老年颅脑损伤患者CT图像计分与血清中白细胞介素-12、-18和C反应蛋白表达的关系

史春雷

(义乌復元医院放射科，浙江 义乌 322000)

创伤性颅脑损伤可以引起继发性脑损伤，目前认为损伤过程中产生的炎性相关因子是继发性损伤中的重要因素〔1，2〕。颅脑损伤时可以产生多种炎性相关因子〔3〕，如白细胞介素(IL)-12、-18和C反应蛋白(CRP)等，此时可以引起炎性为主的级联反应，加重脑水肿和神经元的损伤作用〔4〕。老年患者常伴有退行性病变和慢性疾病，本文观察老年颅脑损伤患者CT图像评分与血清中IL-12、-18和CRP的表达特征及与预后的相关。

1 资料和方法

1.1临床资料 我院确诊为颅脑损伤的老年患者110例作为观察组，纳入均经病史、症状、体征及辅助检查确诊，均为非开放性颅脑损伤。排除标准：①糖尿病、心脑血管疾病及风湿免疫性疾病史者；②伤前饮酒史者；③精神系统疾病史者；④恶性肿瘤者。男60例，女50例，年龄60～83岁，平均69.1岁。外伤原因：车祸80例，坠落伤等其他伤害30例。

1.2CT图像计分 入院行头颅CT检查(伤后36 h内)，同时计分。具体方法：①第三脑室计分为0～3分：未见明显变化0分，变小1分，完全消失2分；②中线结构移位计为0～4分：未见明显变化0分，移位0.5 cm以内1分，0.6～1.0 cm 2分，1.1～1.5 cm 3分，大于1.5 cm 4分；③侧脑室变化计为0～3分：未见明显变化0分，一侧变形或多数消失1分，两侧均变形或大部分结构消失2分；双侧消失3分；④四叠体池、脚间池和环池的计分为0～2分：未见明显变化0分，变小1分，完全消失2分。总分为0～15分，分数越高，病变越重〔5〕。

1.3格拉斯哥评分 伤后3个月预后评分。格拉斯哥昏迷评分法最高15分， 表示意识清楚；12～14分轻度意识障碍；9～11分中度意识障碍；8分以下昏迷；分数越低则意识障碍越重。

1.4血清中IL-12、IL-18和CRP表达的检测 患者于入院后抽取空腹静脉血，分离血清后应用酶联免疫吸附法检测IL-12、-18表达，应用免疫比浊法检测CRP表达。检测均由同一主管检验师进行操作，严格按实验步骤进行，严格质量控制。

1.5统计学方法 采用SAS6.12软件进行方差分析和线性相关分析。

2 结 果

2.1观察组中不同CT图像评分时IL-12、-18和CRP表达的比较 观察组中不同CT图像评分分组中IL-12、-18和CRP表达的差别显著(P<0.001)。即随着CT图像评分的升高，IL-12、IL-18和CRP的表达也升高。见表1。

表1 不同CT图像评分时IL-12、IL-18和CRP表达及格拉斯哥评分的比较

2.2观察组中不同CT图像评分患者3个月后格拉斯哥评分的比较 观察组中不同CT图像评分患者分组中格拉斯哥评分差别显著(P<0.01)。见表1。

2.3观察组患者伤后CT图像评分与IL-12、-18和CRP表达的关系 观察组中CT图像评分与IL-12(r=0.45,P=0.038 7)、与IL-18(r=0.48,P=0.012)、与CRP(r=0.47,P=0.018 7)的表达均具有正相关性。

2.4观察组患者伤后CT图像评分与格拉斯哥评分的关系 观察组中CT图像评分与格拉斯哥的评分具有负相关性(r=-0.49,P=0.046 4)。

3 讨 论

老年患者多数伴有不同程度脑萎缩，此过程不仅与基因调控有关，还与多种免疫细胞因子相关。当颅脑发生损伤后，此时细胞因子更易于激活，使其在损伤的组织周围和血清中的表达升高，并对病变进起加速作用。研究显示颅脑损伤发生后，由于出血和神经细胞的水肿，引起脑组织的体积增大，同时强烈地挤压周围脑室、脑池和中线结构，形成特有的改变，此时CT图像可以清晰地显示脑组织的破坏程度和损伤程度〔6,7〕。有观点认为中线移位提示颅内压升高，而第三脑室闭塞和脑室系统的缩小是颅内压增高的表达〔8〕。对于病情重，出血多的患者，使用CT应当早期评估，早期制定治疗的方法，有效控制脑水肿，提高患者的生存质量。在颅脑损伤的过程中，多种细胞因子产生，同时出现多种级联反应。IL-12、-18均是由单核细胞产生的免疫活化因子，当脑出血和脑细胞水肿时，可以引起二者的表达明显升高，并作用于白细胞和血管内皮细胞中，同时可以引起神经细胞的毒性作用〔9,10〕。IL-12和-18活化后可以有效诱发体内的炎性反应，其诱导过程中最重的一环是引起CRP的表达升高〔11〕。CRP是急性时相蛋白，由5个亚基单位组成。CRP在体内主要由肝细胞合成，也有研究认为CRP可以由白细胞介素家族的某些成员合成。CRP表达增多后可以促进血小板聚集，促进单核细胞合成细胞因子的产生〔12,13〕。

