胃癌组织中SGTA的表达及临床意义

张 翔，杜旭东，周 昱，刘益飞（无锡市第二人民医院普外科，江苏4000；南通大学附属医院病理科）

胃癌组织中SGTA的表达及临床意义

张 翔1*，杜旭东1，周 昱1，刘益飞2
（1无锡市第二人民医院普外科，江苏214000；2南通大学附属医院病理科）

目的：研究小谷氨酰胺三角四肽重复区蛋白α（small glutamine-rich tetratricopeptide repeat-containing，SGTA）在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测152例胃癌组织中SGTA的表达，并分析其与患者临床病理特征的关系。结果：免疫组织化学结果表明，SGTA在胃癌癌旁组织中阴性表达，而在胃癌组织中阳性表达。胃癌中SGTA的表达强度与胃癌患者组织学分级、临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关，差异有统计学意义（均P<0.05），而与患者的年龄、性别、肿瘤大小及组织学分型无关，差异无统计学意义（均P> 0.05）。结论：SGTA表达异常可能与胃癌的发生与进展关系密切，可作为治疗的潜在靶点。

胃癌；小谷氨酰胺三角四肽重复区蛋白α；细胞增殖；免疫组织化学法

胃癌是我国最常见恶性肿瘤之一，起病隐匿，早期常无明显症状和体征，且极易发生侵袭和远处转移，故发现时多数已是晚期。晚期胃癌多失去了手术完全切除病灶的机会，预后极差[1]。胃癌是一种多基因疾病，许多基因参与了胃癌的发生发展。有研究表明SGTA在恶性肿瘤细胞中表达异常，并且在介导肿瘤细胞的增殖中具有重要的意义[2]。本文选择2004－2007年胃癌手术切除标本152例，检测胃癌组织中SGTA的表达，分析其与胃癌临床病理指标的关系，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 胃癌石蜡标本152例，男116例，女36例，年龄29～88岁。病理诊断明确，并且有完整的临床病理资料，由南通大学附属医院病理科提供。胃癌直径<4cm 39例，≥4cm 113例。组织学分化等级∶高中分化56例，低分化96例。有转移（淋巴结转移和远处转移）54例，无转移98例。

1.2 方法

1.2.1 免疫组化染色∶SGTA单克隆鼠抗人抗体（Santa cruz公司）；二步法免疫组化检测试剂盒（GBI

公司）；对二甲胺基偶氮苯（DAB）显色试剂盒（Dako公司）。石蜡包埋组织60℃（于电热恒温干燥箱内）烤片6～8 h。二甲苯15min×3次（60℃）后用低浓度梯度的乙醇水化，自来水冲洗片刻。利用0.01mol/L柠檬酸缓冲液（pH 6.0）及高压锅进行抗原修复。自然冷却后用3%H2O2孵育以阻断内源性过氧化物酶，PBS冲洗干净。滴加鼠抗SGTA 1:500，室温孵育2 h。使用一抗同型IgG作为阴性对照。PBS冲洗，擦干后滴加组化二抗，室温孵育。PBS冲洗后DAB显色，苏木素复染，高浓度梯度的乙醇脱水，中性树脂封片。用已知SGTA蛋白染色阳性的胃癌组织作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。

1.2.2 阳性结果判断∶2名病理科医生采用双盲法光镜下观察免疫组化结果，每片随机观察5个高倍视野（200×），共1000个细胞。SGTA染色按肿瘤阳性细胞百分率进行计分∶≤25%为1分，26%～50%为2分，50%～75%为3分，≥75%为4分。评分1～2分为低表达，3～4分为高表达。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计分析软件进行分析。对SGTA蛋白在胃癌中的表达与相应的临床病理学特征之间的关系采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 胃癌石蜡切片组织中SGTA的表达 免疫组化结果显示SGTA在人胃癌组织中高表达，而在癌旁组织中低表达或缺失表达，表达主要定位于细胞浆，染色呈棕黄或棕褐色（图1）。

图1 免疫组化方法检测SGTA蛋白在胃癌中的表达（200×）

2.2 胃癌SGTA蛋白表达与患者临床病理特征的关系 根据SGTA在胃癌中的平均评分将其分为高表达组和低表达组，分析SGTA的表达与胃癌患者临床病理特征之间的关系。分析显示胃癌中SGTA的表达强度与胃癌患者组织学分级、临床分期、浸润深度、淋巴结转移相关，差异有统计学意义（均P< 0.05），与患者的年龄、性别、肿瘤大小及组织学分型无关，差异无统计学意义（均P>0.05），见表1。

