聚乙二醇干扰素(α-2a)治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者早期应答的影响因素

刘双燕

(吉林省肝胆病医院，吉林 长春 130061)

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是危害公共健康的传染病之一，e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎患者体内普遍存在乙肝病毒(HBV)的复制，如不能在恰当的时机有效控制其肝细胞的坏死和炎症病变，可发展为肝硬化、肝癌等危及生命的严重疾病。本文拟观察影响聚乙二醇干扰素(α-2a)治疗HBeAg阳性CHB患者早期疗效的因素，分析其对抗病毒治疗预后评估的价值。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2010年1月至2012年12月在吉林省肝胆病医院曾住院的HBeAg阳性的CHB患者144例，其中男88例，女56 例，年龄20～65岁，中位年龄37.5岁，病程3～15年，均未接受抗病毒治疗。诊断符合2000年西安全国传染病寄生虫病学术会议修订的CHB诊断标准，抗病毒治疗参考慢性乙型肝炎防治指南〔1〕。无干扰素抗病毒治疗的禁忌证。排除标准：(1)合并其他肝炎病毒感染；(2)合并代偿性肝疾病或肝癌者；(3)合并心、脑、肾严重疾病者；(4)妊娠及哺乳期妇女。

1.2方法 应用聚乙二醇干扰素(α-2a)治疗，1次/w 180 μg皮下注射。检测患者治疗前，治疗12 w，治疗24 w的HBV DNA(瑞士罗氏公司荧光定量PCR检测仪)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)，乙肝病毒表面抗原(HBsAg)，HBeAg，乙肝病毒核心抗体(HBcAb)(酶免试剂购自美国Abbott公司)，定期监测血常规，肝功能(德国西门子全自动生化分析仪及配套检测试剂)，甲状腺功能，自身抗体等指标。

1.3疗效评价 参照我国慢性乙型肝炎防治指南标准。治疗24 w时，出现HBV DNA低于检测下限，并出现e抗原血清转换，ALT正常为完全应答；HBVDNA下降大于1 log，但未出现e抗血清转换为部分应答；HBVDNA下降小于1 log，为不应答〔2〕。分析治疗前HBV DNA水平，ALT水平，HBeAg水平，性别，年龄，家族史对聚乙二醇干扰素(α-2a)抗病毒疗效的影响。

1.4统计学分析 采用SPSS12.0软件行单因素方差分析。

2 结 果

2.1疗效 144例病人中，有136例完成24 w的治疗，其中40例在24 w时达到HBV DNA阴转，且出现e抗原血清转换；50例HBV DNA转阴但未出现e抗原转换；22例在24 w时达到病毒下降小于1 log而联合核苷类似物治疗。

2.2治疗中的不良反应 144例中有134例在治疗初期出现发热、肌肉酸痛等流感样症状，120例出现外周血中性粒细胞下降，2例因外周血白细胞及血小板严重下降而更换核苷类似物治疗，96例出现脱发现象，2例因银屑病复发加重而终止治疗。分析抗病毒疗效的相关因素表明，治疗前ALT升高大于5倍，HBVDNA<105拷贝/ml，HBsAg<5 000 IU/ml，为影响聚乙二醇干扰素(α-2a)的早期抗病毒疗效的相关因素(P<0.05)。其余如性别、年龄、家族史在聚乙二醇干扰素(α-2a)的早期疗效中均无显著差异。

3 讨 论

目前认为抗肝病毒治疗有效的药物为核苷类似物和干扰素，核苷类似物为抑制HBV DNA复制，但e抗原血清转换率低，长期治疗存在耐药风险。而聚乙二醇干扰素(α-2a)是目前国际公认的抗病毒有效药物之一，具有抗病毒和免疫调节的双重作用。聚乙二醇干扰素(α-2a)疗程有限，较核苷类似物有较高的e抗原血清转换率，且可使部分患者获得s抗原清除。其机制与其诱导抗病毒蛋白产生及激活细胞毒性T淋巴细胞有关〔3〕。分析抗病毒疗效的相关因素表明：治疗前ALT升高大于5倍，HBV DNA<105拷贝/ml，HBsAg<5 000 IU/ml，为影响聚乙二醇干扰素(α-2a)早期抗病毒疗效的相关因素。其余如性别、年龄、家族史对于聚乙二醇干扰素(α-2a)的早期疗效均无显著影响。治疗前HBsAg，ALT，HBV DNA水平对聚乙二醇干扰素(α-2a)的早期疗效有预测作用。在慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗中，定期监测HBV DNA和HBsAg含量具有重要意义。

4 参考文献

1中华医学会肝病学分会，中华医学会感染学分会·慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.中华肝病杂志，2005;13：881-91.

2万谟斌，翁心华.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议〔J〕.中华传染病杂志，2007;25(10)：577-8.

3Cookskley WCF，Piratvisuth T，Lee SD，etal.Eginterferon alfa-2a(40kDa)：an advance in the treatment of hepatitis B antigen positive chronic hepatits B(J)〔J〕.J Viral Hepatitis，2003;10(4)：298-305.