愈肺宁方对COPD稳定期患者血清IL-8、TNF-α和CRP的影响

陈慧暖，洪敏俐，洪春霖，戴舜珍，柯庚申，黄小华，高凌云，陈文喜，李风森

（1.福建中医药大学附属漳洲中医院，福建 漳州363000；2.新疆维吾尔自治区中医医院国家中医临床研究基地，新疆 乌鲁木齐830000）

·方与药·

愈肺宁方对COPD稳定期患者血清IL-8、TNF-α和CRP的影响

陈慧暖1，洪敏俐1，洪春霖1，戴舜珍1，柯庚申1，黄小华1，高凌云1，陈文喜1，李风森2

（1.福建中医药大学附属漳洲中医院，福建 漳州363000；2.新疆维吾尔自治区中医医院国家中医临床研究基地，新疆 乌鲁木齐830000）

目的 探讨愈肺宁方对慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者血清白介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和C反应蛋白（CRP）水平的影响。 方法 采用随机双盲安慰剂对照的研究方法，将符合入组条件的COPD稳定期患者60例随机分成2组，每组30例，在基础治疗同时分别给予愈肺宁方和安慰剂治疗，连续治疗8周，在治疗开始和结束时检测血清IL-8、TNF-α和CRP水平，并与健康对照组比较。 结果 愈肺宁组完成28例，安慰剂组完成27例，治疗前2组血清IL-8、TNF-α和CRP水平均高于健康对照组（P＜0.01）；治疗后2组血清IL-8、TNF-α和CRP水平均明显下降（P＜0.01、P＜0.05），但愈肺宁组低于安慰剂组（P＜0.05）。 结论 愈肺宁方可以降低COPD稳定期患者血清IL-8、TNF-α和CRP水平，这可能是愈肺宁方治疗COPD稳定期的作用机制之一。

慢性阻塞性肺疾病；愈肺宁方；白介素8；肿瘤坏死因子α；C反应蛋白

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种涉及全身性慢性炎症的呼吸功能紊乱的疾病，现代医学目前的治疗方法难以阻止病情的发展，中医治疗具有一定的优势。我们对全国第二批名老中医戴舜珍主任的经验方愈肺宁方（下称愈肺宁）的前期临床研究证实：愈肺宁可以减轻COPD患者的临床症状、改善生活质量、减少COPD急性发作等［1-3］，但其对全身炎症的影响尚不清楚。本文观察愈肺宁治疗前后COPD患者血清白介素8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）和C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平的变化，现报告如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 COPD诊断标准依据中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007修订版）》［4］中的诊断标准。

1.2 中医辨证标准和纳入标准 中医辨证属于肺脾肾虚损，痰瘀互结，具体诊断标准和纳入标准依据参考文献［1］。

1.3 排除标准以及健康对照组纳入标准 参照前期研究［5］拟定。

1.4 一般资料 选取2012年12月—2014年6月就诊于福建中医药大学附属漳州中医院，符合诊断和纳入标准的COPD稳定期患者和健康体检志愿者。采用随机、双盲的方法将入组患者随机分为愈肺宁组和安慰剂组各30例。愈肺宁组实际完成28例，安慰剂组实际完成27例。2组性别、年龄、病程、吸烟指数、FEV1及FEV1／FVC比较，差异无统计学意义，2组与健康对照组性别、年龄差异无统计学意义，COPD患者的FEV1、FEV1／FVC均低于健康对照组，见表1。入组患者和志愿者均签署知情同意书。

表1 一般情况比较（±s）

表1 一般情况比较（±s）

注：与健康对照组比较，1）P＜0.01；吸烟指数，指每天吸烟包数乘于吸烟年数。

组别愈肺宁组安慰剂组健康对照组男／女28／0 26／1 28／2年龄／岁67.93±7.78 68.59±7.72 67.33±6.05病程／a 14.57±5.50 15.70±5.59—吸烟指数45.91±18.47 52.00±32.48—FEV1／L 1.05±0.331）1.05±0.361）2.25±0.33 FEV1／% 40.72±13.111）42.33±13.511）85.64±3.00 FEV1／FVC／% 44.84±10.891）41.69±11.901）78.31±3.24

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 愈肺宁组 给予愈肺宁颗粒加西药治疗，愈肺宁处方由福建中医药大学附属漳州中医院提供，培力（南宁）药业有限公司生产（批号3180，规格：10g／包），药物组成：党参15 g，黄芪15 g，防风10 g，菟丝子10 g，瓜蒌15 g，葶苈子10 g，桃仁10 g等。愈肺宁颗粒服用方法为：一次20 g，200 mL温开水冲服，日2次，饭后服用，疗程8周。西药治疗：沙美特罗替卡松粉吸入剂 （Glaxo Operations UK Limited，50／500×28泡），每次1泡，吸入，日2次；多索茶碱片（黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，规格：0.2 g／片）0.2 g，日2次，口服；盐酸氨溴索片（江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：30 mg／片）30 mg，日3次，口服。

