引起血流感染的大肠埃希菌的耐药谱分析

姚丹，余方友，黄晓颖，徐晓梅，王良兴

（温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 325015，1.呼吸内科；2.检验科）

·临床经验·

引起血流感染的大肠埃希菌的耐药谱分析

姚丹1，余方友2，黄晓颖1，徐晓梅1，王良兴1

（温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 325015，1.呼吸内科；2.检验科）

目的：调查引起我院患者血流感染的大肠埃希菌的检出率及其耐药谱，为临床合理应用抗菌药物提供参考。方法：收集分离自我院2005年1月-2008年12月期间住院患者血培养标本的病原菌共923株，利用VITEK全自动微生物分析仪进行菌种鉴定，双纸片法确证试验检测超广谱β-内酰胺酶（ESBLs），纸片扩散反（K-B）法进行药敏试验。结果：引起血流感染的923株病原菌中，共检到大肠埃希菌175株，占18.96%，其中产ESBLs菌株92株（占52.6%，92/175）。产ESBLs大肠埃希菌对氨苄西林、头孢唑啉、头孢曲松、头孢他定的耐药率均超过80%，分别为98.9%、97.8%、94.6%和83.7%，明显高于非产ESBLs菌株；产ESBLs菌株对复方新诺明、环丙沙星、庆大霉素、妥布霉素和左氧氟沙星的耐药率均超过50%，分别为76.1%、57.6%、57.6%、58.7%和69.6%。产ESBLs大肠埃希菌与非产ESBLs大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因的耐药率均低于5%。本研究中所有大肠埃希菌对亚胺培南均敏感。结论：引起血流感染的大肠埃希菌的耐药现象严重，临床上需及时监测细菌的耐药性变迁，指导临床合理选择抗菌药物。

血流感染；大肠埃希菌；耐药谱；抗菌药物；产ESBLs

大肠埃希菌是导致血流感染的常见病原菌，随着广谱抗菌药物在临床上的广泛应用，耐药的大肠埃希菌株不断增多。为了了解引起血流感染的大肠埃希菌的耐药情况，我们对分离自温州医科大学附属第一医院住院患者的175株大肠埃希菌进行耐药分析，以指导临床用药。

1 材料和方法

1.1 材料 病原菌共923株，分离自我院2005年1月-2008年12月间住院患者的血培养标本。

1.2 方法 应用BacT/ALERT3D血培养仪进行血液培养，病原菌经VITEK-60全自动微生物分析系统（法国梅里埃公司）进行菌种鉴定和药敏试验。药敏试验用抗菌药物包括氨苄西林、呋喃妥因、复方新诺明、环丙沙星、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、头孢他定、头孢唑啉、头孢曲松、妥布霉素、亚胺培南及左氧氟沙星。

2 结果

2.1 菌株及其构成比 在引起血流感染的923株病原菌中，大肠埃希菌175株，占18.96%，其次为金黄色葡萄球菌74株，占8.02%，各主要病原菌分布及构成比见表1。其他检出病原体40余种，主要包括凝固酶阴性葡萄球菌及真菌等，未一一例举。

表1 各主要病原菌分布及构成比

2.2 菌株的科室分布及其耐药率 血培养分离的175株大肠埃希菌中，主要来源科室有肝胆外科、ICU、血液内科、泌尿外科及肿瘤科，分别检出42株、29株、24株、16株和15株，其他有急诊科、妇产科、呼吸内科等。175株血流感染大肠埃希菌中检出产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌92株，占52.6%（92/175）。引起血流感染的产ESBLs大肠埃希菌对氨苄西林耐药率为98.9%，而ESBLs阴性大肠埃希菌对氨苄西林耐药率为79.5%。产ESBLs大肠埃希菌对头孢唑啉、头孢曲松和头孢他定的耐药率均高于80%，明显高于非产ESBLs菌株的耐药率（约为20%）。产ESBLs菌株对复方新诺明、环丙沙星、庆大霉素、妥布霉素和左氧氟沙星的耐药率均高于50%，与非产ESBLs菌株相仿。产ESBLs大肠埃希菌与非产ESBLs大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因的耐药率均低于5%。本研究中所有大肠埃希菌对亚胺培南均敏感。详见表2。

