急性胰腺炎多种细胞因子检测对患者预后的评估*

王绪山，陈胜全，杨全德，刘景宏，王 彪（灌云县人民医院检验科；外科，江苏00）

急性胰腺炎多种细胞因子检测对患者预后的评估*

王绪山1**，陈胜全2，杨全德2，刘景宏2，王 彪2
（灌云县人民医院1检验科；2外科，江苏222200）

目的：检测急性胰腺炎（AP）患者血清中白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）水平，探讨其在病情观察和预后评估中的作用。方法：选取发病时间小于24小时的AP患者58例，分为轻症急性胰腺炎（MAP）组39例，重症急性胰腺炎（SAP）19例两组，于入院第1天、3天、7天检测患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平。结果：SAP组血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平明显高于同期MAP组，差异具有统计学意义（P<0.01）。SAP组第3天比第1天IL-1、IL-6、TNF-α水平略有升高，但差异无统计学意义（P>0.05），第7天IL-1、IL-6、TNF-α水平与同组前两次检测相比较明显下降，差异具有统计学意义（P<0.01），但仍明显高于同期MAP组和对照组。MAP组入院第1天、3天、7天IL-1、IL-6、TNF-α水平逐步下降，差异具有统计学意义（P<0.01），第7天基本恢复正常。与对照组比较无明显差异（P>0.05）。结论：检测AP患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平有助于评估病情，观测预后。

急性胰腺炎；细胞因子；白细胞介素-1；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是消化系统常见的急腹症之一，病因复杂、病情严重程度差异悬殊且并发症多，临床上将其分为轻症急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）及重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）。其中MAP具有自限性，预后良好[1]。而SAP发病率逐年上升，临床过程凶险，病死率高达15%～20%[2]。近年来研究发现，不同程度的全身性炎症反应可导致细胞因子表达异常，促进AP的发生、发展及MAP向SAP的演变。2010年1月—2013年1月，收集我院发病时间小于24小时AP住院患者58例，对患者血清中促炎细胞因子白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）进行检测，探讨其在AP中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 急性胰腺炎58例。分为MAP组39例，其中男26例，女13例，平均年龄（48.7±9.1）岁；

SAP组19例，男13例，女6例，平均年龄（51.1±9.6）岁。对照组31例为我院体检合格健康者，其中男20例，女11例，平均年龄（48.1±7.9）岁。根据中国重症急性胰腺炎内科规范治疗建议[3]，排除原发性肝、胆、糖尿病、高血压、肿瘤及自身免疫性疾病者。

**[作者简介]王绪山，男，汉族，江苏连云港人，生于1970年12月，本科，副主任医师。研究方向∶免疫学检验。

1.2 方法 分别采集AP患者入院第1天、3天、7天的静脉血5mL，1 600g离心10分钟，分离血清，-70℃冰箱保存，以备检测。采用ELISA测定IL-1水平，试剂盒（美国R＆D公司），酶标仪（芬兰Labsystems MK3型）。DPC 1000全自动化学发光免疫分析仪（西门子）测定IL-6、TNF-α水平，标准品均来自仪器配套试剂。

1.3 统计学处理 所有数据均应用SPSS17.0软件进行统计分析。计量资料以（±s）表示，组间比较应用方差分析，相关性检验采用直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 MAP组、SAP组与对照组入院第1天血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平比较 MAP组、SAP组与对照组血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平比较，均明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01）。SAP组血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平也明显高于MAP组，差异具有统计学意义（P<0.01），见表1。

表1 MAP组与SAP组患者入院第1天血清IL-1、IL-6、TNF-α水平的比较（pg/ml，s）

表1 MAP组与SAP组患者入院第1天血清IL-1、IL-6、TNF-α水平的比较（pg/ml，s）

与对照组比较，*P<0.01；与MAP组比较，△P<0.01。

组别 例数 IL-1 IL-6 TNF-α MAP组 39 9.5±2.7*55.8±10.3*59.7±14.3*SAP组 19 20.6±7.8*△98.7±23.9*△190.6±44.8*△对照组 31 4.4±1.8 18.5±5.9 25.6±7.7

