化痰活血法治疗冠心病研究进展*
2014-01-23李五江王守富
李五江,王守富
(1.河南中医学院2011 级硕士研究生,河南 郑州450046; 2.河南省中医药研究院附属医院心内科,河南郑州450004)
冠心病是心血管系统的常见病、多发病,是危害人类健康的重要疾病之一。在我国,随着经济的迅速发展,人们生活水平的不断提高,胆固醇等高热量膳食在饮食结构所占的比例增高,生活和工作的心理压力增大,使冠心病的发病率不断增高。当代中医临床医家根据冠心病的临床特点,将其归属于中医学“胸痹”“心痛”范畴,并运用中医药治疗冠心病取得了良好的临床疗效。化痰活血法作为中医治疗冠心病的治法,临床疗效明确,可以通过多途径、多靶点干预冠心病的发生及发展全过程。现将近10 年来化痰活血法治疗冠心病的研究进展综述如下。
1 理论研究
早在春秋战国之《黄帝内经》即有瘀血、痰饮致胸痹心痛之论述。《素问·脉要精微论》曰:“夫脉者,血之府……涩则心痛。”《灵枢·本藏》曰:“肺大则多饮,善病胸痹。”《灵枢·百病始生》曰:“凝血蕴裹而不散,津液涩渗,着而不去,而积皆成矣。”指出瘀血、痰饮(浊)或痰瘀互结均可导致胸痹心痛。张仲景在《金匮要略》中首先提出了“瘀血”“痰饮”病名,其言“血不利则为水”,为后世“从血治水”奠定了理论基础,并创制了痰瘀同治方剂数首,如当归芍药散、桂枝茯苓丸、当归贝母瓜蒌丸、瓜蒌薤白白酒汤等,至今临床运用不衰。巢元方在《诸病源候论》中指出:“诸痰者,此由血脉壅塞,饮水结聚而不消散,故成痰也。”阐述了由瘀致痰的病理变化。朱丹溪提出:“痰夹瘀血,遂成窠囊。”实为痰瘀互结病机的一种表述。秦景明在《症因脉治》中曰:“胸痹之因……痰凝血滞。”曹仁伯在《继志堂医案》中曰:“胸痛彻背,是名胸痹……此病不惟痰浊,且与瘀血交阻隔间。”为后世从痰瘀论治冠心病提供了理论依据。
现代中医结合临床实验研究对冠心病从痰瘀论治认识更为深入。李敬孝等[1]认为:随着人们生活水平的提高,工作节奏的加快、饮食结构的改变、脂肪的过量摄入,以及气候环境的恶化与污染,冠心病的中医证候构成发生重大改变,瘀血少而痰浊多,主张从痰论治,要分辨虚实。王昕[2]认为:冠心病与脾脏关系最为密切,若脾气虚损则运化失职,水液停留变为痰浊,气虚则运血无力,致瘀血阻络,痰瘀交阻,积于脉道,发为本病。朱翠玲[3]认为:冠心病的病因病机为“积”成于脉中,病机为气滞血凝,导致痰浊等病理产物滋生,痰浊瘀血痹阻血脉,积块乃成,不通则痛,发为胸痹心痛,为痰瘀阻络形成的积症。袁肇凯等[4]认为:血中之痰浊是痰与血的混合物,是造成冠心病“痰瘀互结”的初始阶段。这种病理状态若持续发展下去,痰借血体,血借痰凝,凝血为癖,痰癖互结,着于心脉,日久形成动脉硬化,最终导致冠心病。
2 临床研究
化痰活血法作为中医治疗冠心病的治疗大法之一,现已被广泛运用于临床并且取得了较好的临床疗效。王凡[5]以化痰活血法为主(以丹参饮合瓜蒌薤白白酒汤加味:丹参、檀香、砂仁、全瓜蒌、薤白头)治疗冠心病心绞痛64 例,结果显效38 例,有效25 例,无效1 例,有效率为98.4%。曾祥发等[6]以化痰活血通络方(法半夏、全瓜蒌、黄连、枳实、石菖蒲、远志、郁金、当归、川芎、红花、土鳖虫、全蝎、蜈蚣)治疗冠心病心绞痛80 例,有效率为97.5%。