冠心病患者中非高密度脂蛋白胆固醇和动脉粥样硬化指数水平分析

刘节武，刘晓东，张冠茂，耿松，贾志梅，贾志军

（1.中国医科大学附属第一医院心血管内科，沈阳110001；2.广西省南宁市武鸣县人民医院急诊科，南宁530100）

冠心病患者中非高密度脂蛋白胆固醇和动脉粥样硬化指数水平分析

刘节武1，刘晓东1，张冠茂1，耿松1，贾志梅1，贾志军2

（1.中国医科大学附属第一医院心血管内科，沈阳110001；2.广西省南宁市武鸣县人民医院急诊科，南宁530100）

比较非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和动脉粥样硬化指数（AI）水平在不同临床类型冠心病患者中的差异，分析其在冠心病中的价值。结果表明，急性冠脉综合症患者non-HDL-C和AI水平高于慢性稳定型冠心病患者；non-HDL-C和AI水平可能成为评价冠心病病情严重程度的一个有效指标。

非高密度脂蛋白胆固醇；动脉粥样硬化指数；冠心病

Non-high-density Lipoprotein CholesterolLeveland Atherosclerotic Index Analysisin Patientswith Coronary Heart Disease

许多大规模临床研究已经证实低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）在冠心病发生发展中的重要作用［1～4］，认为LDL-C是主要致动脉粥样硬化的脂蛋白和降脂治疗的主要目标，降低LDL-C水平能显著减少冠心病事件［5～7］。然而如果仅以LDL-C作为单一指标可能有其不足之处，大量临床结果显示，迄今最有效降低LDL-C也只能使冠心病临床事件的发生减少20%～38%，仍然有相当多的个体虽然在治疗后LDL-C达到了目标值范围，但仍不能完全阻止冠心病和动脉粥样硬化的发生和发展［8］。因此有研究认为，非高密度脂蛋白胆固醇（non-high-density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C）和动脉粥样硬化指数（atherosclerosis index，AI）水平预测心血管病危险及评价治疗更有价值，前者包括高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）以外的各种脂蛋白胆固醇的总和，相当于所有已知的或有潜在性致动脉粥样硬化作用的脂粒［9］；后者是反映脂质代谢紊乱的一个综合性指标。本研究通过比较在不同临床类型冠心病患者中non-HDL-C和AI水平的差异，分析其在冠心病中的价值。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2012年5月至2013年2月于中国医科大学附属第一医院心血管内科门诊就诊或住院的冠心病患者193例，男94例，女99例，年龄31～84（62.32±10.56）岁。其中高血压100例，糖尿病45例，长期吸烟史102例，嗜酒史30例。按照WHO关于缺血性心脏病的命名及诊断标准将冠心病患者分为慢性冠心病组（55例，包括稳定型心绞痛和陈旧性心肌梗死）、不稳定型心绞痛组（73例）、急性心肌梗死组（65例，包括急性非ST段抬高性心肌梗死和急性ST段抬高性心肌梗死）。选择同期体检的正常健康人95例作为正常对照组，年龄20～73（39.93±11.95）岁。所有对象均符合以下条件：无出凝血功能障碍、血栓性疾病、风湿性瓣膜病、先天性心脏病、心肌病、外周血管性疾病、慢性肝肾功能不全，射血分数＞50%，入选前4周内未接受过降脂药物。

1.2 研究方法

1.2.1 病史采集：对所有入选患者详细采集病史，包括年龄、性别、吸烟史、嗜酒史、高血压病史（排除继发性高血压）、糖尿病史。

1.2.2 一般指标测量：身高和体质量均通过标准测量方法测得，计算体重指数。血压由水银柱式血压计测得，患者至少静息5 min，取右上臂测量值，重复测量2次，取平均值。

1.2.3 血标本的收集及生化指标的测定：空腹12 h后采集静脉血3～5 mL，全自动生化分析仪测定空腹血糖、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、HDL-C、LDL-C、甘油三酯、肝功、血肌酐及血尿酸等指标，并计算non-HDL-C（non-HDL-C= TC-HDL-C［10］）及AI（AI=non-HDL-C/HDL-C［11］）。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件包对数据进行分析，计数资料以例数和百分数表示，计量资料数据。2组之间均数比较采用t检验，3组之间比较采用方差分析，相关性采用Pearson分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组人群的基本临床资料与生化指标的比较

慢性冠心病组、不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组的年龄、甘油三酯、血尿酸均高于正常对照组（P＜0.05）；慢性冠心病组与不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组比较，年龄、体重指数、收缩压、甘油三酯、TC、LDL-C、HDL-C、空腹血糖的差异有统计学意义（P＜0.05）；不稳定型心绞痛组与急性