CT图像是评估患者病情严重程度的重要辅助检查方法，同时由于CT广泛应用，也使临床认为血肿即为手术指征的观念得到了改变。但是CT评估并不能完全反映预后。如果在急性期CT检查后同时检测IL-12、-18和CRP的表达，如果三者的表达高，同时结合CT检查结果，则对判断预后及指导治疗又提供了一个有意义的指标。严重的脑损伤后血清中IL-12、-18和CRP升高迅速，不仅与应激反应有关，也与伤后的脑水肿时对细胞的直接刺激有关。研究认为IL-18通过以下途径参与颅脑创伤后的炎症反应：①通过核转录因子促进部分致炎基因的转录合成，诱导趋化因子和其他多种炎性因子的表达；②通过上调辅助T淋巴细胞和自然杀伤细胞Fas的配基，提高免疫细胞的毒性反应；③IL-18可以诱导神经元产生干扰素，有效激活小胶质细胞，使神经元出现凋亡〔14〕。

4 参考文献

1李 泳, 王银国, 周锦标, 等. 老年人颅脑损伤CT表现及预后评估〔J〕. 河北医学, 2013;19(4): 539-41.

2陈伟棠, 刘朝晖, 陈茵茵, 等. 急性颅脑损伤CT评分与血糖、乳酸脱氢酶和超敏C反应蛋白表达关系的研究〔J〕. 中国医药导报, 2012;9(17): 127-9.

3李 宁, 梁金桃. 颅脑损伤患者血清IL-6和乳酸脱氢酶表达与CT计分关系〔J〕. 现代医药卫生, 2011；27(1): 51-2.

4赵海清，陈传磊，陈 澎，等.盐酸法舒地尔对脑梗死患者的疗效及对血清中IL-6、IL-12和IL-18影响的研究〔J〕. 中国现代医学杂志, 2012;22(18): 49-51.

5王金林. 重型颅脑损伤头CT图像计分与颅内压及预后的关系〔J〕. 中国实验诊断学, 2007;11(9): 1177-9.

6江毅平. 早期颅脑CT图像计分及血清LDH检测在颅脑损伤预后评估中的应用〔J〕. 山东医药, 2009;49(30): 102.

7朱占胜, 吴明灿, 张家均, 等. 创伤性颅脑损伤白介素-6、18、27变化及临床意义〔J〕. 广东医学, 2011;32(6): 762-3.

8韦 俐, 周 鹏, 袁志诚. 急性颅脑损伤后血清TNF-α和IL-18的含量变化及临床意义〔J〕. 实用临床医药杂志, 2009;13(2): 51-3.

9邱美光, 李占飞, 白祥军. Caspase-1抑制剂对大鼠外伤性脑损伤后脑水肿、神经细胞凋亡和IL-18表达的影响〔J〕. 中国临床神经外科杂志, 2008;13(9): 546-8.

10杨 波. 醒脑静注射液对老年脑梗死患者神经功能缺损和血清IL-12表达的影响〔J〕. 中国老年学杂志, 2012;32(2): 399-400.

11钟秋明, 曾小斌, 王柏群. 依达拉奉对脑梗死患者的疗效及对血清中TNF-α、IL-1、IL-12的影响〔J〕. 中国老年学杂志, 2011;31(10): 1869-70.

12Kuhlenbaeumer G, Huge A, Berger K,etal. Genetic variants in the C-reactive protein gene are associated with microangiopathic ischemic stroke〔J〕. Cerebrovasc Dis,2010;30(5): 476-82.

13Yoshida M, Higashi K, Kobayashi E,etal. Correlation between images of silent brain infarction, carotid atherosclerosis and white matter hyperintensity, and plasma levels of acrolein, IL-6 and CRP〔J〕. Atherosclerosis, 2010;211(2): 475-9.

14朱 力. 急性颅脑损伤后血清IL-10和IL-18的含量变化及临床意义〔J〕. 临床和实验医学杂志, 2009;8(3): 11-3.