陈桂华[7]采用瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮加减(瓜蒌、薤白、丹参、桔梗、半夏、川芎、檀香、桂枝、当归、川芎、郁金、厚朴、陈皮、三七粉)治疗冠心病心绞痛患者30 例,并与单纯运用西医常规疗法对照组30 例 进行对比,结果治疗组在心绞痛症状疗效及心电图疗效方面均优于对照组(P<0.05)。阚淑芳等[8]将200 例冠心病心绞痛患者随机分为治疗组和对照组,治疗组120 例采用益气化痰活血汤(炙甘草、丹参、黄芪、瓜蒌、薤白、法半夏、川芎、陈皮、茯苓、降香、桂枝、三七粉)治疗,对照组80 例单用西医常规治疗,结果治疗组在改善心绞痛症状及心电图方面,均优于对照组(P<0.05)。邹晓华[9]将72 例心绞痛患者随机分为治疗组与对照组,治疗组采用自拟方(西洋参、黄芪、丹参、川芎、瓜蒌、半夏等)治疗,对照组服用硝酸异山梨酯片、维生素C,结果治疗组与对照组对心绞痛症状疗效有效率分别为91.66%和72.22%,两组心电图疗效有效率分别为80.55%和50.55%,两组疗效对比,差别有统计学意义(P<0.05)。玛依努尔·斯买拉洪等[10]将60 例冠心病患者分为常规治疗组30 例和痰瘀同治颗粒(全瓜娄、薤白、郁金、丹参、茯苓等)治疗组30 例,结果痰瘀同治颗粒治疗组治疗冠心病临床有效率明显高于对照组(P<0.05)。
3 基础研究
现代医学认为:冠状动脉粥样硬化是冠心病的基本病理基础。目前,关于动脉粥样硬化的发病机制尚未最后阐明,主要有脂质渗入学说、炎症学说、内皮损伤学说、单核-巨噬细胞作用学说等[11]。中医学运用化痰活血法治疗冠心病疗效明确,且具有较高的安全性,大量实验研究也证实化痰活血法可以通过多途径、多靶点干预冠心病的发生及发展全过程。
3.1 调节脂质代谢
贾连群等[12]以体外培养HepG2 细胞株为研究对象,发现化瘀祛痰方(党参、黄芪、绞股蓝、丹参、茯苓、清半夏、石菖蒲、川芎、赤芍、郁金)能通过抑制HMGCR 酶活性,减少TC 合成;增强SR-BⅠ、CYP7A1 活性,促进TC 转化等途径调节细胞TC代谢。赵德强等[13]观察了益气活血化痰方(黄芪、瓜蒌皮、枳实、地龙、红景天)对高脂血症兔血脂及高密度脂蛋白亚型的影响,结果益气活血化痰方能有效降低高脂血症兔胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白,且可上调HDL-2 的水平。吴必智等[14]运用化痰活血祛瘀法(三七粉、红花、桃仁、丹参、生山楂、陈皮、法半夏、荷叶、银杏叶、决明子、甘草)治疗78 例长期高脂血症患者,比较治疗前后血脂及血流变的变化,证明化痰活血祛瘀法能调节长期高脂血症患者的血脂。
3.2 改善血管内皮功能
张洪斌等[15]观察了益气养阴、活血化痰法(黄精、当归、瓜蒌皮、三七、甘松等)治疗冠心病心绞痛的疗效及对冠状动脉内皮功能的影响,结果益气养阴、活血化痰法能改善冠心病心绞痛症状,且改善血管内皮功能。杨立群等[16]将不稳定性心绞痛患者随机分为两组,试验组80 例给予常规西药加益气养阴、活血化痰中药(药物同上),对照组80 例给予常规西药加中成药心可舒治疗4 周,结果活血化痰法可减轻患者症状,改善心肌供血,提高血清NO 含量和降低血浆ET含量(P<0.05)。吉金荣等[17]将确诊的310 例稳定性心绞痛患者随机分为两组,对照组154 例给予常规西药治疗,治疗组156 例在对照组治疗基础上加用化痰祛瘀中药(法半夏、白术、薏苡仁、茯苓、陈皮、胆南星、川芎、石菖蒲、白芍、水蛭、桃仁、红花、僵蚕、枳壳、泽泻)治疗,每日1 剂,每日2 次,治疗3 个月,治疗前和治疗3 个月时以高分辨率超声测定肱动脉血流介导内皮依赖性舒张功能(FMD),同时检测血清一氧化氮NO、内皮素ET、血管性假血友病因子(vWF)和C 反应蛋白(CRP)水平,结果治疗3 个月后两组FMD 均得到改善(P<0.05),治疗组疗效优于对照组(P<0.05),证明化痰祛瘀法在常规治疗基础上可进一步改善稳定型心绞痛患者的血管内皮功能。
