定心颗粒治疗阵发性房颤并慢性心衰患者临床研究※

●毕明辉 陈丽娜 管昌益

定心颗粒治疗阵发性房颤并慢性心衰患者临床研究※

●毕明辉 陈丽娜 管昌益▲

目的：观察定心颗粒治疗阵发性房颤并慢性心衰的临床疗效。方法：将100例患者随机分为2组，即观察组和对照组，每组各50例。两组患者均给予相应基础疾病药物治疗；并根据病情继续使用标准抗心衰药物，观察组给予定心颗粒，对照组给予胺碘酮治疗。两组均予治疗12周，观察两组治疗前后24h动态心电图平均心率、房颤发作持续时间；超声心动图检查指标，左室舒张末期内径（LVEDD）、收缩末期内径（LVESD）、射血分数（EF）及血浆BNP水平的变化，并比较对房颤的疗效。结果：观察组治疗后24小时平均心室率、房颤发作持续时间、LVEDD、LVESD均降低，与对照组比较无差异（P＞0.05）；但观察组EF升高及BNP降低，均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），而两组对房颤的疗效无差异（P＞0.05）。结论：定心颗粒可以降低心室率、房颤发作持续时间，改善房颤疗效，与胺碘酮效果相似；定心颗粒可进一步改善阵发性房颤并慢性心衰患者的EF及BNP水平，从而改善心功能。

定心颗粒 阵发性房颤并慢性心衰 临床研究

随着社会老龄化和心血管疾病发病率的增加，心衰与房颤正在危害着中老年人的心身健康；临床上10%～35%的慢性心衰患者伴有房颤，是充血性心力衰竭最常见的心律失常之一［1］。阵发性房颤可反复发作，转变为持续性房颤和永久性房颤，并影响患者的心肺功能，影响患者的生活质量［2］。房颤与心衰互为因果，相互作用。房颤是心衰患者预后不良的独立因素，同时，心衰也是进展为持续性房颤的预测因子；观察表明，房颤也是心衰患者未来住院率的独立危险因素［3］。定心颗粒是根据辨病辨证相结合的原则研制的中药协定方，常用于治疗阵发性心房颤动、早搏、心动过速。本研究应用定心颗粒治疗阵发性房颤并慢性心衰患者，并探讨其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年8月～2013年12月在我院就诊的符合诊断阵发性房颤并慢性心功能不全患者100例，其中男62例，女38例，年龄61～70岁，平均（65.2±5.3）岁。将100例患者随机分为两组，即观察组和对照组，每组各50例。两组患者治疗前的一般情况，包括性别、年龄、病程、心功能分级、基础疾病等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 西医诊断标准 阵发性房颤诊断参照《2010版欧洲心房颤动诊疗指南》［4］：房颤反复发作，持续时间＜7d，且可自行终止。发作时心电图诊断：（1）无正常P波，代之以形态、振幅及间距均不等的房颤波（“f”波）；（2）QRS波的间距和振幅绝对不均整。慢性心衰诊断参照2011年“中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南”［5］，并采用美国心脏病协会（AHA）标准委员会纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级方法。

1.3 中医诊断标准 符合《中药新药临床研究指导原则》中的心悸及慢性心力衰竭诊断标准［6］。

1.4 纳入标准 （1）符合阵发性房颤及慢性心力衰竭诊断标准、中医心悸的诊断标准者；（2）心功能分级属于（NYHA分级）II、III级者；（3）年龄≥18岁者；（4）自愿签署知情同意书者。

1.5 排除标准 （1）不符合中医及西医诊断标准者；（2）心功能IV级者、严重心脑血管疾病、糖尿病、继发性高血压、甲亢、贫血、感染性疾病、恶性肿瘤、精神病及严重心肝肾功能异常患者；（3）合并以下心律失常者：包括病态窦房结综合征、房室传导阻滞、长QT间期综合征、阵发性心动过速、扭转性心动过速、永久性房颤等；（4）年龄＜18岁者，妊娠期或哺乳期妇女。

1.6 治疗方法 两组患者均给予相应基础疾病药物治疗，并根据病情继续使用标准抗心衰药物，包括洋地黄、利尿剂、B受体阻滞剂、ACEI或ARB。在此基础上，对照组给予胺碘酮（上海信宜九福药业有限公司生产）200mg，q8h，po，连续1w；然后200mg，q12h，po，连续1w；最后200mg，qd，po，持续10w。观察组给予中药组方定心颗粒：郁金15g，白芍10g，麦冬l0g，桂枝6g，合欢皮25g，珍珠母30g，龙齿30g，炙甘草25g等（江阴制药有限公司生产的免煎中药颗粒），每日1贴，分2次开水冲服。两组均予观察治疗12w。

1.7 观察指标 观察治疗前后24h动态心电图平均心率、房颤发作持续时间；超声心动图检查指标，左室舒张末期内径（LVEDD）、收缩末期内径（LVESD）、射血分数（EF）及血浆BNP水平。所有患者从试验开始定期每4w复查1次安全性指标，包括心电图、血常规、肝肾功能、凝血功能、二便常规。

1.8 房颤疗效评定标准 参照1995年《中药新药临床研究指导原则》拟定［5］。痊愈：ECG或DCG检查恢复正常，房颤转复为窦性心律不再出现。显效：ECG或DCG明显改善；房颤发作基本控制或频发转为偶发。有效：ECG或DCG有所改善，阵发性房颤较前减少50%以上，持续时间较前缩短50%以上，或频发转为多发，或多发转为偶发。无效：ECG或DCG无变化或加重。

