不同生产厂家盐酸氟桂利嗪胶囊体外溶出比较

张明旭 尚晨砚

（黑龙江澳利达奈德制药有限公司·150001）

随着社会人口老龄化的不断增长，脑血管病防治愈发突出。由于对钙离子在脑血管病病理中重要作用的认识，钙拮抗剂的研制也成为重要课题。20 世纪 70 年代杨森公司申请了氟桂利嗪(flunarizine) 制备专利[1]， 1989 年起该产品在国内上市。目前国内有多家药厂仿制生产此种选择性钙离子拮抗剂，并广泛应用于临床， 但产品在应用中常有疗效不一的反映。

本研究选取市售的两种盐酸氟桂利嗪胶囊与杨森公司的西比灵进行体外溶出数据比较，为临床选择品种提供参考。

1 仪器、药品和试剂

1.1 仪器

RC806溶出试验仪（天津市天大天发科技有限公司）；岛津LC-10ATVP高效液相色谱仪

1.2 药品及试剂

西比灵（西安杨森制药有限公司 批号：130523706）

奥利保克（黑龙江澳利达奈德制药有限公司 批号：13050103）

弗瑞林（天津金耀药业有限公司 批号：130502）

对照品：盐酸氟桂利嗪对照品（中检所 批号：100844-200802）

所用试剂均为色谱纯。

2 方法

参考 《中国药典》[2]盐酸氟桂利嗪胶囊项下的检查方法，确立方法如下。

2.1 溶出度测定

取本品1粒，照溶出度测定法（中国药典 附录X C第一法[3]），以盐酸溶液（取稀盐酸24ml加水至1000ml）600ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经5、10、15、30、45分钟时，依次取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试溶液。计算每粒每时段溶出量，绘制溶出数据表。

2.2 含量测定

2.2.1 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g，加水溶解并稀释成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸调节pH 值至3.5）（75：25）为流动相；检测波长为253nm。理论板数按盐酸氟桂利嗪峰计算不低于3000；盐酸氟桂利嗪峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2.2.2 测定法 取溶出度测定下续滤液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸氟桂利嗪对照品，精密称定，加乙醇10ml，振摇使溶解，加盐酸溶液（取稀盐酸24ml加水至1000ml）稀释制成每1ml中含12μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.8473，即得。

3 结果

表1 原研制剂西比灵体外溶出数据

表2 奥利保克体外溶出数据

表3 弗瑞林体外溶出数据

计算两家制剂与西比灵的f2因子为：

Ynt为平均溶出度。

Q为试验药品与对照药品的平均溶出度的方差和。

f2=50×log [(1+Q/n)-0.5×100]

奥利保克与西比灵的f2因子为 92.2。

弗瑞林与西比灵的f2因子为75.5。

4 讨论

本实验选取两种规格的市售盐酸氟桂利嗪胶囊（奥利保克10mg；弗瑞林5mg）与原研制剂西比灵进行体外溶出数据的比较，两家产品的f2因子均大于50，可认定与原研制剂溶出数据相似，且在30分钟溶出度均符合药典[4]规定。

实验数据显示奥利保克溶出数据更为接近原研制剂，且其剂量为10mg特殊规格，一日一粒，有更好的服药依从性，建议临床首选使用。

[1]The M erck Index 12th ed[S].USA，1996:4179.

[2]中华人民共和国药典[M].2010年版:第二部 盐酸氟桂利嗪胶囊：748.

[3]中华人民共和国药典[M].2010年版:第二部附录X C第一法：附录 86.

[4]中华人民共和国药典[M].2010年版:第二部 盐酸氟桂利嗪胶囊：749.