低分子右旋糖酐与呋塞米联用致不良反应1例

李 寅，孙成荣（解放军323医院药剂科，陕西 西安 710054）

低分子右旋糖酐与呋塞米联用致不良反应1例

李 寅，孙成荣（解放军323医院药剂科，陕西 西安 710054）

1例41岁女性患者因肾病综合征给予低分子右旋糖酐注射液250 mL + 呋塞米注射液40 mg，qd，ivgtt。输注至8 min时患者突然出现恶心、呕吐，伴腹痛、全身大汗、精神萎靡，测BP 95/70 mm Hg，HR 90 ～ 95次·min-1，立即停止输液。给予异丙嗪注射液（12.5 mg，im）、地塞米松注射液（5 mg，iv）以及奥美拉唑注射液（60 mg，iv），20 min后测BP 120/80 mm Hg，患者继而出现寒战，T 39.5 ℃，给予物理降温，肌注柴胡注射液4 mL。患者仍述腹痛，尤以下腹部明显，给予导尿，1 h后腹痛缓解，恶心、呕吐消失，3 h后体温下降，患者病情逐渐平稳。

低分子右旋糖酐；呋塞米；药品不良反应；胃肠道反应；心律失常

1 临床资料

患者，女性，41岁，2013年4月11日因劳累后出现双手肿胀，颜面部、双下肢浮肿，外院诊断为肾病综合征，给予对症治疗后，全身浮肿较前加重，为求进一步诊治于2013年5月17日转入我院。否认高血压、糖尿病等慢性病史，无食物及药物过敏史，无其他家族遗传病史。

入院查体:T 37.3 ℃，P 76次·min-1，R 18次·min-1，BP 135/80 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）；浅表淋巴结无肿大，双侧眼睑浮肿，睑结膜无苍白，心、肺、腹查体未见明显异常。肝功能:ALT 47 IU·L-1，AST 49 IU·L-1，TP 48.3 g·L-1，ALB 19.9 g·L-1，白蛋白/球蛋白比值0.7。血脂:胆固醇11.31 mmol·L-1，TG 5.01 mmol·L-1；尿常规:潜血（3 +），蛋白（3 +），白细胞（+ –），镜检红细胞522.72·μL-1，白细胞55.94·μL-1；粘液丝62.93·μL-1。诊断为肾病综合征。5月17日给予呋塞米注射液（天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司，批号1301051，20 mg，bid），静脉推注利尿消肿。5月25日给予低分子右旋糖酐注射液（山东齐都药业有限公司，批号1D13022404）250 mL联合呋塞米注射液（40 mg，qd，ivgtt），输注至8 min时患者突然出现恶心、呕吐，伴腹痛、全身大汗、精神萎靡，神志清、回答切题，测BP 95/70 mm Hg，HR 90 ～ 95次·min-1。立即停止输液，给予异丙嗪注射液（12.5 mg，im）、地塞米松注射液（5 mg，iv）以及奥美拉唑注射液（60 mg，iv），20 min后测BP 120/80 mm Hg。患者继而出现寒战，T 39.5 ℃，给予物理降温，肌注柴胡注射液4 mL，仍述腹痛，尤以下腹部明显，给予导尿，1 h后腹痛缓解，恶心、呕吐消失，3 h后体温下降。离子四项:钾3.44 mmol·L-1，钠135.6 mmol·L-1，腹部立位片提示不完全性肠梗阻。停用低分子右旋糖酐注射液，因存在低血钾，给予10%氯化钾注射液15 mL + 5%葡萄糖注射液500 mL，qd，ivgtt。5月26日继续使用呋塞米注射液（40 mg，qd，ivgtt），患者未再有上述不良反应的发生。

2 讨论

本例患者既往无食物、药物过敏史，入院后因肾病综合征给予呋塞米注射液利尿消肿，根据病情在第9天加用低分子右旋糖酐注射液，两药联用输注至8 min时即出现恶心、呕吐、腹痛、全身大汗、血压下降、心律失常等症状，之后又相继出现发热、寒战，临床较为罕见。停用低分子右旋糖酐后，给予补钾、补液治疗，继续给予呋塞米注射液治疗，上述不良反应未再发生。低分子右旋糖酐注射液为第1次输注，该不良反应多考虑为其引起的过敏反应，由于呋塞米注射液已使用9 d，而其可致电解质紊乱，造成血钾浓度降低，出现低血钾症状，如恶心、呕吐、乏力、腹胀等[1]，故考虑上述不良反应为低分子右旋糖酐和呋塞米共同作用所致。