2.1.2 安慰剂组 给予淀粉颗粒加西药治疗，淀粉颗粒（批号3181）生产厂家、剂型、规格、包装和服用方法同愈肺宁颗粒，西药治疗同愈肺宁组。

2.2 血清IL-8、TNF-α和CRP检测 在入组患者治疗前及治疗结束时分别采集静脉血，肝素抗凝，分离血浆，-80℃保存。IL-8和TNF-α采用ELISA方法检测（美国，BD Biosciences），CRP采用免疫透射比浊法检测（英国，Randox，frCRP）。健康对照组于入组时采血，分离、保存及测定同COPD患者。

2.3 统计学处理 各实验数据分别经正态分布检验和方差齐性检验。计量资料以±s表示，观察组内治疗前后变化情况采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料用χ2检验。检验水准：α＝0.05。

3 结 果

治疗前后3组血清IL-8、TNF-α和CRP水平比较，见表2。

表2 治疗前后3组血清IL-8、TNF-α和CRP比较（±s）

表2 治疗前后3组血清IL-8、TNF-α和CRP比较（±s）

注：与健康对照组比较，1）P＜0.01，2）P＜0.05；与治疗前比较，3）P＜0.01，4）P＜0.05；与安慰剂组比较，5）P＜0.05。

分组愈肺宁组安慰剂组健康对照组n 28 27 30治疗前治疗后治疗前治疗后IL-8／（ng／mL）3.12±1.451）1.57±0.483）5）3.19±1.491）2.03±0.893）1.22±0.42 TNF-α／（pg／mL）162.24±83.341）74.57±34.843）5）143.96±86.051）109.13±65.713）46.70±18.56 CRP／（mg／L）6.02±9.122）2.32±2.294）5）6.60±7.942）3.85±3.214）2.13±1.49

4 讨 论

COPD属中医咳嗽、喘证、肺胀等范畴，主要病因病机是肺脏感邪，迁延失治，痰瘀稽留，损伤正气，久而肺、脾、肾虚损，痰瘀互结，病理性质属本虚标实［6］。愈肺宁方是我院戴舜珍主任针对COPD肺脾肾虚损、痰瘀互结之病机，在缓则治其本，扶正祛邪的原则下拟定的经验方，具有补肺健脾、补肾纳气、化痰祛瘀、止咳平喘之功，可以减轻患者临床症状，改善生活质量，减少年急性发作次数，增强呼吸肌肌力，降低呼吸中枢驱动力，延缓肺功能下降和减轻气道IL-8水平等作用［1-3，7］。

IL-8是一种中性粒细胞趋化因子，在炎症过程中趋化和募集中性粒细胞向炎症部位浸润，并活化中性粒细胞，使细胞表达表面粘附分子，释放贮存酶，引起呼吸爆发，诱发炎症反应和造成组织损伤［8］。IL-8在COPD的病理机制中具有重要作用，研究表明在COPD患者的支气管活检物、诱导痰、肺泡灌洗液和血清中IL-8水平均明显升高，且急性发作期高于缓解期［9-10］。吴红红等［11］研究显示血清IL-8水平与肺功能呈负相关。

肿瘤坏死因子（TNF）是一种由氨基酸组成的多肽，主要来源于单核-巨噬细胞，也来源于T细胞和上皮细胞等，是重要的促炎细胞因子。TNF-α与TNF-α受体结合后诱导产生和释放多种炎症介质，包括趋化因子、蛋白酶、促炎细胞因子和粘附分子等产生炎症效应，并通过激活NF-κB促使多种炎症基因的表达增加，使炎症效应放大［12］，与COPD的发生发展密切相关，气道中性粒细胞增高与TNF-α等促炎细胞因子密切相关。研究显示COPD患者血清TNF-α水平高于吸烟和不吸烟的健康对照者，痰液中TNF-α水平和中性粒细胞百分比也明显高于健康吸烟组和不吸烟组［13-14］。我们前期研究发现COPD患者外周血单个核细胞（PBMCs）经LPS诱导活化后分泌的TNF-α明显高于健康对照者［5］。

CRP是由肝细胞分泌的一种急性时相蛋白，参与非特异性免疫应答，是全身炎症反应的指标。在机体出现细菌感染性炎症、组织损伤或者手术后，CRP合成增加，血液中CRP浓度明显升高，也是抗炎治疗的监测指标。有研究显示COPD患者的支气管和肺实质也参与CRP的合成［15］。刘锦等［16］研究显示急性发作期COPD患者血清CRP水平高于稳定期患者，稳定期又高于健康对照者。

本次研究结果显示：COPD稳定期患者血清IL-8、TNF-α和CRP水平均明显高于健康对照组，治疗后2组COPD患者血清IL-8、TNF-α和CRP水平明显降低，愈肺宁组低于安慰剂组，这可能是愈肺宁治疗COPD稳定期的作用机制之一。

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R285.6

：A

：1000-338X（2014）06-0057-03

2014-08-07

国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题（JDZX2012168）；福建省漳州市自然科学基金科技项目（ZZ2012J38）；国家中医药管理局2011年全国名老中医传承工作室建设项目；福建省中医肺系病重点研究室建设项目（内科类-5）

陈慧暖（1973—），女，主要从事中西医结合呼吸内科疾病的研究。

李凤森（1963—），男，主任，教授，博士研究生导师。E-mail：fengsen602@163.com