2.2 MAP组、SAP组在入院第1、3、7天血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平比较 SAP组血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平明显高于同期MAP组，差异具有统计学意义（P<0.01）。SAP组第3天比第1天IL-1、IL-6、TNF-α水平略有升高，但差异无统计学意义（P> 0.05）。第7天IL-1、IL-6、TNF-α水平明显下降，与同组前两次检测相比较，差异具有统计学意义（P< 0.01），但仍明显高于同期MAP组和对照组。MAP组入院第1天、3天、7天血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平逐步下降，差异具有统计学意义（P<0.01），第7天基本恢复正常。与对照组比较差异无统计学意义（P> 0.05），见表2。

表2 MAP组与SAP组患者不同天数血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平比较（pg/m l，±s）

表2 MAP组与SAP组患者不同天数血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平比较（pg/m l，±s）

与同组不同时间点相比，*表示P<0.01；与MAP组相同时间点比较，△表示P<0.01。

组别 例数 天数 IL-1 IL-6 TNF-α MAP组 39 1 9.5±2.7 55.8±10.3 59.7±14.3 3 7.3±1.9*41.5±8.2*45.5±9.1*7 5.1±1.7*21.4±7.3*26.8±7.6*SAP组 19 1 26.6±4.6△98.7±21.9△190.6±40.8△3 27.8±5.2△110.7±25.4△219.8±43.3△7 10.4±2.3*△56.6±9.2*△103.9±18.7*△

3 讨 论

AP是一种起病急、病情发展迅速的全身性炎症反应疾病。病程早期胰腺蛋白酶被激活，消化胰腺自身及周围组织，引起胰腺缺血和再灌注损伤而坏死。并诱导氧自由基释放，白细胞活化及产生大量炎症因子，激发体内瀑布样级联炎症反应。继而诱发全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），导致多器官功能衰竭综合征（multiple organ dysfuction syndrome，MODS）[4]。TNF-α是炎症反应早期最重要细胞因子之一，由活化的巨噬细胞分泌，是导致炎性介质级联反应的始发因子。在炎症过程中TNF-α在局部组织中出现较早，并迅速达到高峰，从而诱发“次级”细胞因子IL-1、IL-6的生成，促进IL-1、IL-6合成和释放[5]。研究发现，TNF-α升高的程度与胰腺损伤及炎症程度直接相关[6]。因此，TNF-α作为AP发病后反映其严重程度的重要早期指标。IL-1在正常胰腺实质中仅有少量表达，在低浓度时可上调免疫，但高浓度时可导致多种炎性病损，能诱导TNF-α，IL-6及其自身的分泌。IL-6主要由单核细胞在炎症刺激下产生的，是介导急性时相反应的主要因子，它在急性胰腺炎尤其在重症或伴有复杂并发症患者血清中明显升高，并与急性胰腺炎严重程度密切相关[7]。

本研究显示MAP组患者入院第1天，血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平明显高于对照组，在入院3天、7天水平持续下降，直至与对照组无统计学差异。说明MAP组患者在有效的临床治疗及自身抗炎细胞因子的作用下急性炎症得到控制，相关的促炎

细胞因子水平开始下降，与相关文献[8]报导一致。SAP组患者入院第1天血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平显著增高，直至第3天仍持续升高。提示SAP患者随着AP病情进一步加重，单核巨噬细胞系统被激活，产生大量细胞因子，从而增加了促炎因子的产生。导致促炎细胞因子的“级联瀑布反应”，加重了SAP患者的炎症反应。SAP组第7天的血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平较前显著下降，提示促炎细胞因子和抗炎细胞因子在消耗和产生中达到近似动态平衡，病情开始好转，与临床治疗中SAP的病情好转相符。但SAP组第7天的血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平仍明显高于MAP组和对照组，提示病情仍未得到完全控制，全身性炎症反应仍未完全缓解。上述实验结果表明，动态检测血清中IL-1、IL-6、TNF-α浓度水平可有效观察AP病情预测预后。

[1]王春亭，曲鑫.重症急性胰腺炎的诊治进展［J］.中华急诊医学杂志，2012，21（10）∶1080-1083.