表2 大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率（%）

3 讨论

临床上患者血流感染的发生率和病死率均较高，且治疗费用昂贵。近年来随着广谱抗菌药物及免疫抑制剂的应用和各种血管内侵入性操作的开展，引起血流感染的病原菌和耐药谱也有所改变[1-2]。本研究显示血流感染标本中除表1所列细菌外主要包括凝固酶阴性葡萄球菌和真菌。凝固酶阴性葡萄球菌和真菌在空气、人的皮肤和毛囊等处广泛存在，因此，临床上不可避免地出现凝固酶阴性葡萄球菌和真菌血培养或骨髓培养的假阳性。有报道[3]称在凝固酶阴性葡萄球菌和真菌血培养阳性结果中有一半是由污染所致。大肠埃希菌已成为血流感染中除凝固酶阴性葡萄球菌外检出率最高的菌株[1-2]，因此，大肠埃希菌的耐药谱分析非常重要。有报道[4]称，2004年1月-2006年12月安徽医科大学第一附属医院产ESBLs大肠埃希菌的检出率分别为30%、16.7%和68.2%，在血流感染的病原体中大肠埃希菌的检出率呈逐年增高趋势。本研究资料显示，血流感染标本中，大肠埃希菌检出率为18.96%，其中产ESBLs大肠埃希菌检出率约为52.6%。黄红卫等[5]报道的148株大肠埃希菌中产ESBLs菌株共检出67株,占45.3%。周祥文等[6]报道，2009年至2012年，大肠埃希菌产ESBLs菌株检出率呈上升趋势，其前3年为42.59%、43.06%、45.24%，最后1年明显升高，为54.55%。本研究检出的产ESBLs大肠埃希菌呈多重耐药，对头孢唑啉、头孢曲松和头孢他定的耐药率均高于80%，对复方新诺明、环丙沙星、庆大霉素、妥布霉素和左氧氟沙星的耐药率也均高于50%，因此临床上对产ESBLs大肠埃希菌药物治疗的选择时，一般不选用青霉素类、头孢类、喹诺酮类及氨基糖甙类。而对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率为2.2%，表明加酶抑制剂类对此类细菌仍具有很高活性。本研究中所有大肠埃希菌对亚胺培南全部敏感，因此，碳青霉烯类及加酶抑制剂类药物现作为产ESBLs大肠埃希菌治疗的首选。但黄红卫等[5]报道的148株大肠埃希菌中有2例对亚胺培南耐药，因此对细菌的耐药监测是一项长期而重要的工作。

本研究数据显示血流感染大肠埃希菌主要分离自肝胆外科、ICU、血液内科、泌尿外科及肿瘤科等科室，这可能与上述科室住院患者本身病情较危重，入院前后大量使用各种抗菌药物及免疫抑制剂，以及上述科室侵入性操作如气管插管、导管放置等较多相关。

产ESBLs大肠埃希菌的多重耐药性、耐药机制的复杂性，给临床合理应用抗菌药物带来很大压力[7-8]。临床上宜常规开展ESBLs感染的前瞻性监测，及时检测出产ESBLs大肠埃希菌，并及时监测细菌的耐药性变迁，以指导临床根据药敏试验结果合理选择和应用抗菌药物。同时临床上需做好消毒管理工作，防止耐药菌的传播，切断传染途径。

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（本文编辑：丁敏娇）

·读者·作者·编者·

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本刊编辑部

·护理研究·

Objective:To investigate the drug resistance of escherichia coli isolated from patients with bloodstream infection to commonly used antibiotics, and to provide reference for clinical anti-infective drug therapy.Methods:The France Bio-Merieux company VITEK-60 compact automatic bactecial identifcation instrument was employed to identify the bactecia. According to the (NCCLS) 2005, the double disk confrmatory test were adopted to detect ESBLs, and K-B disk diffusion assay was used to determine antibiotic resistance of escherichia coli.Results:Totally 175 strains of escherichia coli were isolated from the samples, among them, ESBLs-producing strains accounted for 52.6% (92/175). The drug resistence of ESBL-producing escherichia coli to ampicillin, cefazolin, ceftriaxone, ceftazidime were 98.9%, 97.8%, 94.6%, 83.7% respectively, which were signifcantly higher than that of non-ESBL-producing escherichia coli. The drug resistence of ESBL-producing escherichia coli to trimesulf, ciprofoxacin, gentamycin, tobramycin, levofoxacin were 76.1%, 57.6%, 57.6%, 58.7%, 69.6% respectively. The drug resistence rate to piperacillin tazobactam and macrodantin were almost similar in ESBL-producing escherichia coli and non-ESBL-producing escherichia coli. And the whole escherichia coli were sensitive to tienam and vancomycin. Conclusion: Escherichia coli as the major gram-negative bacterium led to bloodstream infection, its resistance phenomenon to common antibiotics was serious. It is necessary to pay more attention to the the drug resistance to provide reference for clinical anti-infective drug therapy.

bloodstrem infection; escherichia coli; drug resistence spectrum; anti-bacterial aget; extended spectrum beta-lactamases

R515

B

1000-2138（2014）12-0917-03

2014-07-15

姚丹（1984-），女，浙江乐清人，住院医师，硕士。

王良兴，教授，主任医师，博士生导师，Email：38805@163.com。

The resistance spectrum of escherichia coli in bloodstream infection

YAO Dan1, YU Fangyou2, HUANG Xiaoying1, XU Xiaomei1, WANG Liangxing1. 1.Respiratory & Critical Care Medicine, the First Affliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015; 2.Laboratory Diagnostic Centre, the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015