奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性研究*

蔡 杰，闫双银，胡 伟

(1.中国人民解放军第92538部队医院，大连116041;2.中国人民解放军第406医院，大连116041)

奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性研究*

蔡 杰1，闫双银2，胡 伟2

(1.中国人民解放军第92538部队医院，大连116041;2.中国人民解放军第406医院，大连116041)

为了解与奥硝唑存在配伍禁忌的药物，查阅奥硝唑配伍方面的相关文献，并总结归纳。结果奥硝唑与临床常用的多种药物存在配伍禁忌，临床应用中，与奥硝唑存在配伍禁忌的药物应序贯使用。

奥硝唑，配伍，禁忌，稳定性

奥硝唑(omidazole)是第三代硝基咪唑类新药，是继甲硝唑、替硝唑后又一种疗效更高、疗程更短、耐受性更好、体内分布更广的强力抗厌氧菌和原虫的药物［1］。临床上常用其注射液与其他药物配伍应用。所以，与其他药物配伍后的稳定性引起了临床的重视，并进行了很多研究，本文对此做一综述(以下配伍药物均为注射用，未说明含量测定方法的均指紫外分光光度法)。

1 奥硝唑注射液与抗生素类药物的配伍稳定性

1.1 奥硝唑注射液与头孢类药物的配伍稳定性将注射用头孢替唑钠1 g加入到奥硝唑氯化钠注射液100 ml中，在室温(25℃)下观察8 h，结果:外观、pH值和含量无明显变化，说明注射用头孢替唑钠可以和奥硝唑配伍使用［2］。将注射用头孢拉定2 g用注射用水溶解后，加入到奥硝唑氯化钠注射液100 ml中，室温下观察8 h，结果:外观、pH值无明显变化。采用高效液相色谱法［以Nova－pak C18为色谱柱，甲醇－水(35∶65)为流动相，240 nm为检测波长］测定两药含量，均无明显变化，说明注射用头孢拉定可以配伍使用［3］。将注射用拉氧头孢钠0.5 g加入到奥硝唑氯化钠注射液100 ml中，在室温下观察8 h，外观、pH值、不溶性微粒和含量均无明显变化，说明注射用拉氧头孢钠可以和奥硝唑配伍使用［4］。将注射用头孢吡肟1 g加入到奥硝唑氯化钠注射液100 ml中，在25℃下观察6 h，结果外观、pH值、不溶性微粒和含量均无明显变化，说明奥硝唑和注射用头孢吡肟可以配伍使用［5］。将注射用头孢呋辛钠1 g用注射用水溶解后，加入奥硝唑氯化钠注射液100 ml中，在室温25℃观察4 h，结果:外观和pH值均无明显变化，用高效液相色谱法测定两药含量均无明显变化，说明两药可以配伍使用［6］。

将注射用头孢噻肟钠1 g加入到奥硝唑注射液100 ml中，在4℃下观察8 h、25℃下观察4 h、37℃下观察1 h，结果:外观和pH值无明显变化，采用Shimpack ODS色谱柱(4 mm×150 mm，5 μm)，流动相为甲醇:水(60∶40)，流速为0.5 ml/min，柱温25℃，检测波长为294 nm，奥硝唑的含量变化在5%以下，可见注射用头孢噻肟钠在同奥硝唑注射液配伍使用时无化学反应证据［7］。但关于头孢噻肟钠与奥硝唑配伍发生变色的不良反应的国内报道相对较多［8－12］，笔者经过检索文献发现主要原因有:生产工艺因素［12，13］，添加剂或辅料因素［12，14］，药物浓度因素［8］，存放环境因素如温度等［8，12，15］。建议临床应用时应避免二者联合使用。

将注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠1.5 g以氯化钠注射液10 ml溶解，抽吸奥硝唑注射液10 ml注入溶解后的头孢噻肟钠舒巴坦钠密封瓶内，液体立即变为橘红色澄明液体，且静置24 h颜色未改变［16］。因此，注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠同奥硝唑氯化钠注射液存在配伍禁忌。

