.000)；鼠神经生长因子组治疗前MD值为(17.10±4.22)dB，治疗后1个月为(16.22±4.79)dB，差异无统计学意义(P=0.459)；脑蛋白水解物组治疗后视野MD值显著低于鼠神经生长因子组，差异有统计学意义(P=0.036)。

2.4VEP脑蛋白水解物组治疗前P100波振幅为(5.87±2.77)μV，治疗后1个月为(7.74±2.11)μV，治疗后显著高于治疗前，差异有统计学意义(P=0.028)；鼠神经生长因子组治疗前P100波振幅为(6.05±2.65)μV，治疗后1个月为(6.46±2.77)μV，治疗后显著高于治疗前，差异有统计学意义(P=0.045)；脑蛋白水解物组治疗后的P100波振幅显著高于鼠神经生长因子组，差异有统计学意义(P=0.012)。脑蛋白水解物组治疗前P100波潜伏期为(121.89±14.03)ms，治疗后1个月为(98.35±13.43)ms，治疗后显著低于治疗前，差异有显著统计学意义(P=0.000)；鼠神经生长因子组治疗前P100波潜伏期为(126.44±11.56)ms，治疗后1个月为(117.42±11.37)ms，治疗后显著低于治疗前，差异有统计学意义(P=0.026)；脑蛋白水解物组治疗后的P100潜伏期显著低于鼠神经生长因子组，差异有统计学意义(P=0.032)。

3 讨论

青光眼是以视神经萎缩和视野缺损为共同特征的疾病，病理性眼压增高是导致视神经萎缩和视野缺损逐渐加重的重要因素。因此，及时地控制眼压是保护视神经和视野的关键步骤，是其治疗的中心环节。然而，近年来的临床及实验研究发现，在眼压得到控制后，视神经萎缩和视野缺损却继续加重，研究发现视神经萎缩的病理基础是视网膜神经节细胞的不断凋亡及视神经纤维的不断丢失[3-5]。病理性高眼压激发了视网膜神经节细胞凋亡的级联反应，导致了眼压控制后视神经萎缩和视野缺损的继续发展，因此，眼压控制后患者视力、视野和视神经可能继续损伤[6-7]。

脑蛋白水解物为一种大脑所特有的肽能神经营养药物，能以多种方式作用于中枢神经，调节和改善神经元的代谢，促进突触的形成，诱导神经元的分化，并进一步保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害[8-9]，其适应证为颅脑外伤、脑血管病后遗症伴有记忆减退及注意力集中障碍等。鼠神经生长因子系从小鼠颌下腺提取的神经生长因子，可改善由丙二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍，缩短神经-肌肉动作电位潜伏期，并提高神经-肌肉电位幅度。组织病理学检查结果表明，本品有降低动物神经髓鞘肿胀发生率和减少变性神经纤维数量等作用，提示鼠神经生长因子可能有促进损伤神经恢复的作用[10]。

本研究先采用目前临床常用的青光眼治疗方法，即标准的小梁切除术，术后分别给予脑蛋白水解物注射液与注射用鼠神经生长因子进行视神经保护治疗，选取视力、眼压、视野和VEP为观察指标。研究发现，脑蛋白水解物注射液与注射用鼠神经生长因子均可以稳定患者视力，改善视野，增强视神经电活动，促进部分视神经功能的恢复而不影响眼压。本研究结果同时显示，脑蛋白水解物组治疗后的视力、视野MS值、P100波振幅显著高于鼠神经生长因子组(P=0.046、0.003、0.012)，视野MD值、P100波潜伏期显著低于鼠神经生长因子组(P=0.036、0.032)，说明脑蛋白水解物注射液对青光眼术后视神经保护作用明显优于注射用鼠神经生长因子。

综上所述，脑蛋白水解物注射液与注射用鼠神经生长因子均可以促进部分视神经功能的恢复，但脑蛋白水解物注射液作用更强，可以为青光眼术后视神经保护剂的选择提供参考。

1 赵堪兴.眼科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社，2008:164-166.

