颌下腺套细胞淋巴瘤病理特点分析

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(大连医科大学 附属第一医院 病理科, 辽宁 大连 116011)

ZHANG Li-zhi, ZHANG Peng-xin, FENG Lu, GUAN Hong-wei

(Department of Pathology, the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116011, China)

临床医学

颌下腺套细胞淋巴瘤病理特点分析

张丽芝，张朋新，冯璐，关宏伟

(大连医科大学 附属第一医院 病理科, 辽宁 大连 116011)

目的探讨颌下腺套细胞淋巴瘤(MCL)的病理临床表现、免疫表型特征、在诊断及鉴别诊断中的意义。方法对1例颌下腺MCL行组织形态和免疫组化结果观察分析并结合文献归纳颌下腺MCL的病理特点。结果本例颌下腺经典型MCL由形态单一的小到中等大的肿瘤性淋巴细胞组成，弥漫排列，核形不规则，有的可见核裂，很像滤泡中心细胞，核分裂像易见,肿瘤细胞间散在无吞噬活性的组织细胞。间质见透明变性小血管。免疫组化:肿瘤细胞CD20(+)，CD5(+),CD43(+)，CyclinD1(+), bcl-2(+), CD3(-), CD10(-)，bcl-6(-)，CD23(-)，CD21显示扩大不规则的滤泡树突细胞网(FDC网)。结论颌下腺套细胞淋巴瘤有其自身组织学特征，CyclinD1(+)有助于临床诊断。

颌下腺；套细胞淋巴瘤； 诊断

ZHANGLi-zhi,ZHANGPeng-xin,FENGLu,GUANHong-wei

(DepartmentofPathology,theFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116011,China)

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是B细胞淋巴瘤的少见亚型，以淋巴结受累最为常见， 25%发生于结外部位，常累及胃肠道及骨髓，主要见于老年男性[1-2]。原发唾液腺的结外MCL非常罕见，英文文献只见1篇腮腺原发MCL的报道[3]，只有颌下腺受累的MCL国内未见报道，英文文献也未见报道。现报告1例颌下腺MCL，旨在掌握其临床病理特征，以防误诊。

1 资料与方法

1.1 临床资料

患者，女，54岁，于2010年1月无意中发现左颌下腺区肿物，行抗炎治疗无效。2010年4月大连医科大学附属第一医院门诊针吸细胞学病理提示非霍奇金淋巴瘤(小细胞型)，于是住院进行口腔专科检查：面部基本对称，无面神经麻痹症状，左颌下区可触及一肿物大小约3.0 cm×2.5 cm×2.0 cm,质韧，界清，与周围组织无粘连，可活动。颌下腺MSCT平扫、增强：影像描述双侧颌下腺形态正常，密度尚均匀，CT值46～51 HU。左颌下腺大小为2.83 cm×2.53 cm，右颌下腺大小为2.59 cm×1.65 cm，未见明显异常，双侧颌下见稍大淋巴结。全腹CT平扫：腹膜后及盆腔内未见异常增大的淋巴结影。胸部MSCT平扫：纵隔及双侧腋窝未见明显肿大淋巴结。骨髓穿刺术：未见肿瘤细胞。手术见颌下腺明显增生变大，与周围软组织略有粘连，颌下腺后外侧可及1枚肿大淋巴结，大小为1.0 cm×0.8 cm，行腺体及淋巴结切除。全部送病理检查。

1.2 方 法

HE染色：切除的标本用10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，苏木素、伊红染色制成HE切片。

免疫组化染色：采用MaxVisionTM/HRP免疫组化染色方法，应用迈新公司即用型抗体。

2 结 果

2.1 大体所见

颌下腺6 cm×4 cm×3 cm，灰黄色，切面小叶结构清晰，局部见不规则灰白区，大小为1.5 cm×1 cm×1.2 cm，界尚清。另见1个游离淋巴结直径0.8 cm。

2.2 镜下所见

肿瘤与周边腺体边界尚清，形态单一的小至中等大的淋巴样细胞呈现弥漫生长方式，细胞核轻微不规则，染色质致密，核仁不明显，胞浆少，很像滤泡中心细胞，核分裂像易见。肿瘤细胞间散在无吞噬活性的反应性组织细胞，间质透明变性小血管明显。局灶区域可见肿瘤细胞围绕萎缩明显变小的裸露生发中心生长。肿瘤内缺乏转化大细胞，未见有浆细胞分化。见图1、2。

图1 箭头示玻璃样变小血管(箭头处) (×10)

图2 肿瘤细胞小到中等大小 (×20)箭头示无吞噬活性的组织细胞，胞浆淡染空亮

2.3 免疫组化结果

肿瘤细胞：CD20(+)、CyclinD1(+)、CD5(+)、CD43(+)、bcl-2(+)、CD3(-)、CD10(-)、CD23(-)、bcl-6(-)，Ki-67约35%。CD21显示扩大不规则的滤泡树突细胞网。CK显示肿瘤内少量残留的腺上皮，未见淋巴上皮病变。肿瘤细胞表达全T细胞抗原CD5呈弱阳性，而肿瘤细胞间反应性T细胞则呈强阳性。见图3～6。

淋巴结：CyclinD1(-)，淋巴滤泡CD20(+)，副皮质区CD5(+)、CD43(+)、CD3(+)，生发中心CD10(+)、bcl-6(+)、bcl-2(-)，CD23、CD21滤泡树突细胞(+)。

图3 肿瘤细胞膜CD20阳性 (×10)