将注射用头孢匹胺钠1 g加入到奥硝唑氯化钠注射液100 ml中，于20℃下观察6 h，结果，溶液外观、pH值和含量没有明显的变化［17］。赵延军［18］采用Nova－pak C18色谱柱(150 mm×3.9 mm，5 μm)，流动相为甲醇－水(35∶65)，流速为0.6 ml/min，柱温为室温，检测波长为240 nm。结果在室温条件下，8 h内配伍后的药液澄明，无肉眼可见的沉淀生成，未见气泡和颜色变化，pH值相对稳定，说明注射液头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍8 h后，在室温下无明显理化改变，二者配伍溶液稳定，可正常使用。但也有报道临床使用注射用头孢匹胺钠后接瓶使用奥硝唑注射液接瓶时出现絮状物，建议二者联合使用时需慎重［19，20］。

将注射用头孢曲松钠1 g用氯化钠注射液10 ml溶解后，将不同量的头孢曲松钠溶液加入等量奥硝唑氯化钠注射液中静置，1 h后所有样本溶液均出现变色反应，但无浑浊和沉淀物产生［21］。刘素琴等［22］报道临床使用头孢曲松钠与奥硝唑注射液配伍时出现变色反应。说明注射用头孢曲松钠与奥硝唑注射液存在配伍禁忌。但也有报道［23］，头孢曲松钠与奥硝唑注射液配伍时，外观、pH值、含量均无明显变化，紫外扫描未见其他吸收峰，两药可配伍。

将硫酸头孢噻0.5 g加入奥硝唑氯化钠注射液100 ml溶液中，结果显示此配伍液不稳定，溶液的颜色发生了较大的变化，但是两种组分的含量却没有发生明显变化，说明硫酸头孢噻与奥硝唑氯化钠注射液不宜配伍使用［24］。

静滴奥硝唑氯化钠注射液后续呋布西林钠的葡萄糖注射液时，茂菲氏滴管内出现白色絮状沉淀，同时，将注射用呋布西林钠2 g直接加入到奥硝唑氯化钠注射液100 ml中，溶液也即出现白色絮状沉淀，说明奥硝唑氯化钠注射液与注射用呋布西林钠不能配伍使用［25］。

另有报道，头孢地嗪钠与奥硝唑注射液配伍会出现白色混浊计絮状物，头孢他啶与奥硝唑注射液配伍会立即出现变色反应，头孢哌酮与奥硝唑注射液配伍会立即出现白色混浊，头孢吡肟与奥硝唑注射液配伍会出现变色反应，头孢唑肟与奥硝唑注射液配伍会出现变色反应。因此，头孢地嗪钠、头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟及头孢唑肟不宜与奥硝唑注射液配伍使用［26，27］。

1.2 奥硝唑注射液与氟喹诺酮类药物的配伍稳定性 将培氟沙星注射液5 ml(400 mg)加入到奥硝唑氯化钠注射液100 ml中，在室温25℃下观察8 h，结果外观和pH值变化不明显，两药含量降低约0.5%，说明两药可以配伍使用［28］。将左氧氟沙星注射液4 ml(0.2 g)加入到奥硝唑氯化钠注射液100 ml中，在室温(20℃)下观察6 h，结果外观、pH值和含量均无明显变化，两药可以配伍使用［29］。将注射用加替沙星2 ml加入到奥硝唑氯化钠注射液100 ml中，在室温(20℃)下观察8 h，结果外观、pH值无明显变化，用紫外双波长分光光度法测定加替沙星和奥硝唑的含量，均无明显变化，说明两药可以配伍使用［30］。黄玉兴［31］亦证实加替沙星注射液与奥硝唑氯化钠注射液配伍后在室温下8 h内稳定，可配伍使用。

将莫西沙星氯化钠注射液5 ml与奥硝唑注射液5 ml等量混合后，混合液立即出现白色混浊及絮状沉淀物，说明莫西沙星氯化钠注射液与奥硝唑注射液存在配伍禁忌［32］。

1.3 奥硝唑注射液与大环内酯类药物的配伍稳定性 将注射用阿奇霉素0.5 g加入奥硝唑注射液250 ml中，在室温下观察8 h，结果:配伍液外观性状、pH值和含量均未发生变化。说明奥硝唑与注射用阿奇霉素可以配伍使用［33］。

1.4 奥硝唑注射液与青霉素类药物的配伍稳定性赵英等［34］报道，将注射用氨曲南1.0 g用氯化钠注射液溶解后，与奥硝唑氯化钠注射液等量混合，2 h后溶液变为淡粉色透明液体，4 h后呈现淡红色并见少许细小颗粒状悬浮物，说明注射用氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液存在配伍禁忌。另有实验室研究证实氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液不宜配伍使用［35］。