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5 Chandra A，Bandyopadhyay AK，Bhaduri G.A comparative study of two methods of optic disc evaluation in patients of glaucoma[J].OmanJOphthalmol，2013，6(2):103-107.

6 邓明辉，彭清，尚郡主，王晓刚，高燕.盐酸金刚烷胺对兔急性高眼压视网膜神经节细胞损伤的保护作用[J].临床医药实践杂志，2008，17(10):823-825.

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9 葛贞英.脑蛋白水解物治疗小儿脑性瘫痪44例疗效观察[J].新乡医学院学报，2004，21(4):277-278.

10 张改丽，徐四俊，肖云，范银波，练海东，解玉军，等.玻璃体内注射鼠神经生长因子对糖尿病大鼠视网膜结构的影响[J].眼科新进展，2011，31(10):917-921.

date：Jul 28，2013

Protective effects of cerebroprotein hydrolysate and mouse nerve growth factor on optic nerve after anti-glaucoma surgery

FENG Hong-Bo

glaucoma;cerebroprotein hydrolysate injection;injectable mouse nerve growth factor;optic neuroprotection

Objective To compare the protective effects of cerebroprotein hydrolysate (CH) and mouse nerve growth factor (NGF) on optic nerve after anti-glaucoma surgery of primary close-angle glaucoma patients.Methods Eighty cases (80 eyes) with primary close-angle glaucoma underwent trabeculectomy in our hospital from January 2011 to December 2012 were randomly divided into CH group and NGF group.The patients in CH group were treated with CH injection，and NGF group were treated with injectable mouse NGF，all continuous treating time were 4 weeks.The vision，intraocular pressure，visual field，visual evoked potential were compared before and after treatment in two groups.Results The vision before treatment and 1 month after treatment in CH group were 0.38±0.40 and 0.51±0.38，respectively，there was statistical difference (P=0.040)，which in NGF group were 0.46±0.33 and 0.48±0.35，respectively，there was no statistical difference (P=0.552).The vision after treatment in CH group was better than that in NGF group，there was statistical difference (P=0.046).The mean sensitivity，amplitude of P100 wave at 1 month after treatment in CH group were significantly higher than those before treatment(P=0.000，0.028)，and mean defect of visual field，latency of P100 wave were significantly lower than those before treatment(P=0.000，0.000).The mean sensitivity，amplitude of P100 wave at 1 month after treatment in NGF group was significantly higher than those before treatment(P=0.021，0.045)，and latency of P100 wave was significantly lower than that before treatment(P=0.026).The vision，mean sensitivity，amplitude of P100 wave after treatment in CH group were significantly higher than those in NGF group after treatment(P=0.046，0.003，0.012)，and mean defect of visual field，latency of P100 wave in CH group were significantly lower than those in NGF group(P=0.036，0.032).Conclusion CH injection and injectable mouse NGF all can stabilize vision，improve visual field，enhance electrical activity of optic nerve and promote part of visual functional recover，but CH injection is much better than injectable mouse NGF.

奉红波，男，1972年7月出生，硕士。研究方向：青光眼的临床治疗。联系电话：18975803299；E-mail：fhb1972@163.com

AboutFENGHong-Bo:Male，born in July，1972.Master degree.Tel:18975803299；E-mail：fhb1972@163.com

2013-07-28

545001 广西柳州市，柳州市中医院眼科

奉红波.脑蛋白水解物与鼠神经生长因子对青光眼术后视神经的保护作用[J].眼科新进展,2014,34(5):477-479.

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10.13389/j.cnki.rao.2014.0131

修回日期：2013-11-12

本文编辑：周志新

Accepteddate:Nov 12，2013

From theDepartmentofOphthalmology，ChineseTraditionalMedicalHospitalofLiuzhouCity，Liuzhou545001，GuangxiZhuangAutonomousArea，China

[RecAdvOphthalmol，2014，34(5)：477-479]