硒酵母片对肾功能正常的2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响

王念鸿，赵 萍，臧婷珍，安 巍（清华大学医院内科，北京100084）

硒酵母片对肾功能正常的2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响

王念鸿*，赵 萍，臧婷珍，安 巍
（清华大学医院内科，北京100084）

目的：探讨硒酵母片（西维尔）对肾功能正常的2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响。方法：以晨尿的尿微量白蛋白/肌酐比值定义微量白蛋白尿（microalbuminuria，UMALB），UMALB<30μg/gCr为无微量白蛋白尿，UMALB≥30mg/gCr为微量白蛋白尿，连续2次可以诊断为糖尿病肾病。以肾小球滤过率估算值（Estimated glomerular filtration rate，eGFR）作为肾功能的评价指标（eGFR 80～100mL/min·1.73m2为肾功能正常），将67例肾功能正常的2型糖尿病肾病患者分为西维尔观察组29例和对照组38例，用t检验分析比较了治疗前后两组间的临床资料和实验室检查，P<0.05为差异有统计学意义。结果：治疗前，两组尿微量白蛋白无显著性差异，治疗后6个月，观察组的尿微量白蛋白（326.9±101.7）mg/gCr低于对照组（349.6±115.4）mg/gCr，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：西维尔可降低2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白水平，延缓2型糖尿病患者糖尿病肾病的进展。

2型糖尿病；糖尿病肾病；尿微量白蛋白；硒酵母片

1 资料与方法

1.1 一般资料 肾功能正常的2型糖尿病肾病患者67例，随机分为观察组29例和对照组38例。2型糖尿病的诊断和分型依据1999年WHO发布的糖尿病诊断标准。所有患者年龄均>18岁，并除外急性感染、急性心脑血管病、酮症、肢体残缺、恶性肿瘤、应用糖皮质激素以及尿路梗阻等情况。征求患者的知情同意，血糖控制稳定后进行研究。入选的67 例2型糖尿病肾病患者中男41例，女26例，年龄24～77岁，平均53±11岁。观察组男19例，女10例，平均年龄54±12岁，吸烟率12例（41.4%），糖尿病病程7.1±5.6年，血压达标率19例（65.5%），大血管并发症患病率18例（58.6%），糖尿病视网膜病变患病率8例（27.6%），糖尿病周围神经病变患病率11例（37.9%）。对照组男22例，女16例，平均年龄52±11岁，吸烟率34.2%，糖尿病病程6.9±5.0年，血压达标率60.5%，大血管并发症患病率21例（55.3%），糖尿病视网膜病变患病率11例（28.9%），糖尿病周围神经病变患病率11例（28.9%）,两组间性别比、年龄、吸烟率、糖尿病病程、血压达标率、大血管并发症患病率、糖尿病视网膜病变患病率、糖尿病周围神经病变患病率差异无统计学意义（P>0.05）。两组间体质量指数、血压、糖化血红蛋白、血脂、血尿酸的统计学比较差异亦无统计学意义（P>0.05），见表1。

BMI（kg/㎡）SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol/L）HbA1C（%）TCHO（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）UA（mmol/L）SCr（umol/L）eGFR（mL/min·1.73m2）UMALB（mg/gCr）25.8±3.7 131±16 78±10 6.9±1.7 6.72±1.97 4.53±0.78 1.44±0.43 2.91±0.77 1.07±0.23 282.4±71.3 77.8±8.4 88.7±6.4 356.6±109.1 25.5±4.8 129±14 78±8 7.07±2.1 6.57±1.83 4.65±1.25 1.38±0.57 2.88±0.74 1.17±0.39 284.0±87.8 79.4±9.2 91.6±5.8 346.8±153.8 0.793 0.159 0.768 0.559 0.621 0.637 0.851 0.891 0.199 0.933 0.438 0.062 0.206