[2]Hong W，Dong L，Huang Q，et al.Prediction of severe acute pancreatitis using classification and regression tree analysis ［J］.Dig Dis Sci，2011，56（12）∶3664-3671.

[3]中华医学会消化病学会胰腺疾病学组.重症急性胰腺炎内科规范治疗建议［J］.中华消化杂志，2009，29（2）∶75-78.

[4]Koussouals V，Tzivras M，Karaqianni V，et al.Monocytes in systematic inflammatory response syndrome:differences between sepsis and acute pancreatitis［J］.World JGastroenterol，2006，12（41）∶6711-6714.

[5]Mori T，Miyamoto T，Yoshida H，et al.IL-1βand TNFα-initiated IL-6-STAT3 pathway is critical in mediating inflammatory cytokines and RANKL expression in inflammatory arthritis［J］.Int Immunol，2011，23（11）∶701-712.

[6]孟杰，张静静.白细胞介素质-6,白细胞介素质-10,肿瘤坏死因子-α在不同时期胰腺炎的表达和临床意义［J］.中国医药导报，2013，10（19）∶71-72，75.

[7]王要军，葛文松.TNF-α、IL-6、TAP与急性胰腺炎严重程度的相关性研究［J］.中国误诊学杂志，2009，9（6）∶1261-1262.

[8]Gunjaca I，Zunic J，Gunjaca M，et al.Circulating cytokine levels in acute pancreatitis-model of SIRS/CARS can help in the clinical assessment of disease severity［J］.Inflammation，2012，35（2）∶758-763.

Prognosis evaluation of various cytokine detection in acute pancreatitis

WANG Xushan1,CHEN Shengquan2,YANGQuande2,LIU Jinghong2,WANG Biao2
（1Departmentof Laboratory；2Department of Surgery,the People’s Hospital of Guanyun county,Jiangsu 222200）

Objective:To investigate the levels of interleukin-1（IL-1）,interleukin-6（IL-6）and tumor necrosis factor-α （TNF-α）in serum,and discuss their application for disease observation and prognostic assessmentof acute pancreatitis（AP）.M ethods:Fifty eight patientswere selected according to the course of disease in 24 hours,who were divided into themild acute pancreatitis（MAP）group（39 cases）and the severe acute pancreatitis（SAP）group（19 cases）.The levels of serum TNF-α,IL-1 and IL-6 were detected at1,3 and 7 days ofadmission.Results:The levels of TNF-α,IL-1 and IL-6 were significantly higher in the SAP group than those in the MAP group（P<0.01）.In the SAP group,the concentrations of TNF-α,IL-1 and IL-6 rose slightly on 3rd days,but therewere no statistical differences（P>0.05）.However,TNF-α,IL-1 and IL-6 levels on 7th dayswere significantly decreased and were significanty different from the levels on 1st and 3rd days （P<0.01）,but still significantly higher than in the MAP group and the controls.For the MAP group,the levels of TNF-α, IL-1 and had IL-6 levels declined gradually and have significant differences compared with the controls（P<0.01）.On 7th days of admission,the concentrationsof TNF-α,IL-1 and IL-6 almost returned to the baseline（P>0.05）.Conclusions:Detection of TNF-α,IL-1 and IL-6 levels in serum assists in the disease observation and prognostic assessmentof AP.

acute pancreatitis;cytokine;interleukin-1;interleukin-6;tumor necrosis factor-α

R576

A

连云港市卫生局科技支持项目（20121248）。

2014-06-30

1006-2440（2014）05-0436-03