缬沙坦对高血压并阵发性心房颤动患者炎症因子的干预作用

李静，张燕群，黄婼

临床研究

缬沙坦对高血压并阵发性心房颤动患者炎症因子的干预作用

李静，张燕群，黄婼

目的: 探讨缬沙坦对高血压并阵发性心房颤动（PAF） 患者体内炎症因子的干预作用。

缬沙坦；阵发性心房颤动；高敏C反应蛋白；白细胞介素-6

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:888.)

心房颤动（房颤）是临床中最常见的心律失常之一，约占所有住院心律失常患者的1/3。近几十年来随着人口老龄化及心血管疾病发病率的增加，心房颤动的发病率亦呈增长趋势。心房颤动是导致缺血性脑卒中的高危因素，阵发性心房颤动（PAF）反复发作可转为永久性房颤。高血压是引起房颤的常见原因之一[1]。本研究探讨了缬沙坦对高血压并阵发性心房颤动患者体内炎症因子的干预作用。

1 资料与方法

选择2010-06至2012-10我院60例高血压伴阵发性心房颤动（PAF）并已转复为窦律的患者。高血压符合1999年世界卫生组织及国际高血压协会（WHO/ISH）高血压指南的标准：收缩压≥ 1 40 mmHg和（或）舒张压≥ 90 mm Hg（1 mmHg=0.133 kPa），并排除继发性高血压。阵发性房颤符合以下标准：①24小时心电图记录有阵发性房颤发作，并已自行转复。②曾经在急诊或住院期间发作快速房颤，经药物转复。所有患者未服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、他汀药物,或停用1周。排除永久性房颤、左心房内径＞50 mm、急性冠脉综合征、糖尿病、NYHA Ⅳ级、急性感染、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全以及缬沙坦、胺碘酮应用禁忌的患者。对所有患者随机分为缬沙坦组30例及对照组30例。两组在性别、年龄、高血压史、房颤平均史、NYHA分级比较无差异。选择同期查体健康人30例为正常组。三组在性别、年龄比较差异无统计学意义。表1

研究方法：缬沙坦组和对照组均给予阿司匹林肠溶片（拜阿司匹林,拜耳公司生产）100 mg,口服,1次/日，以及胺碘酮（可达龙，赛诺菲公司生产）口服，第1周0.2 g，3次/日，第2周0.2 g，2次/日，第3周及以后0.2 g，1次/日。对照组给予非洛地平缓释片口服（波依定，阿斯利康公司生产）控制血压，缬沙坦组给予缬沙坦胶囊口服（代文，诺华公司生产）控制血压。缬沙坦组和对照组血压均控制在140/90 mmHg以下。治疗6个月。所有患者在治疗前后抽血检测高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）以及心脏彩超检查测定左心房舒张末内径（LADd）。hs-CRP采用乳胶免疫增强比浊法测定，IL-6采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，均按说明书严格操作。心脏彩超有专人操作，取左心室长轴位测量，平静呼吸，取5个心动周期，并求其平均值。在复律成功后1个月、3个月、6个月复查动态心电图，若患者在非随诊日出现胸闷心悸等不适症状及时复查心电图。

表1 三组患者一般资料比较（n=30，

表1 三组患者一般资料比较（n=30，

注：-：无

2 结果

在随诊的6个月内，对照组维持窦性心律者20例（66.7%），再发PAF者8例（26.7%），2例转为永久性房颤（6.7%）。缬沙坦组维持窦性心律者26例（86.7%），再发PAF者4例（13.3%），0例转为永久性房颤，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

缬沙坦组、对照组两组患者治疗前收缩压、舒张压均显著高于正常组（P＜0.01）。治疗6个月后，两组收缩压、舒张压均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。表2

表2 三组患者治疗前后收缩压、舒张压比较（mmHg,

表2 三组患者治疗前后收缩压、舒张压比较（mmHg,

注：与正常组比较△P＜0.0 1；与同组治疗前比较*P＜0.01。1 mmHg=0.133 kPa。-：无

表3 三组患者高敏C反应蛋白、白细胞介素-6、左心房舒张末期内径比较

表3 三组患者高敏C反应蛋白、白细胞介素-6、左心房舒张末期内径比较

注：与同组治疗前比较*P＜0.01；与正常组比较△P＜0.01；与对照组比较▲P＜0.01。-：无

缬沙坦组、对照组两组患者治疗前hs-CRP、IL-6、LADd均显著高于正常组（P均＜0.01）。缬沙坦组与对照组比较治疗前hs-CRP、IL-6、LADd差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗6个月后，两组hs-CRP、IL-6、LADd均较治疗前显著下降（P均＜0.01），但缬沙坦组下降更显著（P＜0.01）。表3

3 讨论

C反应蛋白是一种典型的急性期反应蛋白，是最重要的炎性标志物之一，其升高水平与炎症 、组织损伤程度呈正相关。Hs-CRP能反映低水平炎症，灵敏度更高。IL-6为调节体内免疫功能和代谢过程的细胞因子，是机体炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质之一。目前研究认为房颤的发生和维持有多种机制参与，其中心房的电重构与结构重构是房颤始动和维持的病理基础。Aviles等[2]研究表明炎症与房颤的发生发展有关。炎症标记物CRP和IL-6在房颤中升高，并且与房颤的长期维持、心脏复律的成败及血栓形成有关。心房肌细胞和间质炎症过程能直接导致细胞跨膜电位的不稳定性，形成触发活动。CRP还能特异性与磷脂酰胆碱相结合，抑制肌浆网Na+-Ca2+交换，影响膜的功能，导致心律失常。此外，炎症改变还能引起心房结构重构，使心房颤动易于维持。心房颤动引起细胞内钙超载，促进心房肌的凋亡，纤维组织形成，而CRP可作为调理素与心房肌细胞结合，诱导局部的炎症和补体的激活，从而导致组织损伤和纤维化的发生。纤维化心肌组织传导的各向异性有利于形成折返，使心房颤动容易诱发并维持[3,4]。

