老年胃癌患者凝血指标、血小板计数变化与肿瘤侵犯深度、分期及淋巴结、血行转移的关系

马伟达 王树生 金正贤 鲍乐峰 唐 君

(张家港市中医院普外科，江苏 张家港 215600)

胃癌是病死率最高的消化系统恶性肿瘤〔1〕，预后与患者胃癌病理分期、侵犯深度、转移情况以及治疗措施关系密切。因此临床对胃癌患者做出正确的病理分期、合理评判肿瘤侵犯深度和转移情况显得尤为重要。恶性肿瘤患者的凝血功能多存在明显异常，表现为高凝状态及纤溶亢进〔2〕。本研究回顾性分析老年胃癌患者凝血指标、血小板(PLT)的变化与肿瘤侵犯深度、分期及淋巴结、血行转移的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 筛选2010年12月至2013年12月入住我科接受治疗的老年胃癌患者156例作为研究组，另筛选健康体检者52例作为对照组。研究组男101例，女55例，年龄60～73〔平均(67.5±8.7)〕岁；对照组52例健康体检者，男32例，女20例，年龄60～74〔平均(68.6±9.8)〕岁。所有156例胃癌患者均经术后取病理组织活检确诊，腺癌98例，黏液腺癌16例，印戒细胞癌42例，依据国际抗癌联盟(AJCCTNM)第7版分期标准对所有入选胃癌患者进行分期，Ⅰ期36例，Ⅱ期31例，Ⅲ期79例，Ⅳ期10例。其中无淋巴结及远处转移(T1～4N0M0)50例，有转移〔N1～3和(或)M1〕106例。按肿瘤侵犯深度分组，肿瘤细胞或组织浸润仅限于黏膜层及黏膜下层为早期组，共25例，肿瘤细胞或组织浸润进入肌层或肌层以下为进展期，共131例。排除血液系统疾病者，排除有血栓栓塞疾病病史者，排除近期出现的心脑血管意外事件或者使用抗凝或抗PLT药物者，排除肝肾功能不全者，排除有过其他恶性肿瘤病史者。研究组和对照组患者在年龄、性别等基本资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2研究方法 (1)研究组患者均于入院治疗前清晨空腹使用凝血专用负压真空管采集静脉血2管，每管2 ml，经乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝后，用血凝仪(法国Stago-Sta公司)在采血后2 h内完成凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时(APTT)凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)和抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)的检测记录工作，用血细胞分析仪(美国Coulter公司)电阻法测定PLT。(2)研究组156例患者按肿瘤侵犯深度、肿瘤分期、肿瘤转移情况进行分组，分别比较组间及亚组间常规凝血指标、PLT。

2 结 果

研究组FIB、AT-Ⅲ、PLT水平明显高于对照组(P<0.05)。研究组胃癌早期组和胃癌进展期组的FIB、AT-Ⅲ、PLT水平与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，研究组组内的胃癌早期组与胃癌进展期组患者的FIB、AT-Ⅲ、PLT水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)；随着肿瘤侵犯深度增加，患者FIB、AT-Ⅲ、PLT水平也呈现升高趋势(P<0.05)。研究组组内不同肿瘤分期患者FIB和PLT水平比较差异显著(P<0.05)，研究组不同胃癌分期患者FIB和PLT水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)，随着胃癌分期的增加，FIB和PLT也随着相应增长。研究组发生转移与无转移患者同对照组比较，PT缩短，无转移组与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，有转移组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。有转移组FIB、 AT-Ⅲ和PLT水平均较对照组明显升高。见表1。

表1 研究组与对照组及研究组内个亚组凝血功能和血小板情况比较±s)

