新型小分子有望治疗致心律失常性心肌病

近日，来自哈佛医学院的Angeliki Asimaki等在对一种罕见的遗传性心脏病--致心律失常性心肌病（ACM）的斑马鱼模型研究中发现，一种新型的小分子可减轻该疾病的某些特性，在此之前研究人员已筛选了成千上万个相关的化合物。该结果2014年6月在线发表在JAMA杂志上。

致心律失常性心肌病以频发心律失常为特征，是青少年和年轻成人猝死的重要原因。该病由编码细胞桥粒蛋白质的基因突变所致，桥粒为位于心肌细胞间一类特殊的复合结构。

尽管研究人员清楚这些突变，但这些突变参与细胞损伤和致心律失常的机制仍未明确。

这种新发现的小分子被命名为SB216763，它不仅可以减少细胞损伤和细胞死亡的范围，同时还可逆转斑马鱼心脏细胞的异常电生理现象。此外，在对携带ACM突变基因的大鼠细胞以及来自两名ACM患者心脏细胞（来源于人体诱导多能干细胞）的研究中，研究人员也同样发现了上述作用。

这种治疗作用包括细胞内桥粒蛋白的重新分配，表明ACM的基因突变导致桥粒蛋白运输缺陷。该研究除了为心律失常患者提供一种潜在的新疗法之外，也显示出斑马鱼在心脏研究方面的有效性。

（本刊 编译）