奥氮平在脑卒中后睡眠障碍中的应用

吕双喜　李莉

【摘要】 目的：观察奥氮平在脑卒中后睡眠障碍中的治疗作用。方法：将58例脑卒中后睡眠障碍的患者随机分为奥氮平治疗组和对照组，观察治疗4周后的临床效果，并于治疗前后评估MESSS和MBI。结果：奥氮平治疗组可显著改善卒中后睡眠障碍，有效率达83.3%，而且对神经功能的康复有积极影响，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：奥氮平对脑卒中后睡眠障碍有较好的临床疗效，并对患者神经功能的康复有积极意义。

【关键词】 奥氮平； 脑卒中后睡眠障碍； 神经功能

脑卒中急性期伴发睡眠障碍在临床上十分常见，这不但妨碍神经功能的恢复，还会引起脑卒中危险因素的躯体疾病，如高血压、糖尿病的症状加重，增加躯体疾病治疗的复杂性，延长住院天数，并可使死亡率上升，因此引起医务工作者广泛重视。本研究使用奥氮平辅助治疗脑卒中后睡眠障碍，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究所有58例脑卒中患者均于2005-2012年在本科住院治疗，均伴有睡眠障碍，按随机数字表法分为奥氮平治疗组和常规治疗对照组。58例脑卒中患者均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制订的脑血管病诊断标准[1]，均在发病后经脑CT或MRI检查确诊为脑卒中，并符合以下条件：首次卒中；单侧病灶；卒中前无睡眠障碍、抑郁等精神疾病史；心肝肾功能正常。排除标准：（1）有意识障碍或精神异常者；（2）严重认知障碍与失语，不能完成问卷者；（3）年龄>75岁；（4）严重心、肺、肝、肾功能衰竭及严重糖尿病、高血压病患者。两组患者在性别、年龄、伴发疾病、既往史、睡眠障碍程度和神经功能方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 研究方法

1.2.1 量表评定 所有研究对象在住院1周内采用SPIEGEL睡眠情况量表进行评定，其内容包括睡眠时间、夜醒次数、睡眠深度、做梦情况、醒后感觉等6项。SPIEGEI 睡眠情况量表评分≥12分者定为睡眠障碍。

1.2.2 睡眠障碍的治疗 纳入研究的所有患者除接受原发病的治疗外，均给予系统康复治疗包括肢体功能康复训练、肌电刺激、针刺运动等，对照组使用艾司唑仑（舒乐安定）1～2 mg，睡前30 min口服，疗程4周，实验组给予奥氮平（再普乐，礼来苏州制药有限公司，进口药品注册证号H20080287）治疗，2.5～5 mg，每晚一次，疗程4周。

1.3 疗效评定 睡眠障碍的改善采用SPIEGEL量表减分率方法作出疗效评价，临床痊愈：指症状完全或基本消失，SPIEGEL量表减分率≥ 80%；显效：指症状基本消失，SPIEGEL量表减分率≥50%；有效：指症状有改善或部分症状改善，SPIEGEL量表减分率≥30%；无效：无变化或加重，SPIEGEL量表减分率<30%。于治疗前、治疗后4周各测一次；采用改良爱丁堡-斯堪的那维亚脑卒中评分量表（Modified Edinburgh-Scandinavia Stroke Scale，MESSS）和改良巴氏指数量表（Modified Barthel Index，MBI）对所有病例治疗前和治疗后4周分别进行评分，评定患者的神经功能缺损和日常生活能力。

1.4 统计学处理 采用SPSS l1.5软件进行统计分析，计量资料以 （x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者睡眠障碍改善的比较 4周后奥氮平组睡眠障碍改善率明显高于对照组，两者总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组患者神经功能和日常生活能力的比较 奥氮平组治疗4周后的改良爱丁堡-斯堪的那维亚脑卒中评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗4周后的MBI比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

