血清P1NP、β-CTX检测在老年乳腺癌骨转移诊断中的价值

孙献甫 崔树德 孙淼淼 贺亚宁 邵营波 刘 慧

(河南省肿瘤医院 郑州大学附属肿瘤医院，河南 郑州 450008)

骨骼是乳腺癌最常见的转移部位之一，约28%～73%的乳腺癌患者会发生骨转移〔1，2〕。目前临床对骨转移的诊断方法均存在一定的弊端，因此近年来不断有学者对乳腺癌骨转移的早期诊断进行了大量的研究。本文用电化学发光免疫法检测老年乳腺癌骨转移患者血清Ⅰ型胶原氨基端延长肽(P1NP)和β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)水平，旨在探讨骨代谢指标在乳腺癌骨转移早期诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 对象 选择2010年1月至2013年12月我院收治的老年乳腺癌患者88例，均为女性。依据有无骨转移分为乳腺癌骨转移组48例，年龄60～76岁，平均(68.5±8.9)岁，所有患者临床诊断均表现有骨转移且经病理组织学确诊。其余40例无骨转移，设为乳腺癌无骨转移组，年龄60～74岁，平均(67.4±7.9)岁，所有患者临床诊断均表现无骨转移且经病理组织学确诊。同时收集同期于我院体检的健康体检者40例为正常对照组(均已经病理确诊)，年龄60～78〔平均(69.2±9.5)〕岁。所有对象均未用过抗溶骨药物。排除标准:临床或X线有明确骨质疏松、风湿性或骨性关节炎、1年内有外伤性骨折的患者。

1.2 方法 所有受试者均于次日清晨抽取空腹肘中静脉血3～5 ml，立即分离血清，采用罗氏公司Elecsys2010型全自动电化学发光免疫分析仪检测血清P1NP和β-CTX水平，试剂由罗氏公司提供，操作按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行t检验和pearson相关分析。

2 结果

2.1 三组血清P1NP和β-CTX的含量比较 三组血清P1NP比较，乳腺癌骨转移组〔(10.3±4.2)ng/ml〕显著低于乳腺癌非骨转移组〔(26.5±10.5)ng/ml〕和正常对照组〔(32.4±15.6)ng/ml〕(P＜0.05);乳腺癌非骨转移组和正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。三组血清β-CTX比较，乳腺癌骨转移组〔(0.85±0.052)ng/ml〕显著高于乳腺癌非骨转移组〔(0.42 ±0.03)ng/ml〕和正常对照组〔(0.33 ±0.047)g/ml〕(P＜0.05);乳腺癌非骨转移组和正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 乳腺癌骨转移患者血清P1NP和β-CTX的相关性分析乳腺癌骨转移患者 P1NP与 β-CTX呈显著负相关(r=－0.677，P ＜0.05)。

3 讨论

乳腺癌可由肋间静脉进入椎静脉系统，进而侵犯颅骨、脊柱和骨盆等处，此种解剖结构是导致乳腺癌骨转移的基础。袁火忠等〔3〕对认为腋窝淋巴结转移数、肿块大小、雌激素受体状态和TNM分期均是乳腺癌骨转移的危险因素。乳腺癌骨转移临床基本不可治愈，中位生存期不到2年〔4〕。

