良性前列腺增生的药物治疗与监护

夏 媛 甄 鹏

（辽宁省凤城市中心医院，辽宁 凤城 118100）

良性前列腺增生的药物治疗与监护

夏 媛 甄 鹏

（辽宁省凤城市中心医院，辽宁 凤城 118100）

目的 探讨良性前列腺增生症的药物治疗与监护。方法 采用国内、外文献综述方法，总结了抗前列腺增生药的临床应用评价和监护重点。结果 通过药学监护合理使用药物对良性前列腺增生症尤为重要。结论 药学监护良性前列腺增生症的药物治疗，可避免治疗中的各种风险和问题。

良性前列腺增生症；5α-还原酶抑制剂；α受体拮抗剂；药学监护

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是前列腺尿道周围细胞的良性腺瘤性增生，是老年人的常见病，随着我国人口老龄化的日益加重，良性前列腺增生的发病率也在不断提高，成为我国男性最常见的老年病之一。近年BPH的药物治疗在临床上取得较快的进展，随之而来的抗良性前列腺增生症药物的合理使用和安全监护成为重要问题，应监护其在治疗中的各种风险和问题，现结合国内外有关文献综述如下。

1 BPH的临床表现及分期

1.1 BPH的表现

BPH的早期症状并不明显，但随病情变化而逐渐明显，可分成两类：尿路梗阻症状：主要由于BPH阻塞尿路，压迫膀胱颈所致，同时也包括膀胱为克服梗阻产生的反应。发展到一定阶段残余尿量增多，膀胱扩大，小梁或小息室形成，出现膀胱输尿管反流，使肾功能受损。尿路梗阻的并发症：主要有感染、肾盂积水、尿毒症等。

1.2 BPH的分期

BPH的症状随病情的变化而表现不同，分为4个阶段。早期：有尿频、尿急、尿血、排尿困难、后尿道不适等，会阴部常有压迫感。会因疲劳、饮酒、感冒等使膀胱颈部充血水肿，加重下尿路梗阻。中期：排尿困难症状明显并逐渐加重，排尿时间上，尿细，同时出现尿流中断的现象，并出现残留尿。遇疲劳、感冒、房事等，可出现急性尿潴留，但程度轻而持续时间短，排尿结束时可出现血尿、残留尿。晚期：尿频加重，排尿次数多以夜间为主，如并发结石、感染等，可出现尿痛、尿急。并发症：BPH是一个慢性过程，易引起其他并发症，如血尿、感染、尿毒症等。

2 BPH的治疗选药

药物治疗的短期目标为缓解下尿路症状，长期治疗目标是延缓疾病发展为合并症，提高患者生活质量，尽量避免手术治疗的创伤和痛苦[1]。

2.1 肾上腺素α受体拮抗剂

BPH能引起膀胱颈出口梗阻。其中α1受体主要分布在前列腺和膀胱颈内平滑肌内，α2受体主要分布在前列腺血管的平滑肌中，抑制α受体可松弛平滑肌，缓解膀胱出口动力性梗阻，显著改善患者下尿路症状，提高国际BPH症状评分，适用于下尿路梗阻症状的BPH者。这类药包括：哌唑嗪、特拉唑嗪、阿呋唑嗪、盐酸坦洛新、萘哌地尔等。

2.2 5α-还原酶抑制剂

前列腺内的睾酮可被转化为DHT，在BPH者中5α-还原酶的活性明显高于正常的前列腺，5α-还原酶抑制剂可抑制5α-还原酶活性，抑制酶促进睾酮转化成雄激素活性更强的DHT水平，抑制前列腺上皮生长，抑制前列腺内DHT水平，达到去除睾丸的水平，使前列腺体积显著缩小，提高最高尿流率，改善梗阻症状，适用于有前列腺体积增大伴下尿路症状者，并降低发生尿潴留和手术干预风险。此类药包括：非那雄胺、依立雄胺、度他雄胺等。

2.3 雌激素

前列腺增生另一原因是体内雄激素增多，雌激素有拮抗作用。可选服雌三醇。排尿困难及尿潴留严重者，可增大起始用量。

2.4 雄激素受体阻断剂

因BPH由体内雄激素引起，所以雄激素受体阻断剂可使增生的前列腺体积缩小，竞争受体，但无拮抗促性腺激素或孕酮的活性。经3个月治疗后前列腺可缩小，6个月后可改善排尿困难症状和尿流率。此类药有：氟他胺、舍尼通等。

2.5 植物制剂

植物药制剂在国内外被广泛应用，至今只认为可以改善症状，不能改变前列腺增生大小，基本上是对症治疗。其作用机制可能是：①干扰腺体的前列腺素合成和代谢，产生抗炎效应。②降低性激素结合蛋白浓度。③对增生细胞有直接细胞毒作用。④减少5a-还原酶活性，减少DHT生成[2]。

3 BPH的药物治疗的监护点

3.1 应用α受体拮抗药须监护的问题

α受体拮抗药在应用中宜监护下列问题：①α受体拮抗药有微弱的抗高血压作用，老年人对降压药的耐受性差，压力感受器反应障碍，故易产生体位性低血压，所以医师在给老年人用盐酸特拉唑嗪时，应从1 mg用起，嘱睡前服用[3]。②特拉唑嗪、阿夫唑嗪对严重肝肾功能不全者慎用。③α受体拮抗药在服用首剂或增加剂量12 h内，或在停药时，可出现眩晕、虚弱或低血压，应避免驾驶或操作机械。