表1 胃癌中SGTA蛋白表达与患者临床病理特征的关系

3 讨 论

胃癌位于全部恶性肿瘤的第3位，占消化道恶性肿瘤的首位，可见胃癌是威胁人类健康的一种常见病[1]。胃癌的发生发展是一个多因素、多基因、多途径、多阶段有序的过程[3]。早期症状多不明显，当临床症状明显时，病变已属晚期。因此，要十分警惕胃癌的早期症状，以免延误诊治。尽管胃癌的治疗方法逐渐进步，但寻找新的标记物对于判断胃癌的不良预后仍至关重要并具有重要的治疗意义。

SGT，又名病毒U-结合蛋白（UBP），是一种富谷氨酰胺含TPR的小分子蛋白质，分子量为35 kDa，参与内吞作用，生长激素受体的相互作用，控制细胞有丝分裂以及细胞凋亡等生活过程[4-5]。细胞内SGT的表达降低可以使得一些染色体定位错误，从而导致有丝分裂阻滞在早中期，细胞将在前中期凋亡[6]。SGTA是SGT家族中的一个重要成员，与SGT具有60%的氨基酸序列同源性，参与病毒的包装，细胞周期的调节[2，7-8]。SGTA作为Hsp70和Hsp90的相关伴侣，具体管制雄激素受体活性，可以特异性地调节雄激素，糖皮质激素和孕激素受体活性[9]。实体瘤细胞

的增殖、存活和细胞内系统的维护有赖于Hsp70/ Hsp90分子伴侣[10]。SGTA可以发挥循环监管作用，提高肿瘤细胞对伴侣抑制剂的敏感性，从而促进肿瘤的发生与发展。敲低SGTA可抑制雄激素和PI3K/ Akt信号通路及前列腺癌细胞的增殖[10]。

研究表明，SGTA在非小细胞肺癌[6]、食管癌[11]、前列腺癌[10]、非霍奇金淋巴瘤[12]和乳腺癌[13]等肿瘤中发挥着促进肿瘤进展的作用，因而研究其在胃癌中的发生发展具有重要意义。本文通过免疫组化发现SGTA在人胃癌组织中高表达，并主要定位于细胞浆（图1）。通过对152例具有完整随访资料的胃癌患者的免疫组化结果，分析SGTA的表达与患者临床病理特征的关系，结果显示胃癌中SGTA的表达与患者组织学分级（P=0.018）、临床分期（P<0.001）、浸润深度（P=0.016）、淋巴结转移（P=0.001）相关，差异有统计学意义，与患者的年龄、性别、肿瘤大小及组织学分型无关，差异无统计学意义。

本文结果表明，SGTA在胃癌的癌组织中高表达，提示SGTA可能通过参与调节胃癌的发生发展。这为胃癌的治疗提供了新的依据，但其机制及对患者预后的影响尚需进一步讨论。

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SGTA Expression and Clinical Significance in gastric Cancer

ZHANG Xiang1,DU Xudong1,ZHOU Yu1,LIU Yi2
（1Departmnet of General Surgery,the Second Hospital ofWuxi,Jiangsu 214000;2Departmnet of Pathology,the Affiliated Hospital of Nantong University）

Objective:To study the effect of SGTA expression in human gastric cancer and its relationship with clinicopathological features.Methods:The SGTA expression in gastric cancer was detected by immunohistochemistry on 152 parffin-embedded slices,and the relationship of SGTA and clinical parameters was analyzed.Results:SGTA was positively expressed in gastric cancer by Western blot and immunohistochemistry,while negtively expressed in adjacent gastric cancer tissues.Multivariate analysis showed that,SGTA protein in gastric cancer was significantly correlated with histological grade(P=0.018),pTNM staging(P<0.001),depth of invasion(P=0.016)aswell as Ki-67(P=0.021);and had no relationship with other parameters such as age,sex,tumor size and histological type.Conclusions：The abnormal expression of SGTA might be closely related to the initiation and progress of gastric cancer,and thusmight serve as a potential target for gastric cancer therapy.

gastric cancer;small glutamine-rich tetratricopeptide repeat-containing;prognosis;proliferation

R735.2

A

张翔，男，汉族，江苏泰州人，生于1981年12月，住院医师。研究方向∶胃肠肿瘤的发病机制和治疗。 通信作者∶刘益飞，E-mail∶bluefiime@qq.com。

2014-08-20

1006-2440（2014）05-0439-03