低分子肝素钙联用奥扎格雷钠治疗老年糖尿病并下肢严重动脉狭窄的疗效

刘建月 (郑州市第九人民医院ICU，河南 郑州 450053)

DM患者下肢发生动脉硬化，易进展发生为动脉狭窄，导致血管腔阻塞，下肢出现缺血情况，表现为麻木、疼痛及间歇性跛行等〔1〕。临床通常选择抗血小板药物奥扎格雷钠(OS)用于治疗DM合并严重下肢动脉狭窄(SLLAS)患者，但疗效不够明显。据报道〔2〕显示，抗凝类药物低分子肝素钠(LMWH)对于该病有良好疗效，应用OS联合LMWH治疗DM合并SLLAS，疗效确切。本文通过观察LMWH联用OS对DM合并SLLAS老年患者收缩峰值血流速度(PSV)、踝肱指数(ABI)、活化部分凝血时间(APTT)及凝血酶原时间(PT)水平的影响，旨在探讨LMWH联用OS对DM合并SLLAS老年患者的治疗效果。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选取我院从2011年5月至2013年5月收治的102例DM合并SLLAS老年患者，均经数字减影技术对下肢静脉进行血管造影，并对其下肢动脉及血管实施磁共振成像和多普勒检查，发现病患下肢腘动脉以及其以上单侧有两处发生动脉狭窄超75%以上〔3〕。其中男50例，女52例;年龄61～80〔平均(67.9±3.1)〕岁;DM病程1～16年，平均(6.3±2.1)年。随机分成观察组和对照组各51例。其中观察组男24例，女27例;年龄61～78〔平均(65.8±3.0)〕岁;DM 病程1～15年，平均(5.9±2.2)年。对照组男26例，女25例;年龄63～80〔平均(68.2±3.6)〕岁;DM 病程3～16年，平均(6.5±2.8)年。所有病患均排除严重心肺疾病，无活动性出血或有出血倾向，未处在使用抗凝药物期。两组性别、年龄以及病程等一般资料对比差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 对照组给予静脉滴注OS，80 mg/次，1次/d;观察组在对照组基础上联合给予静脉注射LMWH，0.4 ml/次，1次/d。对比两组患者下肢动脉狭窄治疗效果，并对其PSV、ABI、APTT、PT水平、不良反应发生情况进行对比。

1.3 疗效评价〔4〕患者自我感觉下肢疼痛及冷感等症状明显改善或消除，肤色由青紫逐渐变为红润或者正常颜色，且皮肤温度回升明显或已达正常水平为显效;病患自我感觉下肢各症状有所好转，肤色及温度均有部分改善为有效;病患自我感觉下肢症状无任何改善，肤色及温度同治疗前相比均无任何变化为无效。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行分析，计量数据以s表示，组间比较实施t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组病患下肢动脉狭窄治疗效果及不良反应发生率对比观察组治疗显效及总有效率〔45.10%(23/51)、96.08%(49/51)〕均显著高于对照组〔25.49%(13/51)、72.55%(37/51)〕(均P＜0.05);观察组治疗后的无效率〔3.92%(2/51)〕显著低于对照组〔27.45%(14/51)〕(P＜0.05);观察组的有效率〔50.98%(26/51)〕与对照组〔47.06%(24/51)〕相比差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组不同治疗术式治疗后疗效对比 观察组治疗后PSV及ABI水平分别为(62.92±23.81)cm/s与0.81±0.15，均显著高于治疗前的(44.12±21.23)cm/s与0.45±0.12及对照组治疗后的(52.85±22.87)cm/s与0.72±0.14(均 P＜0.05)。观察组治疗后APTT及PT水平分别为(34.14±5.59)s与(13.12±1.35)s，与治疗前的(33.01±5.23)s与(12.71±1.23)s及对照组治疗后的(34.67±5.24)s与(13.29±1.74)s相比差异均无统计学意义(均P＞0.05)。

2.3 两组患者不良反应发生情况对比 观察组总不良反应发生率〔5.88%(3/51)〕显著低于对照组〔27.45%(14/51)〕(P＜0.05)。其中心律失常0例(0%)vs 3例(5.88%)，恶心1例(1.96%)vs 5例(9.80%)，胃部不适2例(3.92%)vs 6例(11.76%)。

3 讨论

DM病患经造影或多普勒超声等检查可发现其下肢受累位置血管壁增厚，动脉管腔发生狭窄或扭曲病变，病患自觉下肢冰冷，静息痛且夜间尤为严重，肤色异常，该病危害极大，严重影响病患行动能力及生活质量〔5〕。治疗该病关键为促进肢体血液循环，改善下肢的血液供应情况。临床上常用PSV、ABI、APTT、PT作为检测指标。其中，PSV为下肢动脉类型疾病的一个重要血流动力学指标，当下肢动脉出现狭窄时，其血流减少，血流速度减低〔6〕。ABI是指取肢体一侧踝部和肱动脉收缩压最高值之比，是临床上诊断外周型动脉疾病的有效指标〔7〕。当下肢发生动脉狭窄时，踝部动脉血流量减少，收缩压下降，导致ABI数值减小。该指标可反映出病患下肢动脉狭窄程度，狭窄越严重，其数值越低。APTT可用于内源型凝血系统筛选和肝素抗凝治疗检测。PT为凝血酶原转变为凝血酶，是血浆凝固所需时间，正常值是12～14 s，亦可作为检测肝脏合成功能及病变程度重要指标〔8〕。

临床上治疗该病常用的药物为OS，是一种血栓烷合酶抑制剂，具有阻碍前列腺素(PGH2)合成血栓烷(TXA2)的功效，并能促进由血小板衍生的PGH2进入内皮细胞，内皮细胞用之合成前列环素(PGI2)，进而改善TXA2和PGI2之间的平衡异常。该药物可以起到抑制血小板聚集作用，并且能扩张血管〔9〕。近年来，临床发现LMWH作为一种低分子量肝素，具有很高抗凝血因子Xa活性及较低抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性。但该药不会造成APTT出现显著变化，且产生抗血栓作用时，发生出血可能较小。因此，该药既保持抗血栓作用，又降低出血风险。

本研究发现，通过LMWH联用OS治疗DM合并SLLAS，可有效提高治疗效果，提示联合用药的疗效更佳，这与Gu等〔10〕研究一致;LMWH联用OS治疗组治疗后PSV及ABI水平显著增加，说明联合用药可有效改善患者下肢血流情况，且不影响凝血机制，符合Nosenko等〔11〕报道结果。此外，LMWH联用OS治疗组总不良反应发生率低于对照组，与文献〔12，13〕报道一致，再次证实联合用药方案的有效性及安全性，更利于临床应用。

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