基础胰岛素联合阿卡波糖治疗初诊老年糖尿病患者的疗效和安全性

陈 莉 张童茜

(兰州大学第一医院骨质疏松科,甘肃 兰州 730000)

2007～2008年在中华医学会糖尿病学分会的组织下，在全国14个省市进行了糖尿病的流行病学调查，通过加权分析，考虑性别、年龄、城乡分布和地区差别的因素后，60岁以上的老年人糖尿病患病率在20%以上，比20～30岁的成人患病率高10倍〔1〕。老年糖尿病患者多合并有心脑血管疾病，致使老年糖尿病患者的降糖安全性备受关注。本文拟分析基础胰岛素联合阿卡波糖治疗初诊老年糖尿病患者的疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1研究对象 2011年2月至2012年4月我科门诊就诊的初发老年糖尿病患者，经葡萄糖耐量试验(OGTT)检查确诊为老年糖尿病患者35例。男20例，女15例，年龄60～81〔平均(63.4±2.5)〕岁，体质指数(BMI)21～30 kg/m2，空腹血糖(FPG)≥7.5 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)≥13.5 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)≥8.0，其中高血压、冠心病及脑梗死患者占35%，合并心脑血管疾病及视力改变者23例(65%)。排除急性胰腺炎，肝肾功能不全者。

1.2研究方法 患者均从小剂量开始餐时服用阿卡波糖25 mg，3次/d及睡前皮下注射甘精胰岛素(来得时)，从6 U起始，1 w后根据监测FPG及2 h PG水平，调整阿卡波糖用量为50 mg，3次/d及甘精胰岛素渐加量至8→10→12 U。预期血糖控制目标FPG 6～7 mmol/L，2 h PG 7～8 mmol/L，HbA1c为6.5%～7.5%。共观察8 w，记录每周监测血糖结果及低血糖发生的次数及胃肠道不良反应持续时间，出现的例数及严重程度。低血糖诊断参考标准为<4.5 mmol/L。

1.3统计学处理 采用t检验。

2 结 果

2.1血压、血脂、BMI比较 治疗前后血压、血脂及BMI无显著差异(P均>0.05)，见表1。

表1 治疗前后血压、血脂及BMI变化情况±s,n=35)

2.2主要指标观察 与治疗前比较，治疗后2、4和8 w的FPG、2 h PG和HbA1c均明显下降(P<0.05)，治疗8 w后血糖和HbA1c完全达标(P<0.001)，见表2。

表2 治疗前与治疗后2、4和8 w FPG、2 h PG和HbA1c的比较±s,n=35)

2.3不良反应 开始服用小剂量阿卡波糖后，8例腹胀与排气增多，2例腹泻，但程度较轻，不需要特别处理，随用药时间延长，症状逐渐减轻至消失；持续4 w左右，从开始至第8周仅1例轻度低血糖症状，分析原因后认为与进食不规律有关，调整进食时间后未再出现。

3 讨 论

老年糖尿病患者绝大多数为2型糖尿病，异质性较大，其年龄、病程、基本健康状态、并发症及预期生存期不同；而且新诊断的老年糖尿病多数起病缓慢，多无症状，往往由于常规体检或其他疾病检查血糖或尿糖时发现，部分是以并发症为首发症状。老年糖尿病在制定治疗方案上与一般成人糖尿病虽相似，但应考虑到老年人的特点，尽管血糖控制是主要的，但注意减少其心脑血管风险和低血糖事件的发生更为重要，同时也要将血脂、血压的控制和阿司匹林抗血小板治疗所获得的益处等同于血糖的控制。

根据新指南的要求，老年糖尿病在选择口服降糖药时，应注意以下事项：(1)老年人随着年龄的增长常伴随有器官功能减退，伴心、肾、肝、肺功能不全者，应注意口服降糖药的适应证和禁忌证；(2)因老年人对低血糖的耐受性差，特别在病程长，已有高危心血管风险的老年患者，低血糖可以诱发心脑血管事件，甚至导致死亡。因此，在治疗中重点是避免低血糖发生，而非强化治疗控制血糖，而且血糖控制目标应遵循个体化原则，可略宽于一般成人〔1〕。早期应用胰岛素治疗确能保护和恢复胰岛β细胞功能，能有效地控制糖尿病及其并发症的发生、发展〔2〕。但在胰岛素治疗的过程中，低血糖的发生率会增加，使其治疗的有效性和安全性降低，从而导致了患者的致残率、致死率增加〔3〕。为此，本研究选择了基础无峰值的长效胰岛素(来得时)，作为24 h的基础胰岛素的补充，基础胰岛素补充治疗的目的是维持24 h接近生理基础状态的胰岛素浓度，能够控制夜间高血糖和黎明现象而不增加夜间低血糖的危险性〔4〕。同时选择了阿卡波糖作为降低三餐后的血糖用药。阿卡波糖具有独特的消峰去谷的作用，正好补充基础胰岛素的不足，而且阿卡波糖95%是通过胃肠道代谢的，对肝肾影响甚小，Enc等〔5〕研究报道，阿卡波糖可通过促进胰岛素样肽-1及胆囊收缩素的释放，轻度抑制食欲，从而达到减轻体重的作用，所以，二者结合，能很好地降低血糖，而且低血糖发生率低，正符合新版指南对老年糖尿病的用药要求。本研究提示，在口服降糖药阿卡波糖加每日睡前一次注射长效无峰值基础胰岛素的方案，不仅能有效降低老年糖尿病患者的血糖，而且还可以提高HbA1c达标。同时减少低血糖事件，简化了老年糖尿病的胰岛素治疗，提高了老年糖尿病患者的依从性，不增加体重，尤其适合于老年糖尿病合并心脑血管疾病者，以实现平稳降糖、安全达标的终极目标。

4 参考文献

1中华医学会糖尿病分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年报)〔J〕.中华糖尿病杂志，2012；20(1)：S1-37.

2Skak K，Gotfredsen CF，Lundsgaard D，etal.Improved beta-cell survival and reduced insulitis in a type 2 diabetis rat model after treatment with a beta-cell-selective K(ATP) channel opener〔J〕.Diabetes Care，2004；53(4)：1089-95.

3Fisman EZ，Motro M，Tenenbaum A，etal.Is hypoglycaemia a marker for increased long-term mortality risk in patients with coronary artery disease? An 8-year-follow-up〔J〕.Eur J Cardiorasc Prev Rehabil，2004;11(2)：135-43.

4Dailey G.New strategies for basal insulin treatment in type 2 diabetes mellitus〔J〕.Clin Ther，2004;26(6)：889-901.

5Enc FY，Imeryuz N，Akin L，etal.Inhibition of gastric emptying by acarbose is corelated with GLP-1 response and accompanied by CCK release〔J〕.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2001;281(3)：G752-63.