1.2 研究方法 常规采集患者的一般情况∶性别、年龄、糖尿病病程、吸烟史及既往疾病史；检测体质量指数（bodymass index，BMI）、血压、血、尿常规、血生化及糖化血红蛋白（HbA1C）；测定晨尿的尿微量白蛋白/肌酐比值（UMALB），不同日2次测定UMALB≥30mg/gCr即诊断为糖尿病肾病。肾功能采用适合中国人群的改良的MDRD方程计算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）[1]，eGFR 80～100mL/min·1.73m2为肾功能正常。两组常规予以降糖治疗，观察组给予硒酵母片（西维尔）（牡丹江灵泰药业有限公司）100μg/天口服治疗6个月。3个月后复查上述指标，随访观察6个月。

1.3 统计学处理 所有数据用SPSS13.0软件进行分析。计量资料以±s表示，组间差异性比较采用t检验，计数资料差异性比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗3个月时，观察组与对照组的血糖、血脂、糖化血红蛋白、血肌酐、血尿酸、eGFR、尿微量白蛋白及血压比较，差异无统计学意义（P>0.05），但观察组在治疗后尿微量白蛋白有所下降，但治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。6个月时，观察组的血糖、血脂、糖化血红蛋白及eGFR较对照组低，但差异无统计学意义（P>0.05），而尿微量白蛋白较对照组及治疗前均降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2、3。

表2 治疗后3个月两组的临床资料比较（±s）

表2 治疗后3个月两组的临床资料比较（±s）

指标 观察组（N=29）对照组（N=38） P值BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol/L）HbA1C（%）TCHO（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）UA（mmol/L）SCr(umol/L) eGFR（mL/min·1.73m2）UMALB（mg/gCr）25.6±3.9 134±17 76±11 6.68±1.87 6.63±0.97 4.61±0.93 1.50±0.48 2.87±0.72 1.01±0.41 287.6±72.8 78.3±9.1 90.6±7.1 350.4±121.1 25.8±5.6 133±13 75±9 6.59±1.72 6.71±1.07 4.58±1.07 1.43±0.71 2.76±0.81 1.13±0.49 289.0±81.5 77.9±8.2 89.7±9.8 341.7±143.7 0.725 0.246 0.668 0.409 0.523 0.601 0.915 0.657 0.313 0.812 0.459 0.073 0.319

表3 治疗后6个月两组的临床资料比较（±s）

表3 治疗后6个月两组的临床资料比较（±s）

指标 观察组（N=29）对照组（N=38） P值BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol/L）HbA1C（%）TCHO（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）UA（mmol/L）SCr(umol/L) eGFR（mL/min·1.73m2）UMALB（mg/gCr）24.7±3.1 129±14 74±12 6.35±1.57 6.27±0.83 4.35±0.82 1.39±0.86 2.58±0.69 1.07±0.54 279.7±74.3 77.3±10.1 86.4±9.9 326.9±101.7 24.3±4.2 127±15 73±10 6.40±1.69 6.33±1.01 4.40±0.79 1.43±0.51 2.63±0.74 1.05±0.61 282.5±79.6 78.1±8.4 87.1±10.2 349.6±115.4 0.521 0.376 0.420 0.459 0.216 0.372 0.703 0.561 0.297 0.615 0.374 0.093 0.047*

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The effects of Selenium Yeast Tablets on M icroalbum inuria O f Type 2 DiabetesW ith Normoal eGFR

WANG Nianhong,ZHAO Ping,ZANG Tingzhen,ANWei
（Departmentof Internal Medicine,Tsinghua University Hospital,Beijing 100084）

