不同剂量非布司他与别嘌呤醇对高尿酸血症伴痛风患者可溶性细胞间黏附分子1影响的对比观察

沈 赟，金 星，陶 沙，蒋兰兰，吴锦丹

细胞黏附因子1(ICAM-1)是激活炎性反应的重要因子，可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)的表达与ICAM-1一致，可介导炎性细胞黏附，促进炎性反应，血清sICAM-1水平可反映机体炎症状态。近年研究表明，高尿酸血症在某种程度上也是一种炎性反应[1]。传统降尿酸药别嘌呤醇除能降低尿酸外，还可改善高尿酸血症患者血管内皮功能[2-3]。非布司他作为一种新型降尿酸药物，其降尿酸疗效已得到临床肯定，但有关非布司他对高尿酸血症伴痛风患者炎性反应影响的研究报道较少。本研究通过对比不同剂量非布司他与别嘌呤醇对高尿酸血症伴痛风患者血清sICAM-1水平的影响，旨在探讨其抗炎作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年6—10月在

表1 3组患者一般资料比较

注：*为χ2值；1 mm Hg=0.133 kPa

我院门诊就诊的高尿酸血症伴痛风(缓解期)患者60例，均符合以下入选标准：(1)年龄18～70岁；(2)血清尿酸水平≥480 μmol/L；(3)既往有痛风发作史，并符合美国风湿病学院(ACR)制定的急性痛风关节炎诊断标准；(4)签署知情同意书并能遵守研究方案要求。采用随机数字表法将患者分为A组、B组、C组，每组20例，3组患者性别、年龄、体质量、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖及高血压、冠心病、高脂血症、糖尿病、前列腺增生发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.2 治疗方法 A组患者服用40 mg非布司他片(南京海辰药业有限公司研制)，1片/次，1次/d；B组患者服用80 mg非布司他片(南京海辰药业有限公司研制)，1片/次，1次/d；C组患者服用300 mg别嘌呤醇片(上海信谊万象药业股份有限公司生产)，1片/次，3次/d。3组患者均连续治疗24周。

1.3 观察指标 3组患者分别于治疗前及治疗12周、治疗24周时抽取清晨空腹静脉血3 ml，1 200×g离心5 min分离血清，置于-80 ℃保存。采用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)检测各组患者血清sICAM-1水平。同时记录3组患者治疗过程中的不良反应。

2 结果

2.1 血清sICAM-1水平 组内比较，3组患者治疗前及治疗12周、治疗24周时血清sICAM-1水平间差异均有统计学意义(P<0.05)；组间比较，3组患者治疗前及治疗12周、治疗24周时血清sICAM-1水平间差异均无统计学意义(P>0.05，见表2)。

Table2 Comparison of serum sICAM-1 level in the three groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗12周治疗24周A组20551±197394±120∗342±120∗B组20576±138443±155∗338±152∗C组20577±136425±98∗380±111∗F值271028712587P值007900700090

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.2 血清尿酸水平 组内比较，3组患者治疗前及治疗12周、治疗24周时血清尿酸水平间差异均有统计学意义(P<0.05)；组间比较，3组患者治疗前及治疗12周、治疗24周时血清尿酸水平间差异均无统计学意义(P>0.05，见表3)。

Table3 Comparison of serum uric acid level in the three groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗12周治疗24周A组20629±96414±143∗427±161∗B组20594±86342±168∗392±192∗C组20664±85350±110∗393±134∗F值21041689P值013501970753

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 不良反应 A组出现1例转氨酶升高，1例性欲减退；B组出现2例转氨酶升高，1例肌酐升高，1例左上腹痛；C组出现3例转氨酶升高；3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.784，P=0.676)。

2.4 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，血清sICAM-1水平与血清尿酸水平呈正相关(r=0.248，P=0.007)，与SBP(r=-0.032，P=0.730)、DBP(r=-0.175，P=0.057)等无直线相关性。

3 讨论

近年来，随着高尿酸血症发病率的升高，其与心血管疾病的关系已成为研究热点，越来越多的研究显示高尿酸血症和心血管疾病密切相关，是促进动脉粥样硬化发生、发展的危险因素之一[4]。高尿酸通过抑制一氧化氮合成、促进活性氧簇产生、引起炎性反应而损伤血管内皮细胞。在降低尿酸的同时改善炎性反应已成为临床治疗追求的目标。别嘌呤醇作为降尿酸治疗的经典药物，已被证明其对机体内皮功能有改善作用[2-3]。非布司他作为新型降尿酸药物，由于其较别嘌呤醇有更好的降尿酸效果而受到关注[5]，至于其对机体炎性反应的影响目前报道较少。本研究通过对比不同剂量非布司他与别嘌呤醇对高尿酸血症伴痛风患者血清sICAM-1的水平，探讨其抗炎作用。

sICAM-1是免疫球蛋白超家族成员，由ICAM-1通过蛋白酶裂解作用脱落产生，是介导白细胞与内皮细胞黏附的主要因子，其可增强白细胞与血管内皮间的黏附力，导致血管内皮损伤，同时可作为淋巴细胞功能抗原1的配体在各种免疫细胞介导的炎性反应中发挥重要作用[6]。机体在正常情况下，血管内皮细胞低水平、持续表达sICAM-1，炎性细胞因子可诱导sICAM-1的表达。目前研究表明，在炎症、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺疾病(AITD)、器官移植排斥反应、某些肿瘤及动脉粥样硬化等病理状态下，血清sICAM-1升高；且sICAM-1的表达与血清尿酸水平密切相关，尿酸盐微结晶可损伤血管内皮细胞而使血清sICAM-1水平升高[7-8]。细胞间黏附是免疫性炎性细胞聚集和发挥作用的前提，也是免疫性炎性细胞导致组织损伤的基础，因此，sICAM-1可作为心血管内皮损伤的标志物。

本研究结果显示，3组患者经治疗后，血清sICAM-1、尿酸水平均较治疗前降低，但组间血清sICAM-1、尿酸水平比较无明显差异；Pearson相关分析结果显示，血清sICAM-1水平与尿酸水平呈正相关。表明40 mg非布司他、80 mg非布司他与别嘌呤醇一样，均可在降低高尿酸血症伴痛风患者血清尿酸水平的同时降低血清sICAM-1水平，可能对改善炎症状态、保护血管内皮细胞功能起着积极的作用。但本研究样本量较小，观察时间较短，而高尿酸血症伴痛风患者的炎性反应涉及多种影响因素，sICAM-1只是血管内皮损伤的标志物之一，非布司他降尿酸和改善炎症状态的最佳剂量、作用机制等还有待于进一步研究。

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5 Schumacher HR Jr，Becker MA，Wortmann RL，et al.Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout：a 28-week，phase Ⅲ，randomized，double-blind，parallel-group trial[J].Arthritis Rheum，2008，59(11)：1540-1548.

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7 Nguyen QM，Srinivasan SR，Xu JH，et al.Distribution and cardiovascular risk correlates of plasma soluble intercellular adhesion molecule-1 levels in asymptomatic young adults from a biracial community：the Bogalusa Heart Study[J].Ann Epidemiol，2010，20(1)：53-59.

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