婴幼儿暂时性高磷酸酶血症2例并文献复习

徐娜，张宛夏

婴幼儿暂时性高磷酸酶血症(transient hyperphosphatasemia of infancy and early childhood，THI)是指婴幼儿在无肝或骨疾病的情况下出现血碱性磷酸酶(ALP)暂时性、孤立性升高。虽临床报道不多，但其在婴幼儿可能为一种相对常见现象，对儿童生命无威胁，为一种良性现象。下面本文就通过两例病例介绍及相关文献复习与大家共同学习THI的病因、发病机制及诊疗相关知识。

1 临床资料

病例1,患儿，男，19个月，2012-11-08因发热1 d伴一过性抽搐入院。发热最高体温38.5 ℃，无寒战，无咳喘，无呕吐及腹泻，抽搐表现为：双目上翻、口吐泡沫，四肢抽动，呼之不应，持续约1～2 min自行缓解。入院查体：精神不振，神志清，体温39.7 ℃，咽充血，双侧扁桃体不大，颈软，无抵抗，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音，心音有力，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，腹软，肝脾肋下未触及，四肢肌力、肌张力正常，病理征阴性。入院诊断上呼吸道感染、热性惊厥。入院后查血常规：白细胞14.53×109/L，中性粒细胞68.1%，淋巴细胞25.2%，血小板318×109/L，血红蛋白104 g/L，C反应蛋白40.6 g/L；心肌酶、电解质正常；肝功能：碱性磷酸酶2 359 U/L，余大致正常；视频脑电图正常，进一步查腕部X线摄片未见异常，考虑患儿碱性磷酸酶升高明显，但腕部X线摄片及肌酐、谷丙转氨酶及谷草转氨酶等生化指标未见异常，考虑为暂时性高磷酸酶血症的可能性较大，未予特殊处理，给予醒脑静清热醒脑、能量保护脑细胞等处理，患儿体温平稳，治疗4 d痊愈出院，于出院2个月后复查碱性磷酸酶恢复正常，182 U/L，复查肝肾功正常。

病例2,患儿，男，18个月，2013-04-23因发热、声音嘶哑半天伴一过性抽搐入院。入院前最高体温39.2 ℃，偶有咳嗽，为犬吠样，无腹痛，无吐泻，抽搐表现为双目凝视，口周青紫，口吐泡沫，周身发硬，无明显四肢抽动，呼之不应，约1 min缓解。入院查体：精神不振，神志清，体温39.7 ℃，咽充血，双侧扁桃体Ⅰ度大，充血，未见脓栓，声音嘶哑，颈软，无抵抗，双肺呼吸音粗，可闻及吸气性喉喘鸣，心音有力，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，腹软，肝脾肋下未触及，四肢肌力、肌张力正常，病理征阴性。入院诊断急性喉炎、热性惊厥。入院后查血常规：白细胞10.03×109/L，中性粒细胞50.1%，淋巴细胞45.2%，血小板234×109/L，血红蛋白112 g/L，C反应蛋白0.6 g/L；心肌酶、电解质大致正常。肝功：碱性磷酸酶1 817 U/L，余正常；视频脑电图：醒睡各期可见双侧额、中央区少量尖慢波散发，腕部X线摄片未见异常。因患儿仅有碱性磷酸酶升高，余生化等检查未见明显异常，考虑诊断高碱性磷酸酶血症，入院后应用喜炎平清热解毒、肾上腺素、布地奈德雾化减轻喉头水肿、能量保护脑细胞等治疗，治疗5 d后痊愈出院，于出院3个月后复查碱性磷酸酶、肝肾功均正常。

2 讨论

以上两例患儿均为幼儿，急性起病，同时存在病毒性感染及热性惊厥，常规血生化检查发现碱性磷酸酶升高，余无阳性检查结果，未经特殊处置，复查碱性磷酸酶均恢复正常，临床诊断THI。

THI在临床上一般不被过多关注，常在健康儿童查体过程中或住院患儿检测中被偶然发现，患病患儿中以急性病毒感染性疾病多见，亦可见于某些非感染性疾病，如白血病、淋巴瘤、惊厥性疾病等[1]，少数病例可能与使用某些药物有关(苯巴比妥、环孢素、复方新诺明等)[1]。多发生于5岁以下儿童。国内刘红霞等[2]曾对THI流行病学进行分析示健康婴幼儿中THI发生率为2.8%。亦有研究显示，儿童中THI发生率可能超过2.8%[3]。

对于该病的确切病因及发病机制，目前尚无统一定论。一些学者认为高危因素如病毒性感染[4]、生长发育迟缓[5]及维生素D代谢状况[6]可促使THI发生，但刘红霞等[2]研究显示，病毒感染与THI的形成发展有关，而生长发育迟缓、维生素代谢状况、甲状旁腺激素和血清微量元素水平与THI形成发展无明确相关性。