1.9 统计学处理 采用SPSS18.0统计软件，所有测定数据以表示，计量资料采用t检验，计数资料非等级资料采用卡方检验、等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组24小时动态心电图治疗前后比较 与治疗前比较，两组治疗后24小时平均心室率、房颤发作持续时间均降低，具有统计学意义（P＜0.01）；治疗后比较，两组24小时平均心室率、房颤发作持续时间均无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组24小时动态心电图治疗前后比较）

注：与治疗前比较，*P＜0.01。

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2.2 两组治疗前后超声心动图检测指标及血浆BNP水平变化比较 与治疗前比较，两组治疗后LVEDD、LVESD、BNP减少，EF升高均有统计学意义（P＜0.01）；治疗后两组比较，观察组EF指标高于对照组，而BNP低于对照组，均具有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 两组治疗前后超声心动图检测指标变化比较）

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与治疗前相比，△P＜0.01。

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2.3 两组治疗后房颤疗效比较 两组治疗后，观察组总有效率为80.0%，对照组总有效率为78.0%，经秩和检验，观察组疗效与对照组比较无差异（P＞0.05）。见表4。

2.4 不良反应 治疗期间，两组均未见不良反应出现。

3 讨论

房颤是临床最常见的心律失常之一，可使卒中风险增加5倍、心力衰竭风险增加3倍、痴呆和死亡风险增加2倍［7］。房颤治疗难度大，并发症多，容易引起栓塞和心功能损害，目前常用西药如普罗帕酮、胺碘酮等对房颤转复及预防发作有较好疗效，但长期服用副作用较大及复发率较高，严重影响了其临床的应用。阵发性房颤是持续性房颧和永久性房颤的早期表现，《2010年欧洲心脏病学会心房颤动治疗指南》指出［8］，对于阵发性房颤，若同时合并高血压、冠心病、心力衰竭等，可服用相关药物治疗抑制这些疾病引起的心肌重构。房颤与心衰均是一个进展性疾病，二者互为因果，相互影响，心衰患者出现房颤是心衰进展、恶化的标志。同时，房颤一旦发作又对心脏的血液动力学造成极大的影响进而加重心衰［3］。因此，选择合理的药物治疗，对降低持续性和永久性房颤的发生率，提高阵发性房颤并慢性心衰患者的生活质量有着积极的意义。

定心颗粒主要由郁金、白芍、太子参、麦冬、桂枝、合欢皮、龙齿、珍珠母、炙甘草等组成。方中以郁金为君药，理气解郁，活血化瘀，清心安神。并以芍药养血柔肝，柔肝养心，补肝阴，调肝气；炙甘草补脾益气；麦冬补心阴，安心神；少用桂枝温通经脉，利肝气，四药合用，共为臣药。太子参补脾气，益心阴，脾为后天之本，脾气充沛，运化有力，则化血来源充足，心有所主，心神得安；合欢皮疏肝解郁、悦心安神；龙齿、珍珠母镇心神，共为佐药。炙甘草调和诸药，兼为使药。全方君臣佐使配伍得当，共凑益气养阴、理肝行气、活血化瘀，补益心体，镇心安神功效，则“心悸”自宁。经前期临床研究表明，定心颗粒治疗阵发性房颤疗效可靠，可明显改善患者的症状，且不良反应小，安全指数高。本研究结果显示，定心颗粒不仅可以明显降低心室率、房颤发作持续时间，而且其作用及对房颤的疗效与胺碘酮无明显差异，这可能与其组方中的多成分作用调节有关，主要是可以维持交感、迷走神经内分泌稳态，减少肾上腺素异常分泌，增加乙酰胆碱含量，从而降低了自主神经异常对心肌膜离子通道的影响，减少房颤的发生［11］。本研究结果还表明，定心颗粒在改善超声心动图各项指标及血浆BNP水平具有显著的作用，而且在升高EF及降低BNP水平方面，效果优于对照组，说明定心颗粒在改善心功能方面有一定的疗效，其作用机制有待深入研究。

［1］张 丽.老年慢性房颤合并心力衰竭的治疗策略［J／CD］.中华临床医师杂志：电子版，2013，7（24）：11119-11122.

［2］郭喜朝，李晓涛，张惠军，等.炎症在心房颤动中的研究意义［J］.河北医学，2007，13（9）：1073-1075.

［3］杨水祥.重视心衰合并房颤的全面防治［J］.中国心血管病研究，2013，11（8）：561-563.

［4］张倩辉，高丽君，李树仁，等.2010版欧洲心房颤动诊疗指南解读［J］.心血管病学进展，2011（05）：630-632.

［5］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2010.35：1076-1095.

［6］中华人民共和国卫生部制定发布：中药新药临床研究指导原则（第二辑）［M］.1995：91-94.

［7］米力克扎提·吾甫尔，木胡牙提.心房纤颤流行病学及临床特征的研究进展［J］.实用心脑肺血管病杂志，2012（10）：1583-1584.

［8］张凤祥，曹克将.2010年欧洲心脏病学会心房颤动治疗指南概要［J］.中华心律失常学杂志，2011，15（2）：157-159.

［9］管昌益，黄金炎.定心颗粒对调节阵发性房颤神经递质的实验研究／／中华中医药学会心病分会全国第十二次学术年会暨中华中医药学会心病分会换届选举工作会议论文精选［C］.2010：245-249.

福建省卫生厅青年课题（No.2011-2-75）

▲通讯作者 管昌益，男，医学博士，主任医师，硕士研究生导师。主要从事心血管病中西医诊治。E-mail：guanchang.yi＠163.com

福建中医药大学附属厦门市中医院（361009）