3 讨 论

95%肿瘤患者的凝血和抗凝血系统或者纤维蛋白溶解系统的功能会受到肿瘤细胞可直接或间接影响，而使患者凝血功能存在一项或多项异常，导致血液进入高凝和纤溶亢进状态〔3〕。组织因子(TF)可与凝血因子Ⅶ形成TF-Ⅶ复合物，通过对FⅨ直接活化而激活内源性凝血系统，使血液凝固性增高，常伴高凝倾向〔4〕。有研究称胃癌癌细胞还可同时与血管内皮细胞、PLT、单核巨噬细胞相互作用，对机体凝血与抗凝血系统间的动态平衡构成破坏，导致血浆中不同的凝血物质发生改变，而使患者凝血功能异常，血液进入高凝和纤溶亢进状态〔5〕。当胃癌肿瘤细胞发生血行转移进入血循环后，癌细胞可诱导血管内皮细胞分泌释放纤维蛋白溶解酶，再激活纤溶抑制物，使FIB降解失败，导致血液FIB升高〔6〕。此外通过凝血酶的作用，FIB还可转变为纤维蛋白，在肿瘤细胞的生长浸润和转移过程中发挥支架作用，与癌细胞、PLT一起形成微血栓，肿瘤细胞可因此规避免疫攻击，通过黏附作用，胃癌癌细胞浸润和转移到血管内皮外的正常组织，这个过程会消化大量凝血因子，从而导致胃癌患者APTT和PT延长〔7〕。

测定老年胃癌患者的PT和APTT能够预测患者病死率〔8〕。PLT的主要功能为通过凝血止血修复损伤的血管，是血液凝血系统中发挥着重要作用的凝血物质，在老年胃癌患者中，PLT可降解肿瘤周围组织而是肿瘤细胞发生转移。其主要机制为PLT释放颗粒蛋白，与活化的PLT、前列腺素作用于血管，增加了血管通透性，有利于肿瘤细胞通过血管转移到血管外的正常组织，此外PLT还可刺激肿瘤细胞分化增殖形成转移灶〔9〕。

本研究结果提示，老年胃癌患者存在凝血指标、PLT计数异常，且与肿瘤分期、侵犯深度、淋巴结或血行转移相关性较大，术前常规凝血指标检测有助于预测老年胃癌患者的病情进展和转移情况。

4 参考文献

1张嘉刚.老年胃癌患者的凝血功能变化与肿瘤进展的相关性〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(15)：3606-8.

2邹小农，孙喜斌，陈万青，等.2003-2007年中国胃癌发病与死亡情况分析〔J〕.肿瘤，2012；32(2)：109-14.

3Zhang GT,Zhang XD.Hand-assisted laparoscopic spleen-preserving total gastrectomy for gastric cancer:technical feasibility and early results〔J〕. The American Surgeon，2013；79(4):407-13.

4Lee DS,Yoo SJ,Oh HS,etal.Advanced gastric cancer associated with disseminated intravascular coagulation successfully treated with 5-fluorou-racil and oxaliplatin〔J〕. J Gastric Cancer,2013；13(2):121-5.

5卢林明，刘银华，周 珏，等.血小板源性生长因-A在胃癌中的表达及意义〔J〕.实用医学杂志，2011；27(20)：3706-8.

6Kigure W,Fujii T,Sutoh T,etal.The association of VEGF-C expression with tumor lymphatic vessel density and lymph node metastasis in patients with gastric cancer and gastrointestinal stromal tumor〔J〕. Hepato Gastroenterology,2013；60(122):277-80.

7常保萍，赵变峰，王万里，等.胃癌患者凝血-纤溶状态的临床研究〔J〕.内科急危重症杂志，2013；19(4)：224-5.

8Xu ZY,Yu QM,Du YA,etal.Knockdown of long non-coding RNA HOTAIR suppresses tumor invasion and reverses epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer〔J〕. Int J Biol Sci,2013；9(6):587-97.

9李 君，刘 宇.血小板计数与胃癌 TNM 分期的关系(附128例)〔J〕.现代肿瘤医学，2012；20(10)：2143-4.