其他有关抗生素与奥硝唑配伍后出现变化的药物报道还有，注射用美洛西林与奥硝唑氯化钠注射液配伍时会出现白色混浊，10 min后有结晶析出［36］。注射用阿洛西林钠与奥硝唑注射液配伍后立即出现白色结晶体［37］。注射用萘夫西林钠与奥硝唑注射液配伍后立即出现白色浑浊［26，27］。阿莫西林钠氟氯西林钠与奥硝唑注射液配伍后出现白色浑浊［38］。注射用夫西地酸钠与奥硝唑注射液配伍时立即出现白色絮状物［39］。阿魏酸钠与奥硝唑注射液配伍后立即出现变色反应［40］。因此，美洛西林、阿洛西林钠、萘夫西林钠、阿莫西林钠氟氯西林钠、夫西地酸钠与阿魏酸钠不宜与奥硝唑注射液配伍使用。

1.5 奥硝唑注射液与抗病毒药物的配伍稳定性将利巴韦林注射液0.2 g加入到奥硝唑氯化钠注射液100 ml中，在室温(20℃)条件观察6 h，结果:外观、pH值及含量均无明显变化，说明两药可以配伍使用［41］。有文献指出，炎琥宁在与奥硝唑注射液配伍后立即出现白色浑浊［26，27］，因此炎琥宁不宜与奥硝唑注射液配伍使用。

2 奥硝唑注射液与止血药的配伍稳定性

将氨甲环酸注射液4 ml加入到奥硝唑氯化钠注射液100 ml中，在室温不避光条件下观察6 h，外观、pH值和含量无明显变化，说明两药可以配伍使用［42］。将氨甲苯酸注射液10 ml加入到奥硝唑氯化钠注射液100 ml中，在室温不避光条件下观察6 h，外观、pH值和含量无明显变化，两药可以配伍使用［43］。将酚磺乙胺注射液2 ml和奥硝唑注射液10 ml加入500 ml氯化钠注射液溶解后，在室温(20±1)℃条件下6 h内配伍液的pH值、外观及紫外光谱无明显变化，说明在室温避光条件下酚磺乙胺注射液和奥硝唑注射液可以配伍使用［44］。

3 奥硝唑注射液与抗结核药物的配伍稳定性

将异烟肼注射液2 ml与奥硝唑注射液配制成100 ml溶液，结果显示在25和37℃条件下，放置6 h内配伍液在外观、pH、含量、紫外吸收峰形均无显著变化。说明在在25℃、37℃条件下，异烟肼注射液和奥硝唑注射液可以配伍使用［45］。

4 奥硝唑注射液与其他药物的配伍稳定性

将地塞米松磷酸钠注射液5 mg、盐酸消旋山莨菪碱注射液10 mg、注射用法莫替丁20 mg，3种药物同时加入到奥硝唑氯化钠注射液中，在室温下观察4 h，结果:混合液的外观、pH值均无明显改变，用紫外分光光度法测定奥硝唑含量无明显改变，说明奥硝唑氯化钠注射液同地塞米松磷酸钠注射液、盐酸消旋山莨菪碱注射液、注射用法莫替丁可以同时配伍使用［46］。将维生素C注射液0.5 g加入到奥硝唑氯化钠注射液100 ml，在25和37℃下8 h内，外观、pH值和含量无明显变化，说明奥硝唑与维生素C注射液可以配伍使用［47］。

张琳等［48］报道，临床使用氯化钠注射液100 ml+注射用奥硝唑0.5 g静脉输液中滴斗入呋塞米10 mg后，输液管中立即出现浑浊现象，10 min后液体变为乳白色，并有沉淀物生成，因此临床应用时应避免二者配伍使用。

叶津等［49］报道，临床使用氯化钠注射液100 ml+潘托拉唑钠80 mg静脉注射接瓶输注奥硝唑氯化钠注射液时，奥硝唑注射液及输液器内液体出现变色反应。将配制好的潘托拉唑钠和奥硝唑氯化钠注射液各取10 ml等量混合，溶液立即出现茶色，2 h后颜色未发生变化，因此临床应用时应避免二者配伍使用。

将多烯磷脂酰胆碱注射液(易善复)10 ml稀释于5%葡萄糖注射液250 ml中成淡黄色清亮液体，取2 ml稀释液与奥硝唑氯化钠注射液2 ml混匀，10 min后溶液出现白色颗粒状物，2 h后仍为混悬液，说明多烯磷脂酰胆碱注射液与奥硝唑氯化钠注射液存在配伍禁忌［50］。