心肌梗死组比较，收缩压、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转移酶的差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 正常对照组与冠心病各亚组non-HDL-C和AI的比较

不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组血清non-HDL-C水平均高于正常对照组和慢性冠心病组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；慢性冠心病组、不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组AI水平均高于正常对照组，慢性冠心病组与不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组比较，AI的差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 对照组与冠心病各组的临床和生化资料比较

2.3 non-HDL-C和AI与冠心病各危险因素的关系

应用Pearson相关分析法对non-HDL-C和AI与冠心病各危险因素进行分析，分析结果显示：non-HDL-C与年龄呈负相关（r=-0.174，P＜0.05），与LDL-C（r=0.96，P＜0.01）、甘油三酯（r=0.448，P＜0.01）、TC（r=0.97，P＜0.01）水平呈密切正相关，其中与LDL-C、TC水平相关性最大；AI与年龄呈负相关（r=-0.152，P＜0.05），与HDL-C（r=-0.53，P＜0.01）呈密切负相关，与LDL-C（r=0.76，P＜0.01）、甘油三酯（r=0.471，P＜0.01）、TC（r=0.708，P＜0.01）水平呈密切正相关，其中与LDL-C、TC水平相关性最大。

3 讨论

目前我国动脉粥样硬化性心血管病呈上升趋势，冠心病是一种由多因素相互作用引起的以冠状动脉粥样硬化为主要病理改变的常见疾病，血脂、血糖、肥胖、吸烟、胰岛素抵抗等都是冠心病的经典危险因子［12］，其中血脂代谢异常对心血管疾病的控制尤为重要。长期以来一直把LDL-C作为调脂治疗第一目标，然而单独针对LDL-C的调脂治疗无法完全消除冠状动脉疾病的危险，所以美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次会议提出将non-HDL-C作为冠心病及其高危人群防治调脂治疗的第二目标［2］。随着对血脂及相关疾病研究的深入，作为致动脉粥样硬化的所有血脂因素总和的non-HDL-C日益受到关注，它较全面地代表了所有致动脉粥样硬化的脂蛋白，能更好地有助于了解致动脉粥样硬化的血脂因素，而且多项研究充分证实其在心血管危险分层和降脂治疗中的临床价值，能更全面反映包括LDL、HDL、中间密度脂蛋白及极低密度脂蛋白等脂蛋白代谢变化。Okamura等［13］通过对日本人为期11.7年的前瞻性研究，认为非高密度脂蛋白在心血管疾病预防中是一个重要的靶目标；在降脂治疗与临床获益方面，一项纳入132 021例患者的30项降脂治疗随机对照研究汇总分析表明，平均随访4.5年他汀类药物降低1%的non-HDL-C，心血管危险降低1%，同时显示控制non-HDLC接近1∶1的巨大获益［14］。本研究根据冠心病病情严重程度的不同，观察分析non-HDL-C及AI的水平，结果显示，慢性冠心病组、不稳定型心绞痛组和急性心梗组的non-HDL-C水平均高于正常对照组，急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组

non-HDL-C高于慢性冠心病组（P＜0.05），说明non-HDL-C水平在不同的临床类型中是有差别的。Pearson相关分析的结果也提示我们，其差异可能源于不同类型冠心病的TC、甘油三酯及LDL-C水平的差异。该结果与以往的研究是一致的［15］。

AI是1981年由日本学者首先提出的，人群参考范围为1.9～3.0。不同地区、不同人群之间AI有一定差异，如日本男性为2.51±0.87，女性为2.41±0.81；而我国成都地区男性为2.55±0.67，女性为2.21±0.71；深圳地区成年男性为2.74± 1.02，女性为2.21±0.88，男性显著高于女性。non-HDL-C是冠心病独立的危险因素，预测心血管事件及死亡率的价值甚至比LDL-C还大，而HDL-C是冠心病的防御因素［16］，因此AI实际上是冠心病的危险因素与防御因素的比值，其意义应当大于单项指标。本回顾性研究对AI水平在不同类型冠心病患者中进行了分析，结果显示，慢性冠心病组、不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组AI水平均高于正常对照组（P＜0.05），不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组均高于慢性冠心病组（P＜0.05），急性心肌梗死组高于不稳定型心绞痛组。也就是说，AI水平随着冠心病患者病情严重程度的加重而升高。在本文Pearson相关分析中还发现，AI与甘油三酯、TC、LDL-C和HDL-C的水平都呈显著相关。再次证明AI是反映脂质代谢紊乱的一个综合性指标，是预测、衡量动脉粥样硬化危险度的可靠指标之一。其意义比单项的甘油三酯、TC、LDL-C和HDL-C更大。