3.2 应用5α-还原酶抑制剂须监护的问题

5α-还原酶抑制剂在应用中宜监护下列问题：①5α-还原酶抑制剂的非那雄胺、依立雄胺和度他雄胺用后常见不良反应有性欲降低、勃起功能障碍、乳房增大和压痛、精液量减少等；其他偶见有过敏、皮疹、耳鸣、恶心、呕吐、食欲不振、失眠、髋关节疼痛、口唇肿胀等反应。且随疗程持续而渐少，半数性欲和勃起功能障碍者的反应可渐消失。主要与其降低血浆DHT的浓度有关[4]。所以，使用前应将风险告明患者，由患者决定是否应用此类药物治疗。但停药后，多数不良反应消失。②5α-还原酶抑制剂对男性胎儿的外生殖器生长可能产生影响，因此儿童、妊娠或可能妊娠的妇女禁用。③度他雄胺可引起过敏，因此过敏者禁用。④应用度他雄胺时，应建议作直肠检查或其他前列腺检查，因其对血清前列腺特异性抗原（PSA）有影响。

3.3 植物制剂的药学监护

植物药已经逐渐成为治疗BPH的热点，占据了BPH治疗药物市场很大部分。但其作用机制复杂，难以确定具体成分生物活性与疗效之间的关系，因此《中国泌尿外科疾病诊断和治疗指南（2009版）》指出，以循证医学为基础的大规模、随机、对照临床研究对进一步推动植物制剂在BPH治疗中的临床应用有着积极意义。药学监护过程中要提高警惕，对怀疑与用药有关的不良反应应立即上报，根据不良反应的程度决定是否继续用药。

3.4 药物的联合应用

治疗BHP的两大类类药物5α-还原酶抑制剂和α受体拮抗药在临床上常联合用药，因其分别针对前列腺增生症状的前列腺体积和平滑肌张力两个方面，疗效较单用效果好。中国BPH诊治指南推荐意见指出：联合治疗适用于有前列腺增大、下尿路症状、临床进展风险大、血清前列腺特异性抗原（PSA）阳性和症状严重的BPH者，并依据前列腺体积大小、PSA水平确定预防性应用5α-还原酶抑制剂或联合治疗。因此，决定联合用药必须明确治疗指征。对低尿量的BPH患者，可能存在前列腺癌等其他泌尿系统疾病，联合用药前必须排除。对严重尿量减少或尿潴留患者密切监测其堵塞性尿道疾病。

3.5 用药时间

BPH症状是循序渐进和持续性的，为终身性疾病，与高血压、糖尿病等代谢性疾病一样，药物治疗是不能治愈的，因此需要长期服药乃至终身。一些药物发挥作用需要较长时间，用药时间过短往往达不到治疗目的。例如：非那雄胺、依立雄胺见效时间为3～6个月，连续应用6年效果才可趋于平稳。BPH症状严重者，推荐度他雄胺，1个月内就可以使症状得到缓解，可同时降低前列腺癌的风险。此外，舍尼通需用3个月才可以见效，最佳疗程为6个月。

3.6 其他类药物应用注意

一些药物在应用过程中可影响或引起BPH症状，使用过程中应注意，如：①因BPH发病的机制原因，雄激素甲睾酮、达那唑、十一酸睾酮不宜应用；②拟肾上腺素药和减轻鼻黏膜充血药，因能激动α受体，可增加排尿困难；③中枢性镇咳药右美沙芬可加重膀胱颈出口梗阻，不适宜用于BPH患者；④酚苄明对BPH梗阻引起的肾衰竭、大量尿潴留、体位性低血压患者禁用；⑤抗过敏药可降低乙酰胆碱活性，使膀胱逼尿肌收缩力下降，加重BPH症状。

3.7 药物之外的监护问题

日常生活习惯行为对药物治疗也起到了协同作用，告诫患者应戒烟忌酒、禁食辛辣凉冷、避免过度疲劳、保证营养充足、适量饮水；注意下半身保暖、避免受凉湿和感染；不久坐、憋尿；避免性生活过度或性交中断，以免引起前列腺充血；进行一些力所能及的户外活动与锻炼；对于泌尿系统的炎症应尽早治疗。

4 结 语

药物是一把双刃刀，在治疗的同时也会产生其他问题，这就要求我们在用药的同时要注意监护问题，良好的监护是避免药物对人体造成伤害的最好方法，也是达到治疗目的快捷途径。药学监护良性前列腺增生症的药物治疗，可避免治疗中的各种风险和问题。

[1] Pinto F,Racioppi M,Sacco E,et al.Progression,risk factors and subsequent medical management of symptomatic benign prostatic hyperplasia[J].Arch Ital Urol ndrol,2009,81(1):1-8.

[2] 易爱纯.良性前列腺增生的治疗药物概述[J].中国医院药学杂志,1999,19(12):749.

[3] 《中国国家处方集》编委会.中国国家处方集[M].北京:人民军医出版社,2010:374-375.

[4] Kaplan SA,Holtgrewe HL,Bruskewitz R,et al.Comparison of the efficacy and safety of finasteride in older versus younger men with benign prostatic hyperplasia [J].Urology,2001,57(6):1073-1077.

R697.3

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：1671-8194（2014）05-0041-02