饮酒与心血管疾病关系的方法论变革

近期Michael V Holmes教授团队的研究指出，减少饮酒量可以保护心血管，传统的“低中度饮酒心血管保护”学说受到了挑战。原研究见“少量饮酒未必具有心血管保护作用”。针对这个问题，BMJ杂志的编者2014年7月10日在线发表了相关看法。

首先，作者指出虽然很多观察性研究都支持“低中度饮酒心血管保护”学说，但是这些研究并不能给出问题的“明确答案——低中度饮酒能否降低心血管疾病风险？”而错误的因果相关性会使人们误入歧途。

作者肯定了Michael V Holmes教授团队采取的孟德尔随机化方法，同时也指出“研究仅仅定性的去评估了饮酒与心血管风险因素的关系，并没有定量给出饮酒量与风险因素提示的数量关系。”

孟德尔随机化方法将基因背景作为“准实验”，研究者假设ADH1B基因突变随机分布等效于在人群随机中分布饮酒水平。藉此，Michael V Holmes教授团队得出了“饮酒会增加心血管疾病风险并呼吁重新评估旧观点。”

该研究“并未使用传统的利用饮酒量预测心血管疾病风险因素的统计方式。”而该研究合理性基于两个“假设”——“一，若没有ADH1B随机分布处理，对照组与实验组心血管风险率相同；二，ADH1B突变除饮酒外不再影响心血管疾病。”

因此，孟德尔随机化方法与“传统观察性研究同样依赖于一个无法证明的假设——随机化处理。”作者指出现在两个结果大相径庭，我们不得不在以后的研究中“慎重选择哪个更加合理。”

作者同时也指出了研究存在的两个问题：

1.根据Michael V Holmes教授团队的研究，ADH1B仅仅通过饮酒来影响心血管风险，但是研究中同饮酒量不同基因型的人群所得结果与此假设相左。

2.将ADH1B作为酒精摄取的等价因素有待商榷，因为ADH1B影响酒精代谢，那么也会影响其中代谢产物，而这些产物很可能影响心血管疾病。

另外研究的最终结论“减少饮酒量可以保护心血管”亦需进一步验证，但是无论如何，Michael V Holmes教授团队研究为我们提供了新思路、新方式与新观点。该研究提醒我们或可通过更合理的方法学应用来验证酒精与心血管疾病的关系。

（本刊 编译）