由于缺乏一定数量大规模的流行病学调查或临床实验研究结果的证实，因此non-HDL-C目前还不能完全取代LDL-C在临床实践中的应用。不过我们有理由相信，在日后的常规血脂检查单中增加non-HDL-C和AI的检测报告对冠心病患者的治疗与预防将会起到不可估量的作用。

综上，急性冠脉综合征患者non-HDL-C和AI水平高于慢性冠心病患者；non-HDL-C和AI水平可能成为评价冠心病病情严重程度的一个有效指标。

［1］Di Angelantonio E，Sanvar N，Perry P，et al.Major lipids，apolipoproteins，and risk of vascular disease［J］.JAMA，2009，302（5）：1993-2000.

［2］Expert Panel on Detection，Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program（NCEP）Expert Panel on Detection，Evaluation，And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults（Adult Treatment PanelⅢ）［J］.JAMA，2001，285（19）：2486-2497.

［3］Study of the Effectiveness Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine（SEARCH）Collaborative Group，Armitage J，Bowman L，et al.Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12，064 survivors of myocardial infarction：a double-blind randomized trial［J］.Lancet，2010，376（9753）：1658-1669.

［4］Hozawa A，Folsom AR，Sharrett AR，et al.Does the impact of smoking on coronary heart disease differ by low-density lipoprotein cholesterol level?：the Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）Study［J］.Circ J，2006，70（9）：1105-1110.

［5］Choleterol Treatment Trialists’（CTT）Collaboration，Baigent C，Blackwell L，et al.Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol：a meta-analysis of data from 170，000 participants in 26 randomized trials［J］.Lancet，2010，376（9753）：1670-1681.

［6］Hsia J，MacFadyen G，Monyak J，et al.Cardiovascular event reduction and adverse events among subjects attaining low-density lipoprotein cholesterol＜50 mg/dl with rosuvastatin：the JUPITER trial（Justification for the Use of Statins in Prevention：an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin）［J］.J Am Coll Cardio，2011，57（16）：1666-1675.

［7］Nicholls SJ，Ballantyne CM，Barter PJ，et al.Effect of two intensive statin regimensv on progression of coronary disease［J］.N Engl Med，2011，365（5）：2078-2087.

［8］Ballantyne CM，Andrews TC，Hsia JA，et al.Correlation of non-highdensity lipoprotein cholesterol with apolipoprotein B：effect of 5-hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors on non-highdensity lipoprotein cholesterol levels［J］.Am J Cardiol，2001，88（86）：265-269.

［9］Robinson JG，Wang S，Smith BJ，et al.Meta-analysis of the relationship between non-high-density lipoprotein cholesterol reduction and coronary heart disease risk［J］.Am Coll Cardiol，2009，53（18）：316-322.

［10］中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（10）：390-419.

［11］鄢盛恺.几项重要的血脂计算指标及其临床意义［C］.//第四届全国血脂分析与临床学术研讨会暨第九届全国脂蛋白学术会议论文汇编.西宁：中华医学会检验分会，中国生物化学与分子生物学学会脂蛋白专业委员会，2008：69-72.

［12］孟秀君，胥丽霞，侯华，等.辽宁省城市居民冠心病患病现状及影响因素分析［J］.中国医科大学学报，2011，40（10）：915-918.

［13］Okamura T，Kokubo Y，Watanabe M，et al.Triglycerides and nonhigh-density lipoprotein cholesterol and the incidence of cardiovascular disease in an urban Japanese cohort：the Suita study［J］.Atherosclerosis，2010，209（18）：290-294.

［14］Robinson JG，Wang S，Smith BJ，et al.Meta-analysis of the relationship between non-high-density lipoprotein cholesterol reduction and coronary heart disease risk［J］.J Am Coll Cardiol，2009，53（29）：316-322.

［15］Bos G，Dekker JM，Nijpels G，et al.A combination of high concentrations of serum triglyceride and non-high-density-lipoprotein-cholesterol is a risk factor for cardiovascular disease in subjects with abnormal glucose metabolism：the horn study［J］.Diabetologia，2003，46（4）：910-916.

［16］李建斋.血脂分析临床应用若干基本问题［J］.国外医学临床生物化学与检验学分册，2002，23（6）：315.

（编辑陈姜）

R541.4

A

0258-4646（2014）01-0084-03

刘节武（1986-），男，硕士研究生.

贾志梅，E-mail：jia20060101@sogou.com

2013-08-09

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