一般认为，有20%～40%脑卒中患者会并发睡眠障碍[2-3]，但也有报道提示脑卒中后睡眠障碍远高于此，Palomaki等[4]发现卒中患者入院时失眠高达68%。因此临床上有效解决患者脑卒中后睡眠障碍显然非常重要。脑卒中后睡眠障碍与精神状态、抑郁、焦虑、日常生活能力，与脑卒中的部位等有密切关系[5]，因此如果单纯采用常规治疗失眠的药物或手段处理脑卒中后的睡眠障碍，往往不能奏效。二氮卓类是最常使用的治疗失眠的药物，虽然安定可以使患者镇静，但其缩短慢波睡眠，改变了正常睡眠的结构，长期应用可以引起头昏、肌无力、记忆力减退，并易于成瘾和对认知功能有影响，过量时可导致昏迷和呼吸抑制，而且临床实践中常常发现单纯使用安定类药物治疗脑卒中后睡眠障碍疗效往往较差。本研究中舒乐安定总有效率仅为53.6%，也反映其治疗脑卒中后睡眠障碍的不足。奥氮平（Olanzapine）是一种新型非典型抗精神病药物，能改善脑内多种神经通路功能，因其疗效好，且副作用少，安全性高，在临床上越来越受到重视，已被用于多种精神病性障碍。本研究采用奥氮平治疗脑卒中后睡眠障碍，取得显著的临床效果，不仅明显改善睡眠状态，而且有效提高患者的神经功能和日常生活能力，考虑与奥氮平的多方位的药理作用有关。奥氮平在体内、外与H1受体有较高亲和力，因此具有明显的镇静催眠作用。脑卒中后往往伴有程度不一的焦虑和抑郁，而焦虑和抑郁可加重睡眠障碍，而奥氮平具有五羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等多重受体拮抗作用，与这些受体有亲和力，对5-HT 受体拮抗作用与改善高级情感活动有关，小剂量奥氮平具有明显的快速抗抑郁、焦虑的作用[6]，所以可有效控制脑卒中后的睡眠障碍伴有的焦虑和抑郁，稳定患者情绪和心境，可大大提高患者的康复欲望，增加其康复训练的配合度，提高了医患关系的依应性，使康复计划得以有效的实施，这是其他抗失眠药物所不能比拟的。另外有体外研究报道认为奥氮平可改善神经功能[7]；奥氮平能够抵抗谷氨酸诱导的神经元损伤，提高神经元存活率，减少LDH的释放，维持细胞膜的完整性，减少神经元的凋亡和坏死，具有神经保护作用。而脑卒中后尤其是急性期和亚急性期，水肿逐步消退，神经细胞尚处于修复阶段，因此奥氮平的这种神经保护作用对于脑卒中后神经细胞的修复应该有直接的促进作用，这对脑卒中后的神经功能的改善应非常有益。国外文献报道，奥氮平通过抗5-HT2a 受体引起多巴胺脱抑制性释放，通过抗a2 受体引起去甲肾上腺索脱抑制性释放，加上拟谷氨酸能，改善认知功能[8]。再分析证据初步显示，奥氮平可改善语言学习、记忆、语言流畅性和实施功能[9]，脑卒中后患者可伴有程度不一的认知和记忆及语言方面的损害，所以奥氮平的这方面的药理作用，对于认知能力的改善和言语能力的提高意义重大，可全面加强康复治疗效果[10]。4周后奥氮平组患者的改良的Barthel指数均值大于对照组，但差异无统计学意义，分析原因可能与该量表的评分等级较少，灵敏度不高有关，也有可能与样本量不大有关。此外本研究所选取的脑卒中患者相对较轻，而且睡眠障碍多为轻到中度，所以对于重度的脑卒中患者伴有严重睡眠障碍的，奥氮平是否有相同的临床效果有待于进一步的研究。endprint

参考文献

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[10]李桂亮，张家玲. 西酞普兰合并小剂量奥氮平治疗脑卒中后抑郁的对照研究[J].精神医学杂志，2009，5（10）： 371-372.

（收稿日期：2013-07-25） （本文编辑：陈丹云）endprint

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（收稿日期：2013-07-25） （本文编辑：陈丹云）endprint

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（收稿日期：2013-07-25） （本文编辑：陈丹云）endprint