阿托伐他汀联合考来烯胺治疗高胆固醇血症疗效观察

葛丽英

(范县第三人民医院 内科，河南 范县 457500)

脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素。高胆固醇血症在临床实践中以胆固醇(cholesterin,TC)及低密度胆固醇(low-density lipoprotein,LDL)增高最受关注。纠正血脂异常的目的在于降低缺血性心血管病(冠心病和缺血性脑卒中)的患病率和死亡率。自20世纪60年代以来，许多研究均证实降低血浆胆固醇能减少冠心病的发病率和死亡率。初步研究表明，血浆胆固醇降低1%，冠心病事件发生的危险性可降低2%[1]。全面调节血脂是预防冠心病的主要措施。应用他汀类药物可使心血管事件的发生率和病死率下降约30%，但仍有约70%的心血管事件不能通过他汀类药物单药治疗来预防[2]。2012年1月～2013年8月，笔者观察了35例高胆固醇血症患者应用常规剂量阿托伐他汀联合考来烯胺的疗效及不良反应,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部病例均为范县第三人民医院门诊或住院检测空腹血脂异常的患者，经过低脂饮食2个月血脂仍高与正常水平的患者70例，其中男性39例，女性31例;年龄25～79岁，平均(51±19)岁。均符合高胆固醇血症的诊断标准[1]:TC≥6.22 mmol·L-1(240 mg/dl)，LDL-C≥4.14 mmol·L-1(160 mg/dl)，以上标准符合其中一项即可入选。合并相关疾病:冠心病23例，高血压20例，糖尿病14例，脑血管疾病11例，肾病综合征2例。排除标准：①合并其他血脂异常者。②肝肾功能不全者。③甲状腺功能低下者。④他汀类药物过敏者。⑤妊娠和哺乳期妇女。

1.2 方法 70例患者随机分为观察组35例和对照组35例，2组性别、年龄、病情程度无差异(P>0.05)，具有可比性。观察组给予阿托伐他汀(商品名阿乐，北京嘉林药业股份公司)10 mg，1次/d口服，联合考来烯胺(商品名考来烯胺散，江苏省南京石山头制药厂)8 g，2次/d，口服，两药间隔4 h；对照组单纯给予阿托伐他汀10 mg，每晚口服，均连服8周。于治疗前后检测血脂1次。

2 结果

2.1 调脂结果 观察组TC、LDL-C下降，HDL-C增高，与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)。对照组TC、LDL-C下降，HDL-C增高，与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)。观察组与对照组疗效比较有显著性差异(P<0.05)，见表1。

2.2 不良反应 治疗期间治疗组有1例出现血清转氨酶升高，但没超过正常值2倍，未发生肌痛或横纹肌溶解症，继续联合治疗。对照组2例出现消化道反应，均未停药。

3 讨论

调脂治疗的基础前提是首先采取治疗性生活方式改善，减少动脉粥样硬化的其他危险因素，如戒烟、控制血压及血糖等，最后再考虑药物或其他治疗。

表1 观察组与对照组调脂疗效比较

注：与治疗前比,1)P<0.05；与对照组比，2)P<0.05。

他汀类药物属于还原酶抑制剂(HMG-CoA)，竞争性抑制体内胆固醇合成过程中限速酶(HMG-CoA还原酶)活性，从而使胆固醇合成受阻。除使血浆胆固醇浓度降低外，还通过负反馈调节导致肝细胞表面LDL受体代偿性增加或活性增强，加速血浆LDL及VIDL的分解代谢。调脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现明显疗效，4～6周达高峰，对TC和LDL-C的降低作用最强，降TG作用很弱，轻度升高HDL水平，主要用于高胆固醇血症的治疗[1]。 阿托伐他汀钙片作为降TC及LDL-C的强效他汀类药物，是唯一被美国食品药物管理局(FDA)批准，用于降低心力衰竭患者入院风险拥有缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)二级预防证据[2]。 本研究也表明，阿托伐他汀具有良好的调脂作用，不仅可以降低TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平，而且也有一定的降低TG作用。不良反应较少。有文献报道：他汀类治疗的副作用是肝脏毒性和肌病，但不常见且很少需停药[3]。约2%～5%的患者可见轻度无症状性血清转氨酶值升高，多为暂时性。考来烯胺属胆汁酸螫合剂，可以通过反馈机制上调肝细胞膜表面的LDL受体数目和活性，加速LDL受体从血浆中摄取LDL，从而清除血中的LDL，使TC和LDL-C水平降低。对TG和VLDL无影响。本类药物口服不被消化道吸收，在肠道通过离子交换与胆汁酸结合后随粪便排出，故能阻断胆汁酸的吸收。由于肝中胆汁酸减少，一方面使胆固醇吸收减少，另一方面使胆固醇向胆汁酸转化加强，以上作用使胆固醇水平下降。

由于胆酸螫合剂影响他汀类的吸收不能同时服用，应用不方便，但阿托伐他汀作为唯一可在1d中任何时间服用的他汀类药物，对难治性高胆固醇血症以及高、低密度胆固醇血症患者考虑两者联合应用更合理，本观察表明也收到更好的降脂疗效，且非常安全[3-5]。本组资料提示，阿托伐他汀联合考来烯胺治疗高胆固醇血症尤其是难治性高胆固醇血症疗效确切且安全，值得临床推广。

[1] 陆再英，钟南山.内科学[M].7版,北京：人民卫生出版社，2004.

[2] 田哲.辛伐他汀联合考来烯胺治疗混合性高脂血症的临床评价[J].中国现代医药杂志,2008,10(1)：99-100.

[3] 段滨红，王亦薇，张秀兰.阿托伐他汀治疗糖尿病脂代谢异常疗效观察[J].中国误诊杂志，2005,2(3)：128-133.

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