胃肠胰腺神经内分泌瘤的临床病理特征

姚 军

河南罗山县人民医院病理科 罗山 464200

神经内分泌肿瘤为弥散性神经内分泌系统肿瘤，为临床较为少见的肿瘤，但近年来其发病率呈现增加趋势，其多见于消化系统［1-2］。神经内分泌肿瘤可多向分化，同时分泌多种活性激素，患者预后存在显著性差异。文献报道［3-4］，转移是影响神经内分泌肿瘤生存质量的重要因素，因此，有效判断转移规律对提高预后具有重要意义。本文通过对29例胃肠胰腺神经内分泌瘤患者临床资料进行回顾性分析，讨论胃肠胰腺神经内分泌瘤的病理特征。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2007-01—2013-04在我院进行治疗的29例胃肠胰腺神经内分泌瘤患者，所有患者均确诊为胃肠胰腺神经内分泌，男14例，女15例，年龄19～76岁，平均（52.71±3.62）岁。

1.2 方法

1.2.1 肿瘤标记物：因神经内分泌细胞多具有肽类、胺类激素等，因此可通过检测血清、血浆肽类断定症状。

1.2.2 影像学检查：影像学检查是辅助诊断和肿瘤定位的重要手段，主要包括：内镜、超声、CT、MRI、PET-CT等，内镜应用于胃肠道NEN检查，超声CT、MRI可检测直径＞1cm的病灶，阳性率高于60%。

1.2.3 病理诊断：病理诊断目前常用的为免疫组织化学（immunohisto-chemistry，IHC）染色法。WHO于2010年发布了目前较为公认的GEP-NEN的分类标准［5］：高分化神经内分泌肿瘤（neroendocrine tunlour，NET）G1（核分裂象数＜2个／10HPF，Ki67增殖指数≤2%）、高分化神经内分泌肿瘤NEN G2（核分裂象数2～20个／10HPF，Ki67增殖指数3%～20%）、神经内分泌癌（neuroendocrine carcinonlas）NEC G3（核分裂象＞20个／10HPF，Ki67增殖指数＞20%）及混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinonms，MANEC）。①神经内分泌瘤：高分化神经内分泌肿瘤，表达分化的一般标志物及部位相关激素，分级为G1和G2。②神经内分泌癌：低分化高度恶性肿瘤，是由大细胞、小细胞组成，具有类似于器官样结构，分化为一般标志物，分级为G3。《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识意见》［6］，其中建议病理报告必须包括标本类型、肿瘤部位、大小和数目、肿瘤浸润深度和范围、淋巴结情况、脉管和神经周累及情况、切缘、核分裂象数（／10HPF）和Ki67指数、CgA等内容，其中Ki67指数是GEP-NEN的独立预后指标。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的检测还可用于靶向治疗效果预测。

2 结果

2.1 神经内分泌瘤临床特征 29例胰腺神经内分泌瘤患者中25例为非功能性肿瘤，占86.21%，功能性肿瘤为4例，占13.79%。非功能性肿瘤的临床表现为非特异性消化道症状，局部占位症状，功能性肿瘤患者表现为肿瘤过量分泌激素引发临床症状。

2.2 神经内分泌瘤影像学表现 影像学检查包括：B超、CT、MRI、PET-CT。B超检查显示低回声占位，边界清晰，肿瘤血供丰富；CT检查表现胰腺局部占位病变，病灶明显增强；MRI表现出不同强度的信号，增强后强化，B超检查阳性率为93.1%，其他影像学检查阳性率为100%。

2.3 胰腺神经内分泌瘤的病理特点 肿瘤直径以1.2～21cm，平均为（6.71±1.42）cm，肿瘤多为单发，经肿瘤分级，G1患者11例，G2患者9例，G3患者9例。

2.4 治疗方案 29例患者中有21例采用手术治疗，5例术后出现并发症，手术无死亡病例，患者随访1a，复发4例。

3 讨论

胃肠道及食管神经内分泌瘤的临床表现同普通胃肠道腺癌无显著性差异，随着内镜的应用，影像学及免疫组化技术的进步，胃肠胰腺神经内分泌瘤的诊断率明显提高［7］。研究显示［8-9］，不同部位神经内分泌瘤发病率同种族和性别密切相关，欧美地区以直肠、肺为主，亚太地区以小肠、肺为主，男性多发于小肠、直肠，女性以肺、胃为主。本研究显示，神经内分泌瘤转移患者年龄明显高于，其中这可能同神经内分泌瘤生长缓慢、早期无特异性症状等，其中高龄患者恶化程度明显提高。分化差神经内分泌癌又被称为小细胞癌，表现为肿瘤细胞小、核分裂象常见、侵袭力强［10］。其中肿瘤大小为神经内分泌瘤转移的重要判定因素，其中胰腺神经内分泌瘤的转移率较低，恶性程度较低。本研究注重于消化系统神经内分泌瘤的临床病理分析，目前神经内分泌瘤发病因素尚未完全明确。目前较为公认的观点为家族遗传性神经内分泌瘤的发病机制同染色体突变有关，神经内分泌瘤发生、抑癌基因和信号转导途径受到临床广泛关注。神经内分泌瘤的首选治疗方案为手术治疗，并根据神经内分泌瘤的病理特征采取合理的手术方式。

综上所述，胃肠胰腺神经内分泌瘤以胰腺多见，其中神经内分泌瘤的发病部位、肿瘤直径及分化情况是转移的重要判断因素，并根据生物学特征选择合适的治疗方案，改善患者的生活质量和生存质量。

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