3.3 调节炎症因子
杨志刚等[18]通过观察补肾活血化痰方(熟地黄、补骨脂、怀牛膝、姜半夏、制胆星、三七、川芎、蜈蚣)联合阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化兔斑块炎性因子的影响,结果补肾活血化痰法联合阿托伐他汀钙可显著降低动脉粥样硬化家兔炎性因子水平,且明显优于单纯西药组(P<0.05)。代会容[19]通过观察化痰活血方(法半夏、全瓜蒌、黄连、茯苓、当归、川芎、土鳖虫、胆南星、红花、山楂)对动脉粥样硬化大鼠血脂、动脉硬化斑块及炎症反应相关因子高敏CRP 的影响得出化痰活血方有调脂、减轻动脉粥样硬化斑块及抗炎的作用。薛金贵等[20]在观察益气活血化痰方(黄芪、全瓜蒌、黄连、水蛭、丹参)对稳定性冠心病患者炎症反应的抑制作用中,得出益气活血化痰方可通过降低血清CD40 配体、基质金属蛋白酶9 浓度,抑制炎症反应的起始和发展。
3.4 抗氧化作用
氧化应激是指机体或细胞内氧自由基的产生与消除失衡,或外源性氧化物质的过量摄入,导致活性氧在体内或细胞内蓄积而引起的细胞毒性过程[21]。氧化应激以及氧化应激过程中产生的过量活性氧是动脉粥样硬化发生的一个重要促进因素[22]。贾连群等[23]通过对H2O2诱导的人脐带静脉内皮细胞(EA.hy926)细胞研究,证实化瘀祛痰方对H2O2诱导的EA.hy926 细胞氧化应激具有保护作用。秦玖刚等[24]将60 只小鼠随机分为正常组、模型组、维生素E 组、补肾活血化痰方(制首乌、熟地黄、山药、石菖蒲、茯苓、陈皮、半夏、丹参、川芎)高剂量组和低剂量组,除正常组外,小鼠每天颈背部皮下注射D-半乳糖120 mg/kg,6 周后检测小鼠脑组织内SOD、MDA、NOS、MAO 含量,结果显示补肾化痰活血法可以提高衰老模型小鼠脑组织中SOD、NOS 含量,降低MDA 和MAO 含量。
3.5 抗血栓作用
左海宁等[25]观察了益气化痰祛瘀方对冠心病大鼠纤溶系统的影响,结果益气化痰祛瘀方可通过调节冠心病大鼠心肌、主动脉组织PAI-1、t-PA 受体表达,促进纤维溶解,抑制血栓形成,改善冠状动脉血液供应,达到治疗冠心病的目的。王琳等[26]观察了赤芍总苷对大鼠血瘀证模型的影响,结果表明赤芍总苷可显著降低血小板聚集和红细胞聚集,增强红细胞变形能力,延长PT、APTT,降低全血黏度(低切),减少血栓的生成。
4 小 结
化痰活血法治疗冠心病具有明确的理论基础,可以通过多途径、多靶点干预冠心病的发生及发展全过程,且临床疗效明确,然仍存在一些问题,如未能深入研究其治疗机制,缺乏大样本、多中心、随机对照的前瞻性临床研究等。今后需结合中西医学研究进展,利用现代科学理念和先进技术,深入开展临床疗效评价与作用机制研究,进一步发挥中医药防治冠心病的特点和优势。
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