辛伐他汀对2型糖尿病早期肾病的疗效影响

刘 艳

(延津县人民医院 内二科, 河南 延津 453200)

糖尿病是目前临床上一种极为常见的慢性疾病，其中90%为2型糖尿病，随着临床诊疗技术不断提高，糖尿病患者的无病生存期得以延长，糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)患病率也呈逐年上升趋势[1]。糖尿病患者一旦发生肾病，肾脏的损害进展较快，目前尚无有效的治疗方法，大多数患者在短时间内进入终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)。DN的发生发展除了和血压、血糖有关之外，血脂的异常也和DN发生发展具有密切的关系，近年来，国内为通过多种肾脏疾病动物模型研究证实，他汀类药物干预治疗能有效明显改善患者肾脏结构和功能，由此，降低尿蛋白能有效预防DN的发生和发展[2]。本研究选择延津县人民医院2010年3月～2013年2月期间收治的96例Ⅱ型糖尿病早期肾病患者为研究对象，其中48例给予辛伐他汀，研究其对肾脏的保护作用，观察其对2型糖尿病早期肾病的影响，为临床全面控制DN的发生发展提供充足的临床依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 98例患者均为该院2010年3月～2013年2月期间收治的2型糖尿病肾病患者，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[3]和1985年Mogensen糖尿病肾病临床分期[4]，入选标准：确诊为T2DM；均合并不同程度视网膜病变；血糖、血压、血脂水平控制理想；尿常规检查蛋白呈阴性；患者依从性良好并签署知情同意书者。排除标准：合并其他内分泌疾病，有吸烟史者；近期出现过酮症酸中毒，高渗性昏迷以及其他急性并发症者；严重心、肝、肺、脑疾病；感染以及其他非糖尿病肾脏疾病；恶性肿瘤、自身免疫性疾病或结缔组织并等；近期肾毒性药物服用史；近期(<6月)有外伤手术史。采用随机数字法将其分为2组，对照组48例中男性31例、女性17例，年龄40～78岁，平均(53.46±7.82)岁，糖尿病病程6～28 a，平均(12.53±5.38) a；治疗组48例中男性27例，女性21例，年龄39～76岁，平均(52.42±7.84)岁，糖尿病病程6～30 a，平均(12.58±6.24) a。两组患者在性格构成比、年龄、病程等一般临床资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 98例患者必须经过>2周的洗脱期，在此期间患者仍按照以往的治疗方法控制血糖，原有高血压患者则换用成如利尿药、钙离子拮抗剂、神经节阻滞药等药物有效控制血压，避免使用ARB、ACEI类降压药物，避免使用他汀类药物调节血脂药。对照组48例患者在常规饮食治疗基础上皮下注射精蛋白生物合成人胰岛素注射液注射液(诺和灵30R)(丹麦诺和诺德公司生产，批准文号：进口药品注册号：H20090923、H20090922 分包装批注文号：国药准字J20100040)，控制血糖，同时给予坎地沙坦酯分散片，商品名奥必欣(昆明源瑞制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20060174)，4 mg/次·d；治疗组在对照组用药基础上给予辛伐他汀，商品名理舒达(远大医药(中国)有限公司，批准文号：国药准字H20030103)，20 mg/次·d，16周为1疗程。

1.3 观察指标 治疗前后均定期测定患者的血压，清晨抽取患者2 mL空腹静脉血，采用全自动生化分析仪测定血脂指标[胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]；留置24 h尿测定微量白蛋白(microalbuminuria, MALB)水平；测量患者血糖水平并评估肾功能。

1.4 统计学方法 本研究采用SPSS 18.0软件包对所得的数据进行统计学分析，计量资料采用表示，组间比较采用t检验，检验标准α=0.05，P<α则具有统计学意义。

2 结果

2.1 MAU和血脂水平情况比较 疗程结束后2组患者MALB水平明显下降(P<0.05)，治疗组改善情况、血脂水平明显优于对照组(P<0.05)，详情见表1。

表1 2组患者治疗前后MAU和血脂水平情况分析

注：与对照组治疗后相比，1)P<0.05。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 治疗组出现头痛、首剂低血压、血管神经性水肿各不良反应总发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05),详情见表2。

表2 2组患者不良反应发生情况比较 [n=48,n(%)]

3 讨论

DN的病理学特点主要体现在肾小球基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质积聚，导致弥漫性或者结节性肾小球硬化[5]。由于胰岛素分泌缺陷或者敏感性降低而导致长期高血糖是DN发生发展的关键因素，高血糖造成肾脏血流动力学改变以及葡萄糖本身代谢异常所致的一系列后果是导致肾脏病变的基础，众多细胞因子、生长因子异常表达则是病变形成的直接原因[6]。

辛伐他汀属于他汀类药物，属于羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，其为半合成品，相比于洛伐他汀药效强约1倍，普伐他汀约10倍。它能有效降低患者TC、LDL-C，还能轻度降低TG和轻度升高HDL-C，是目前临床应用最为广泛的调脂药[7]。血清胆固醇尤其是LDL-C水平升高是糖尿病肾病发生、发展的一项独立高危因素，血脂胆固醇浓度和LDL-C水平与肾功能的减退呈正相关。脂代谢异常，脂质沉积于肾小球，LDL-C和ox-LDL和内皮细胞或者系膜细胞结合，导致单核/巨噬细胞聚集且分泌大量的细胞因子和炎性介质，促进系膜细胞增生，脂质沉积于肾小管，则降低近端小管上皮细胞的重吸收功能，导致白蛋白形成。由此，辛伐他汀能有效降低体循环的血脂水平，间接保护肾脏功能。另外，其还具较强的增殖作用、显著的抗炎作用，有效改善内皮功能，降低氧化应激反应，改善各种因子的表达，抑制凝血，进而改善肾脏血流动力学等作用[8]。

本研究结果显示，应用辛伐他汀治疗2型糖尿病早期肾病效果明显优于单纯应用ARB抑制剂，改善患者血脂水平，无肌病和肝肾功能异常，同时可以有效改善患者血供，延缓病情的发生、发展，值得广泛推广和应用于临床。

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[4] 张洪梅,刘丽萍,杨燕燕，等.血清TGF-β1、CⅣ水平在糖尿病肾病早期中的变化及其受辛伐他汀的影响[J].黑龙江医学,2008,32(4):256-257.

[5] 李弋南.血清晚期氧化蛋白产物、细胞间黏附分子-1、白细胞介素1β与糖尿病肾病的关系及辛伐他汀的干预研究[D].福建医科大学,2009.

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[8] 陈小云,徐建中.替米沙坦联合辛伐他汀治疗糖尿病肾病疗效观察[J].中国基层医药,2011,18(18):2 463-2 465.