目前骨转移诊断主要依靠影像学方法，如X线片、CT、MRI及全身骨扫描等。X线敏感性低，当骨转移灶直径≥1～2 cm，才能发现骨小梁的破坏性病变。单光子发射型CT(ECT)可早于X线检查3～6个月发现骨损害，但特异性低，假阳性率高并且不能作为评判疗效的标准。CT有放射性损伤，MRI也有局限性，PET/CT价格昂贵。上述检查对骨转移的诊断均存在一定的弊端，因此近年来不断有学者对乳腺癌骨转移的早期诊断进行了大量的研究。骨代谢指标要早于影像学所发现的形态学改变，已经有学者对骨代谢指标作为骨转移癌诊断的方法进行了研究，且取得了一定进展〔5，6〕。但传统的骨代谢指标如尿钙、总碱性磷酸酶等因多种因素干扰，诊断特异性低，限制了其在临床上的应用〔7〕。P1NP是骨形成的一个特异性标志物，Ⅰ型胶原合成过程释放P1NP，I型胶原氨基端和羧基肽链在多肽酶的作用下被裂解下来，形成原胶原分子，其产物片段总P1NP和P1cP被视为骨形成标志物，当造骨细胞合成减少时，P1NP水平就下降。CTX是骨吸收生化指标，来源于Ⅰ型胶原降解产物，正常情况下被降解量极少，血中含量极微〔8〕。当破骨细胞活性增强，大量降解I型胶原，形成的C-末端肽降解为β-CTX人血，通过肾脏排出。有研究表明P1NP水平升高和某些癌症的发展有关，特别是与骨转移密切相关，如乳腺癌和前列腺癌的骨转移〔9，10〕。此外，P1NP也是前列腺癌骨转移患者的疾病进展和存活的潜在预测器〔10〕。最新研究表明，血清P1NP水平可以作为评估和检测乳腺癌骨转移患者骨受累程度的工具〔11〕。有文献报道β-CTX在体内日间变异系数＜10%，明显低于其他评价骨吸收的生化指标，同时还可预示骨折发生的危险性大小，具有很好的应用前景〔12〕。本研究表明乳腺癌骨转移患者血清中P1NP低表达，而β-CTX高表达，P1NP和β-CTX在乳腺癌骨转移早期诊断中具有重要的价值。

1 Pockett RD，Castellano D，McEwan P，et al.The hospital burden of disease associated with bone metastases and skeletal-related events in patients with breast cancer，lung cancer，or prostate cancer in Spain〔J〕.Eur J Cancer Care，2010;19(6):755-60.

2 Alexandraki I.The united states-mexico border:an area in need of cancer screening interventions〔J〕.J Womens Health，2011;20(5):653-5.

3 袁火忠，黄兴伟，谢敏明，等.乳腺癌骨转移风险因素分析〔J〕.广东医学，2010;31(21):2833-4.

4 Suva LJ，Washam C，Nicholas RW，et al.Bone metastasis:mechanisms and therapeutic opportunities〔J〕.Nat Rev Endocrinol，2011;7(4):208-18.

5 周 荻，张凤春.Ⅰ型胶原氨基末端肽在转移性骨肿瘤中的表达和意义〔J〕.上海交通大学学报:医学版，2007;27(12):1506-8.

6 Lipton A，Cook R，Saad F，et al.Normalization of bone markers is associated with improved survival in patients with bone metastases from solid tumors and elevated bone resorption receiving zoledronic acid〔J〕.Cancer，2008;113(1):193-201.

7 李淑兰，李靖若.骨代谢生化指标在乳腺癌骨转移中的意义〔J〕.中国实用医刊，2013;40(12):117-9.

8 楼慧玲，彭 程，陈巧聪.三种骨代谢标志物的测定在老年骨质疏松症患者髋部脆性骨折中的临床价值〔J〕.南方医科大学学报，2012;32(9):1346-9.

9 Thurairaja R，Iles RK，Jefferson K，et al.Serum amino-terminal propeptide of type 1 procollagen(P1NP)in prostate cancer:a potential predictor of bone metastases and prognosticator for disease progression and survival〔J〕.Urol Int，2006;76(1):67-71.

10 Oremek G，Sauer-Eppel H，Klepzig M.Total procollagen type 1 aminoterminal propeptide(total P1NP)as a bone metastasis marker in gynecological carcinomas〔J〕.Anticancer Res，2007;27(4A):1961-2.

11 Marin L，Koivula MK，Jukkola-Vuorinen A，et al.Comparison of total and intact aminoterminal propeptide of type I procollagen assays in patients with breast cancer with or without bone metastases〔J〕.Ann Clin Biochem，2011;48(5):447-51.

12 王立军，傅海平.血清β-胶原特殊序列的测定及初步临床应用〔J〕.检验医学，2007;22(6):633-5.