肾病综合征是肾病内科常见的疾病，其临床特点是高度水肿。临床对该疾病患者常使用低分子右旋糖酐联合呋塞米进行治疗，疗效较好。低分子右旋糖酐静脉滴注后，通过胶体渗透压作用，将组织中细胞外液的水分吸入血管内，从而扩充血容量，与呋塞米联合应用可加强呋塞米的利尿效果。另一方面，低分子右旋糖酐经肾小球滤过，在肾小管内形成高渗，也可产生渗透性利尿的作用[2-5]。

在《药物临床信息参考》（2008年版）中提到，低分子右旋糖酐的过敏反应多在首次输入数滴至数毫升时出现[1]。其原因:右旋糖酐作为抗原存在于食糖中，在人的胃肠道里可发现右旋糖酐的微生物，因此从未接触过右旋糖酐治疗的小部分人群，在体内存在着右旋糖酐抗体，这是首次应用出现反应的原因[6]。低分子右旋糖酐提高血浆胶体渗透压的作用可刺激十二指肠壁上存在对渗透压敏感的感受器，反射性地引起胃肠蠕动减弱、肠平滑肌痉挛，临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐[7]。

该病例提示临床:1）使用低分子右旋糖酐前应详细询问患者过敏史、家族史、用药史，有无使用低分子右旋糖酐禁忌证，过敏体质患者不宜使用。2）初次用药前做皮试是有效预防过敏反应的重要手段，在前臂内侧皮内注射原液0.1 mL，观察15 min后，皮试阴性方可使用[8-9]。3）首次使用时，滴注速度宜慢，初始滴速应少于20滴·min-1，严密观察5 ～ 10 min，如无异常，可适当加快速度（不超过50滴·min-1）[10]。4）备好抢救用品，包括肾上腺素、地塞米松、异丙嗪等[11]。5）对于长期使用呋塞米的患者，加用低分子右旋糖酐时应提高警惕，注意监测电解质，一旦出现电解质紊乱，应立即治疗。

[1]张象麟.药物临床信息参考[M].重庆:重庆出版社，2008:874-875.

[2]王凯.低分子右旋糖酐+速尿治疗肾病综合征的体会[J].中国实用医药，2007，2（16）:107-108.

[3]陈星，刘虹，马志宏，等.低分子右旋糖酐联用速尿对肾病综合征疗效观察[J].湖南医科大学学报，2001，26（4）:374-376.

[4]黄玉柱，王秀华，杨惠泉，等.低分子右旋糖酐加呋塞米治疗肾病综合征水肿24例临床分析[J].中国药师，1999，2（3）: 127-128.

[5]刑小兵，沈振宇.低分子右旋糖酐联合呋塞米治疗肾病综合征水肿的疗效观察[J].国际内科学杂志，2009，36（6）:318-320.

[6]张兆芹.低分子右旋糖酐注射液致过敏性休克1例[J].中国药物应用与监测，2007，4（5）:64.

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[8]毕云凤.低分子右旋糖酐液过敏抢救1例报道[J].中外医学研究，2012，10（14）:154.

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Adverse reaction caused by combination use of low molecular dextran and furosemide

LI Yin, SUN Cheng-rong(Department of Pharmacy, No 323 Hospital of PLA, Xi'an 710054, China)

A 41-year-old female patient received intravenous infusion of low molecular dextran injection 250 mL and furosemide injection 40 mg once daily for nephrotic syndrome. About 8 minutes later, the patient suddenly developed sick, vomiting, abdominal pain, sweating, depression with blood pressure of 95/70 mm Hg, heart rate of 90 – 95 beats per minute. Then the infusion was stopped immediately, and the patient was given promethazine injection (12.5 mg, im), dexamethasone injection (5 mg, iv) as well as omeprazole injection (60 mg, iv). About 20 minutes later, the patient presented with the blood pressure of 120/80 mm Hg, the temperature of 39.5 ℃, ague. Then the patient was given physical cooling, bupleurum injection 4 mL and urethral catheterization. One hour later, abdominal pain relieved, and the sick, vomitting disappeared. After 3 hours of comprehensive treatment, the patient's condition became stable gradually.

Low molecular dextran; Furosemide; Adverse drug reaction; Gastrointestinal reaction; Arrhythmia

R969.3

B

1672 – 8157(2014)02 – 0129 – 02

2013-11-13

2014-02-01）

李寅，女，药师，主要从事临床药学工作。E-mail: yjk_ly@sohu.com