将注射用灯盏花素25 mg溶于氯化钠注射液250 ml中，并与等量奥硝唑氯化钠注射液混合，静置后1和3 min溶液仍呈现澄明液体，5 min后出现白色絮状物;混合液体的pH值随着静置时间的延长逐渐增大，说明注射用灯盏花素与奥硝唑氯化钠注射液存在配伍禁忌［51］。

其他相关报道还有，萘普生与奥硝唑注射液配伍后立即出现白色浑浊［26，27，52］，细辛脑与奥硝唑注射液配伍后出现浑浊［26，27，36］。

随着医药科技的不断深入发展，越来越多的新药问世，并快速投入临床应用，这使得《静脉用药配伍禁忌表》无法满足临床需要，而不同种类的药物在临床上的配伍使用越来越多，因此研究和探讨各类药物之间的配伍稳定性对于临床治疗的安全性至关重要。在临床使用过程中，应密切注意环境温度及放置时间，尽量现配现用。两药如实在需要配伍使用，应尽可能分组使用或在一种药物输注结束后用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液冲洗管道，以避免发生危险，这样才能做到安全、合理、有效地用药。

1陈新谦，金有豫，汤光主编.新编药物学［M］.第15版.北京:人民卫生出版社，2003:59－60

2吴丽荫，陈光龙，王晓玲.奥硝唑氯化钠注射液与注射用头孢替唑钠配伍的稳定性考察［J］.中国药师，2005，8(6):522－523

3熊镇南，李华.注射用头孢拉定与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性考察［J］.中国药房，2005，16(11):858－859

4黄新萍，王晓玲，陈光龙.奥硝唑氯化钠注射液与拉氧头孢钠的配伍稳定性考察［J］.中国药房，2006，17(5):358－359

5杨朋彬，林波，徐艳.头孢吡肟与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性［J］.中国医院药学杂志，2006，26(1):91－92

6邹晓波，熊镇南.头孢呋辛钠与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性考察［J］.广东药学，2005，15(4):56－57

7徐济萍，李军，张辉，等.奥硝唑注射液与头孢噻肟钠的配伍稳定性考察［J］.药学服务与研究，2006，6(2):189－190

8李华芹.奥硝唑与头孢噻肟钠配伍稳定性分析［J］.临床合理用药杂志，2011，4(9B):136－138

9颜华膺.奥硝唑氯化钠注射液与注射用头孢噻肟钠存在配伍禁忌［J］.中国中医药资讯，2010，2(15):44－45

10李杰，张香芝.奥硝唑注射液与头孢类抗生素存在配伍禁忌［J］.中国误诊学杂志，2011，11(1):50－51

11刘佳梅.头孢噻肟钠与奥硝唑氯化钠注射液存在配伍禁忌［J］.当代护士(专科版)，2010，3(10):90－91

12李荣，曾敬怀，任美萍，等.头孢噻肟钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍变色的考察［J］.中国药物警戒，2013，10(4):247－249

13卢娥辉，郑熙展.头孢噻肟成钠盐的工艺研究［J］.中国现代应用药学杂志，2006，23(2):117－120

14王魏琼，肖大立，赖月云.奥硝唑氯化钠注射液接瓶头孢噻肟钠注射液稳定性的研究［J］.国际医药卫生导报，2010，16(7):846－849

15许济萍，李军，张辉.奥硝唑注射液与头孢噻肟钠的配伍稳定性考察［J］.药学服务与研究，2006，6(2):136－138

16邓志华，邹永超，王超英，等.注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠与奥硝唑注射液存在配伍禁忌［J］.临床合理用药，2012，5(3B):26－27

17谭蓉，李明，马乙心.注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察［J］.药品评价，2005，2(6):368－369

18赵延军.注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性研究［J］.临床医学工程，2012，19(8):1255－1256

19张丽君.奥硝唑注射液与头孢匹胺钠存在配伍禁忌［J］.求医问药，2012，10(8):438－439

20马红霞.头孢匹胺钠与奥硝唑注射液存在配伍禁忌［J］.解放军医药杂志，2011，23(1):81－82

21李余良，张勇，李睿.头孢曲松钠与奥硝唑氯化钠注射液连续输注变色分析［J］.内蒙古中医药，2013，11(8):54－54

22刘素琴，谢金美，沈国琴.头孢曲松钠与奥硝唑注射液配伍禁忌2例［J］.医药导报，2012，31(10):1367－1368

23贾金芳.头孢曲松钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察［J］.中国药师，2004，7(4):275－277