Objective:To discuss the effects of selenium yeast tablets on microalbuminuria of type 2 diabetes with normoal eGFR.M ethods:Microalbuminuria above 30mg/gCr was defined as abnormal.The patientswhoesmicroalbuminuria were abnaomal for twice continuously with type 2 diabeteswere diagnosed as diabetic nephropathy,the renal functions were estimated with the estimated glomerular filtration rate（eGFR,80-100m l/min·1.73m2is normal）and clinical data were recorded.The patients with diabetic nephropathy whose eGFR were normal were divided into the treatment group（n=29）with selenium yeast tablets and control group（n=38）.Then themicroalbuminuria and other clinical datawere compared by T-testwith SPSS19.0.Results:There was not distinct difference betweet the two groups at the beginning.Themicroalbuminuria in the treatmentgroup was lower than that of in the control group（P=0.023）after treatment.Conclusions:The selenium yeast tablets can reduce themicroalbuminuria of type 2 diabeteswith diabetic nephropathy and delay the deterioration of diabetic nephropathy.

type 2 diabetes;diabetic nephropathy;microalbuminuria

R587.2

A

王念鸿，女，汉族,江苏海安人,生于1971年8月,硕士，副主任医师。研究方向∶内分泌代谢性疾病诊疗。

2014-05-26

3 讨 论

1006-2440（2014）05-0442-04

糖尿病是目前最严重的世界流行病之一，临床以高血糖为特点，损害全身各个系统，引起各种并发症，而糖尿病肾病是其中最严重的并发症之一。硒是动物和人体中一些抗氧化酶（谷胱甘肽过氧化物酶）和硒-P蛋白的重要组成部分，有抗氧化的作用。缺硒会直接导致人体免疫能力下降，许多疾病如癌症、心血管病、肝病、白内障、胰腺疾病、糖尿病、生殖系统疾病与缺硒有关。近年来大量研究表明，适当补硒可以改善糖尿病患者的糖脂代谢、胰岛功能、心肌代谢及骨代谢，但关于糖尿病肾病的研究较少。为探讨硒和糖尿病肾病的关系，本文选取2013年1月～2014年2月我院糖尿病门诊长期随访的肾功能正常的2型糖尿病患者67例，观察补硒治疗尿微量白蛋白的影响。

糖尿病是严重危害人类健康的全球性疾病，90%以上的糖尿病患者为2型糖尿病，糖尿病肾病是其最主要的严重并发症，目前发病机理尚未完全清楚，通常认为与遗传因素、肾脏血流动力学异常、高血糖造成的代谢异常、高血压、血管活性物质代谢异常有关。近年来的研究提示氧化应激在糖尿病肾病的发生、发展过程中发挥着关键作用[2]。氧在机体组织的正常代谢反应中形成的一些自由基，包括超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基等，统称为活性氧簇（reactive oxygen species，ROS），氧化应激时体内ROS产生过多。高血糖使肾组织内超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CTA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathion peroxidase，GPH-Px）等抗氧化酶基因表达下调，同时使其活性基团发生糖基化致失活或活性减弱，ROS清除减少[3]。ROS对血管通透性及肾小球血流动力学的影响、通过血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）参与肾小球内高压的发生、通过NO参与肾小球高灌注和高滤过导致肾脏损伤[4-5]。此外ROS还损伤肾脏细胞[6-7]。因此糖尿病肾病的抗氧化治疗尤为重要，Kedziom-Komatowska等[8-10]研究证实抗氧化治疗可保护肾脏，减少尿白蛋白排泄率。硒是近年来越来越受重视的具有抗氧化应激作用的微量元素，体内外实验表明，硒可以通过抗氧化作用改善脑的认知功能、老年大鼠的心肌代谢、修复损伤的肝细胞[11-13]。但目前很少有关于硒对糖尿病肾病影响的报告，本研究初步观察了补硒治疗对2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响，结果表明∶100μg/天口服西维尔3～6个月对患者的血糖、血脂及糖化血红蛋白无明显影响，可能与本研究设计的口服剂量偏小或观察时间尚不够长有关，将继续观察并适当调整剂量。但本研究在治疗第6个月开始观察到尿微量白蛋白开始下降，考虑与硒的抗氧化作用改善了肾血管的通透性有关，以后将继续关注并进行进一步的深入研究。