房颤的治疗主要采用药物治疗、导管消融等。胺碘酮为目前常用复律及维持窦性心律药物，其有效率达40%～60% ，可以较好地维持窦性心律，且能抑制心房心肌的重构。研究报道，临床上长期使用小剂量胺碘酮具有较好的安全性[5]。我国房颤指南指出ACEI或ARB可有助于预防高血压病人新发心房颤动或房颤复发，可作为预防新发房颤或房颤复发的上游治疗。殷跃辉等[6]研究证实，采用培哚普利联合胺碘酮治疗阵发性房颤患者，可明显减少发作次数，同时可显著抑制左心房扩大，其疗效优于单用胺碘酮。Madrid等[7]对持续性心房颤动复律后的患者用依贝沙坦+胺碘酮与单用胺碘酮比较，心房颤动的复发率在1个月就有明显的差别，联合治疗的窦性心律维持率高于单用胺碘酮。

本研究结果：① 两组患者hs-CRP、IL-6、LADd均显著高于正常组，治疗6个月后均明显降低，但缬沙坦组较对照组降低更为显著。②缬沙坦组PAF复律后窦性心律维持率高于对照组，说明缬沙坦联合胺碘酮有更好维持窦性心律的作用。目前研究认为ARB预防房颤可能是通过阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ 1型受体结合，阻断了血管紧张素Ⅱ的生物学效应，防止了心房有效不应期的缩短，从而达到预防心房肌的电重构[8]；另一方面可能通过抑制心房间质纤维化和心房扩大来减缓心房的结构重构[9]。本研究发现缬沙坦有明显降低炎症因子hs-CRP、IL-6以及缩短LADd的作用，说明缬沙坦可能通过抑制炎症反应改善了心房的结构重构，其可能是预防房颤的机制之一，并有可能独立于其降压作用 。由于本文研究时间较短，缬沙坦对高血压并阵发性房颤患者转复后窦性心律的长期维持是否有益，有待于进一步研究。

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[2] Aviles RJ．Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation．Circulation，2003，108: 3006-3010.

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[9] Wachtell K, Lehto M，Gerdts E，et a1．AngiotensinⅡ receptor blockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared to atenold the Losartan intervertion for end point reduction in hypertension(LIFE)study．Am Coll Cardiol，2005，45: 720-721．

Effect of Valsartan on Inflammatory Cytokines in Patients With Hypertension Combining Paroxysmal Atrial Fibrillation

LI Jing, ZHANG Yan-qun, HUANG Ruo.
Department of Health Care for Carders, Laiwu City People’s Hospital, Laiwu (271100), Shandong, China

Li Jing, Email: lwlijing@126.com

Objective: To explore the effect of valsartan on inflammatory cytokines in patients with hypertension combining paroxysmal atrial fi brillation (PAF).Methods: A total of 60 patients with hypertension combining PAF converted to sinus rhythm were studied and the patients were divided into 2 groups. Control group, the patients received felodipine and Valsartan group. n=30 in each group, all patients were treated for 6 months. In addition, there was a Normal group including 30 healthy subjects. The levels of high sensitive C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6) and left atrial diastolic diameter (LADd), the sinus rhythm maintenance rate were examined and compared before and after treatment among different groups.Results: Compared with Normal group, the levels of hs-CRP, IL-6 and LADd were obviously higher in patients at both Control group and Valsartan group, all P＜0.01. With 6 months of treatment, the levels of hs-CRP, IL-6 and LADd were decreased in both groups of patients than they were before, all P＜0.01; compared with Control group, such effects were more obvious in Valsartan group, all P＜0.01. The sinus rhythm maintenance rate in Valsartan group was signif i cantly higher than that in Control group, P＜0.05.Conclusion: Valsartan may inhibit inflammatory response and improve atrial structure remodeling, therefore better maintain the converted sinus rhythm in patients with hypertension combining PAF. The anti-inf l ammatory effect of valsartan might be independent from its anti-hypertension effect.

Valsartan; Paroxysmal atrial fi brillation; High sensitive C-reactive protein; Interleukin-6

2014-03-25)

（编辑：常文静）

271100 山东省，莱芜市人民医院 干部保健科

李静 主治医师 硕士研究生 主要研究冠心病、高血压病的防治 Email：lwlijing@126.com 通讯作者:李静

R54

A

1000-3614（2014）11-0888-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.11.008

方法：选择高血压合并PAF已转复窦性心律患者60例，随机分为缬沙坦组30例和对照组30例，对照组口服非洛地平缓释片,缬沙坦组口服缬沙坦胶囊，疗程为6个月。另选取同期健康体检正常者3O例为正常组。于治疗前后分别检测高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、左心房舒张末期内径（LADd）及心房颤动复律后窦性心律的维持率。

结果：对照组、缬沙坦组两组患者hs-CRP、IL-6 、LADd均显著高于正常组（P均＜0.01），治疗6个月后，两组患者hs-CRP、IL-6、LADd均较治疗前显著下降（P＜0.O1），但缬沙坦组更显著（P均＜0.01）。缬沙坦组窦性心律维持率显著高于对照组（P＜0.05）。

结论：缬沙坦可能通过抑制炎症反应改善心房结构重构，从而更好的维持高血压合并PAF患者复律后的窦性心律，其抗炎作用可能独立于其降压作用。