24何伟珍，田伟强，金成淼.硫酸头孢噻利与奥硝唑注射液的配伍稳定性研究［J］.海峡药学，2009，21(11):14－17

25曲春叶.注射用奥硝唑与呋布西林钠存在配伍禁忌［J］.齐鲁护理杂志，2005，11(22):1669－1670

26王学民.奥硝唑注射液的配伍研究［J］.中国医药指南，2013，11 (5):686－687

27周旭光，宋柳全.奥硝唑与19种药物存在配伍禁忌［J］.中国现代药物应用，2013，7(6):96－97

28林波，杨朋彬.培氟沙星与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性［J］.中国医师杂志，2005(7)5:715－716

29谭才宏;钱小蔷.左氧氟沙星与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察［J］.中国药师，2005，8(3):212－213

30杨继章，刘瑞琴，杨树民，等.加替沙星与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性［J］.中国医院药学杂志，2006，26(5):313－314

31黄玉兴.加替沙星注射液与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察［J］.国际医药卫生导报，2009，15(18):58－60

32贺芳，游杰，卢志云，等.奥硝唑与莫西沙星氯化钠注射液存在配伍禁忌［J］.护理学报，2011，18(4A):8－9

33朱春来，弈国华.注射用阿奇霉素与奥硝唑注射液配伍的稳定性研究［J］.中国热带医学，2005，5(9):1915－1916

34赵英，付裕，王爱迪.奥硝唑氯化钠注射液与注射用氨曲南存在配伍禁忌［J］.吉林医学，2013，34(13):2499－2499

35陈伟，宋英士，靳丹虹，等.注射用氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性考察［J］.中国社区医师，2009，11(16):15－16

36袁红英，杨雪萍，刘卫.奥硝唑注射液与几种药物的配伍禁忌［J］.中国药业，2008，17(18):56－57

37张瑞珍，高新萍，高伟，等.注射用奥硝唑与阿洛西林钠存在配伍禁忌［J］.药事组织，2009，18(21):60－61

38李平，郭丽英，李娟.注射用阿莫西林钠氟氯西林钠与奥硝唑注射液存在配伍禁忌［J］.中国误诊学杂志，2011，11(3):732－734

39袁兆秋.注射用夫西地酸钠与奥硝唑注射液存在配伍禁忌［J］.中国误诊学杂志，2011，11(18):4300－4301

40时彩燕，李秀芹.阿魏酸钠与奥硝唑存在配伍禁忌［J］.家庭护理，2008，6(4):858－859

41钱小蔷.利巴韦林与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性［J］.医药导报，2005，24(7):638－639

42曹剑波，严佳栋，钱金娥.奥硝唑氯化钠注射液与氨甲环酸注射液的配伍稳定性［J］.抗感染药学，2004，1(3):216－217

43许凤娟，朱玲仙.氨甲苯酸注射液与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性研究［J］.中国药物与临床，2005，5(12):1214－1215

44陈斌，金晓玲.酚磺乙胺与奥硝唑注射液配伍的稳定性考察［J］.海峡药学，2013，25(3):12－13

45吴飞跃.异烟肼与奥硝唑的配伍稳定性研究［J］.中国现代医生，2011，49(13):59－60

46张晓伟，常卫东，邵珠民.奥硝唑与三种药物的配伍考察研究［J］.医学论坛，2004，8(7):679－680

47张九如.奥硝唑氯化钠注射液与维生素C注射液的配伍稳定性考察［J］.江苏药学与研究，2004，12(6):63－64

48张琳，潘瑞芳.注射用奥硝唑与呋噻米注射液存在配伍禁忌［J］.慢性病学杂志，2010，12(5):400－401

49叶津，吴曙霞，饶爱华.注射用潘托拉唑钠与奥硝唑氯化钠注射液存在配伍禁忌［J］.海峡药学，2013，25(5):17－18

50罗小燕，程桂兰.多烯磷脂酰胆碱与奥硝唑注射液存在配伍禁忌［J］.华西医学，2012，27(9):1416－1417

51欧阳素兰.注射用灯盏花素与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察［J］.海南医学，2012，23(7):87－88

52张芳蕾.奥硝唑与萘普生钠存在配伍禁忌［J］.中国实用护理杂志，2008，24(9):71

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