对于THI诊断目前常被提及的为Kraut等[7]制定的标准：(1)年龄<5岁；(2)体格检查和实验室检查无骨骼及肝脏疾病证据；(3)骨骼和肝脏碱性磷酸酶同工酶水平升高；(4)ALP水平在4个月内恢复至正常范围。诊断时血清ALP应超过同龄参考值3倍以上或超过成人参考值5倍以上[8]，但以上标准并非绝对，如THI在成人也可发生；有报道ALP可达成人上限的70倍左右[1]；ALP水平4个月以后恢复正常值，甚至更长。对于标准中的提及的骨及肝脏碱性磷酸酶升高目前观点亦不统一，1988年Schonau等[9]曾提出电泳法检测发现异常ALP同工酶区带为THI最典型特征。但对于异常同工酶的类型无明确定论，首先了解一下人体内ALP同工酶，人体内的ALP同工酶有4种[1]：肠型、生殖细胞型、胎盘型、组织非特定型，其中后者进一步修饰为肝、骨、肾等同工酶，有学者报道发生THI时，以肝型和(或)骨型的ALP同工酶水平升高为主，但以往ALP电泳结果表明并非如此，因此不能把骨骼及肝脏同工酶检测阳性作为THI确诊的必备条件。

结合以上标准，对于临床上发现5岁以下儿童ALP升高超过成人5倍以上，应进一步行血钙、磷、肌酐、谷丙转氨酶和谷草转氨酶检测，查腕部X线检查，如上述检测均正常，则考虑为THI的可能性极大，2～3个月后予以复查AKP及上述生化指标，如ALP指标仍较高或存在生化指标异常，则需注意行骨扫描、肝胆胰脾B超等除外引起ALP异常增高的其他原因，如骨肿瘤、肺肾梗死、肝病等，对于其他临床少见病例也应有所认识，如持续性家族性THI、持续性非家族性无症状的THI、原发性特发性THI、Jansen型干骺端软骨发育不良、餐后暂时性THI等[1]，避免误诊为THI。对于上述少见病例均各有其特点，在此不多做解释。

限于本院检测水平限制，未能对本文2例患儿进行同工酶检测，未能进一步明确THI相关的同工酶类型，较为遗憾，但本文2例患儿已具备：(1)小于5岁，生长发育正常；(2)伴随病毒性感染引发的热性惊厥；(3)基本除外肝肾、骨骼等疾病；(4)血清ALP高于成人正常值5倍以上；(5)2个月后复查恢复正常，基本可确诊。

THI为小儿的一种常见状态，其预后较好，结合本文2例患儿出现高碱性磷酸酶时均伴随惊厥发作及病毒性感染，且既往学者亦提出THI与惊厥性疾病及病毒性感染有关，以此进一步证实THI与病毒性感染关系密切，推测惊厥与碱性磷酸酶异常增高有着潜在的关联，但限于本文病例数不多且检测技术不足未能提出进一步证实关联所在，较为遗憾。本文旨在通过对2例THI患儿病例介绍及文献复习使临床儿科医师增加对ALP及其升高所致THI的了解，认识到THI这一健康状态的重要的意义，从而对临床中出现的高碱性磷酸酶做出合理、恰当的处理。

[1] 孙雨，胡青华.婴幼儿暂时性高磷酸酶血症的研究进展[J].医学综述，2011，17(19)：2971-2973.

[2] 刘红霞，翟丽屏.健康婴幼儿暂时性高磷酸酶血症流行病学分析及临床特点[J].中外健康文摘，2011，8(35)：135-137.

[3] Behúlová D，Bzdúch V，Holesová D，et al.Transient hyperphosphatasemia of infancy and childhood：study of 194 cases[J].Clin Chem，2010，46(11)：1868-1869.

[4] Griffiths J，Vernocchi A，Simoni E.Transient hyperphosphatasemia of infancy and childhood.A study of serum alkaline phosphatase by electrofocusing techniques[J].Arch Pathol Lab Med，1995，119(9)：784-789.

[5] Stein P，Rosalki SB，Foo AY，et al.Transient hyperphosphatasemia of infancy and early childhood：clinical and biochemical features of 21 cases and literature review[J].Clin Chem，1987，33(2 Pt 1)：313-318.

[6] Crofton PM.What is the cause of benign transient hyperphosphatasemia? A study of 35 cases[J].Clin Chem，1988，34(2)：335-340.

[7] Kraut JR，Metrick M，Maxwell NR，et al.Isoenzyme studies in transient hyperphosphatasemia of infancy.Ten new cases and a review of the literature[J].Am J Dis Child，1985，139(7)：736-740.

[8] 潘秋莎，孙雨，谭宁宁，等.婴幼儿暂时性高磷酸酶血症一例[J].中华儿科杂志，2012，50(5)：397-398.

[9] Schonau E，Herzog KH，Bohles HJ.Transient hyperphosphatasaemia of infancy[J].Eur J Pediatr，1988，148(3)：264-266.

(收稿日期：2013-11-25)