急性脑梗死患者粥样斑块稳定性及其血清学影响因素

钟孟飞

(胜利油田中心医院神经内科，山东 东营 257000)

急性脑梗死(ACI)是中老年人神经系统中常见病，具有高致残率、高致死率等特点。有报道显示，ACI的死亡率占所有脑卒中70%左右，是脑卒中的主要原因〔1〕。ACI发病的主要原因是颈动脉粥样硬化斑块不稳定导致斑块破裂，从而引发ACI〔2〕。因此，可以通过研究斑块稳定性预测ACI发生，降低ACI致死率。有研究显示，ACI患者血清同型半脱氨酸(Hcy)、脂联素水平与患者神经功能受损程度有关〔3，4〕。而越来越多的证据表明基质金属蛋白酶(MMP)-9参与了动脉硬化的病理过程，包括粥样斑块的形成和破裂，可能与粥样斑块稳定性有关〔5〕。本文我院收治的ACI病患进行了相关研究。

1 资料和方法

1.1临床资料 选择2012年1月至2013年2月于我院住院治疗的老年ACI且颈动脉有斑块的病患114例。男71例，女43例。年龄60～86岁，平均(71.5±6.7)岁。均符合1996年全国第4届脑血管病学术会议通过的〔6〕，并在发病5 d内经头颅CT或MRI检查确诊。排除腔隙性梗死、肝肾功能障碍、严重心力衰竭、肿瘤、风湿免疫性疾病等患者。根据超声检查颈动脉斑块形成状况，得到分组稳定斑块组62例和不稳定斑块组52例。其中稳定斑块组男39例，女23例，年龄63～86〔平均(69.4±5.6)〕岁。不稳定斑块组男32例，女20例，年龄60～84〔平均(72.5±4.7)〕岁。两组性别和年龄比较无统计学意义(P>0.05)。并且调查统计所有病患高血压史、糖尿病史以及梗死灶直径，稳定斑块组高血压病史、糖尿病史病患分别占59.68%(37/62)、24.19%(15/62)。不稳定斑块组为75.00%(39/52)、40.38%(21/52)。排除其他影响因素,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2斑块不同程度的稳定性分类 利用美国彩色多普勒超声仪(型号HP-5000，探头频率：7-12MH2)经专业人员对所以ACI病患进行检查斑块形成程度。主要检测颈动脉的内膜和中膜厚度(IMT)。当IMT≥1.2 mm时，导致颈动脉突起，从而形成斑块〔7〕。以超声回音特点将高回音、强回音记为稳定斑块。低回音及混合回音记为不稳定斑块。

1.3Hcy水平、脂联素含量和MMP-9水平测定 两组病患在早晨空腹取静脉血于抗凝管中保存，并在1 h内离心得到血清作为标本。Hcy水平采用循环酶测定方法，试剂盒来自北京九强生物技术公司，批号130118。脂联素含量和MMP-9水平用双抗体夹心酶联免疫法测定，试剂盒由上海森雄生物公司提供，批号130127。分别参照检验操作说明，测定Hcy水平、脂联素含量及MMP-9水平。

1.4统计学方法 应用SPSS13.0软件进行t检验和Spearman相关性分析。

2 结 果

2.1两组主要影响因素比较 稳定斑块组病患Hcy水平和MMP-9水平分别为(15.34±3.55)μmol/L、(274.39±117.34)ng/ml，均明显低于不稳定斑块组(23.56±4.52)μmol/L、(534.59±147.33)ng/ml。而稳定斑块组病患脂联素含量〔(14.38±1.79)mg/L〕明显高于不稳定斑块组〔(7.34±0.68)mg/L〕(均P<0.05)。

2.2斑块稳定性与血清Hcy、脂联素、MMP-9水平的相关性 依据Spearman法分析，斑块稳定性与Hcy、MMP-9水平呈负相关，与脂联素水平呈正相关(r=-0.835,-0.745，0.731，均P<0.05)。

3 讨 论

近几年，随着社会的发展和人口老龄化，我国脑卒中发病率不断攀升，危害程度加深。其中ACI的危害最为突出。由于ACI在发病早期表现不明显，以致许多病患错过最佳治疗时间，因此研究ACI发病和预后的相关因素具有重要的意义。目前研究证实，动脉粥样硬化是所有脑血管类疾病发生和发展的重要因素之一〔8〕。因颈动脉粥样硬化会使颈动脉变窄，减少脑部供血量，从而引起脑部缺血。另外，颈动脉斑块破裂构成缺血性类脑血管病的主要原因。所以斑块是否稳定在一定程度上决定ACI的发病。通过对颈动脉斑块稳定性进行干预，对ACI发病率具有改善作用。研究发现〔9〕，ACI病患体内血清中部分物质含量较健康者有明显区别。颈动脉斑块不同稳定性病患在Hcy水平、脂联素含量及MMP-9水平也有较大差异。

本研究结果发现，稳定斑块组Hcy水平明显低于不稳定斑块组，这可能与Hcy加大动脉病变严重程度有关〔10〕。Hcy是人体内含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的重要中间产物，也是动脉粥样硬化的独立危险因子〔11〕。Hcy可以与脂蛋白结合，并被巨噬细胞吸附引，在动脉粥样硬化病变中起到重要作用。有报道称，Hcy每升高5 μmol/L脑卒中风险升高59%；Hcy每降低5 μmol/L脑卒中风险降低24%〔12〕。本研究结果表明，Hcy水平可能与ACI患者颈动脉斑块稳定性有关，Hcy水平越高，斑块不稳定性增加。

此外本研究结果提示，脂联素是动脉粥样硬化的负性调节因子，能改善动脉硬化。因为脂联素是一种蛋白质类胰岛素，可以通过胰岛素超敏化进而增加骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，起到促进脂肪代谢的作用〔13〕。而脂质代谢异常是动脉粥样硬化形成的重要因素。本研究结果表明，ACI患者动脉斑块稳定性同样与患者血清脂联素水平有关，患者血清治疗素水平越高，动脉粥样斑块稳定性越高。本研究与Ramos-Fernandez等〔14〕的报道相符，表示MMP-9水平越低，斑块稳定性越强。MMP-9本质是一种蛋白酶，能分解处于细胞外基质〔15〕。所以ACI病患颈动脉粥样硬化处纤维帽细胞外基质被MMP-9分解，从而纤维帽较平常薄，因此，斑块越容易破裂，ACI发生概率就越大。

通过结果分析可知Hcy水平、脂联素含量以及MMP-9水平高低会影响颈动脉斑块稳定性。当Hcy、MMP-9处于低水平和脂联素含量高时，颈动脉斑块稳定性较好，相反较差。这对ACI的辅助诊断有一定价值。通过对具有脑卒中危险因素的患者血清Hcy、脂联素和MMP-9水平的检测，发现粥样斑块不稳定因素并给予早期干预，对ACI的一级预防具有重要作用。而ACI的复发与颈动脉斑块的稳定性相关〔14〕。所以临床中可以通过检测Hcy、脂联素和MMP-9水平推断颈动脉斑块稳定性，防治ACI。

4 参考文献

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12张 毅,蔡 琰,苗 玲.基质金属蛋白酶-9与缺血性脑损伤和脑梗死后出血的关系〔J〕.临床神经病学杂志,2005；18(5):397-8.

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