2.4 病理诊断

颌下腺套细胞淋巴瘤，淋巴结示反应性增生改变。

2.5 随访结果

患者出院诊断为套细胞淋巴瘤Ⅰ期A组。从2010年5月—2010年9月期间完成CHOP方案6疗程化疗，达到完全缓解。10月发现左颌下腺上方淋巴结肿大，于2010年11月—2010年12月共行36次放疗，淋巴结明显缩小。患者于2012年6月发现全身多处浅表淋巴结肿大，于2012年6月—2013年2月期间行R-CHOP方案化疗7周期，发现淋巴结明显缩小出院，出院诊断为左颌下腺套细胞淋巴瘤，术后复发Ⅳ期。患者随访至2013年5月仍健在。

图4 CyclinD1示肿瘤细胞核阳性 (×10)

图5 CD21阳性显示扩大的FDC网 (×10)

图6 CK阳性显示肿瘤内残存的腺体 (×10)

3 讨 论

本例患者首次住院体检：B超示肝脾正常大小；浅表未触及肿大淋巴结；CT平扫示腹腔、纵隔、盆腔淋巴结不大；骨髓穿刺未见异常；故诊断颌下腺原发套细胞淋巴瘤。颌下腺最常见的淋巴瘤是黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤[4]。颌下腺原发套细胞淋巴瘤极其罕见。

套细胞淋巴瘤有3种生长方式：套区生长、结节生长及弥漫型生长方式。本例属于弥漫型生长方式。套细胞淋巴瘤有4种变异型：小细胞变型、边缘区样变型、母细胞变型及多形性变型。经典性MCL细胞小到中等大小，胞核轻到中等的不规则，形态上类似于生发中心的中心细胞，核染色质较致密，核仁不清楚，核分裂易见，不见转化的大细胞如中心母细胞和免疫母细胞，缺乏增殖中心，瘤细胞之间散在分布单个的无吞噬活性的上皮样组织细胞。常见透明变性的小血管及条状硬化带[2]。

套细胞淋巴瘤几乎所有病例有t(11;14)(q13;q32)易位, bcl-1/PRAD1基因重排，导致CyclinD1过表达促进细胞周期化，故CyclinD1高表达示MCL特异性免疫组化标记[5-6]。MCL免疫表型：肿瘤细胞CD5(+)、CD43(+)、CD20(+)、CyclinD1(+)、bcl-2(+)、CD3(-)、CD10(-)、bcl-6(-)、CD23(-)；CD21显示扩大不规则的滤泡树突细胞网或萎缩的滤泡树突细胞网[7]。

本例颌下腺MCL的组织学特征及免疫组化表型与发生在其他结外部位及结内的经典MCL相似，但由于该肿瘤有多种变异型、多种生长方式并且罕见发生在颌下腺以及颌下腺淋巴组织增生性肿瘤及非肿瘤性病变种类繁多，故颌下腺MCL的病理诊断及鉴别诊断显得尤为重要。依据组织形态和免疫组化标记，颌下腺MCL主要须与以下病变鉴别。

颌下腺黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤(MALT-L)：MALT-L是颌下腺最常发生的淋巴瘤，肿瘤细胞大小与MCL相似，颌下腺MCL边缘区样变异型要与MALT-L鉴别。MALT-L除了可见边缘区B细胞外、尚见浆细胞、转化大细胞(中心母细胞和免疫母细胞)和小淋巴细胞，可见淋巴上皮病变和滤泡植入。免疫表型CD20(+)，CD5(-)， CD3(-)，CD10(-)，bcl-6(-)，CD23(-)，CyclinD1(-)，Bcl-2(-/+)，CD21可显示残留的FDC网。

颌下腺滤泡性淋巴瘤(FL)：结节状生长的MCL组织形态与低级别FL很难鉴别，但后者常以中心细胞为主，核形更显不规则，细胞较MCL稍大些，FL免疫表型CD20(+),CD10(+)，bcl-6(+)，CD5(-)，CD23(-)，CyclinD1(-)，Bcl-2(+)。

颌下腺B小淋巴细胞淋巴瘤/白血病(B-SLL/CLL)：MCL小细胞型须与B-SLL/CLL鉴别， B-SLL/CLL呈弥漫生长，可见由前淋巴细胞和副免疫母细胞构成的增殖中心。免疫表型CD20(+),CD5(+)，CD23(+)，CD10(-)，CyclinD1(-)，Bcl-2(+)。

颌下腺淋巴母细胞性淋巴瘤：MCL母细胞变异型组织形态与淋巴母细胞淋巴瘤相似，但淋巴母细胞淋巴瘤主要发生儿童，以T细胞淋巴母细胞瘤多见，常有纵隔肿块，MCL多见于老年。淋巴母细胞淋巴瘤免疫标记TdT(+)、 CyclinD1(-)。

颌下腺弥漫型大B细胞淋巴瘤(DLBCL):多形性变异型的MCL由于细胞体积偏大及有明显的核仁易被误诊DLBCL，所以对常规诊断中形态类似DLBCL的病例应警惕多形性母细胞变异型MCL的存在，DLBCL免疫标记 CyclinD1(-)、 CD5(-)、CD23(-)、CD20(+)、Ki-67>40%。

颌下腺IgG4相关硬化性疾病：颌下腺是IgG4相关硬化性疾病常累及的器官，表现为多量淋巴组织增生，颌下腺MCL要与此鉴别，但IgG4相关硬化性疾病见小叶间小叶内间质纤维化及浆细胞浸润、淋巴滤泡形成，可见阻塞性静脉炎。也有报道在IgG4相关硬化性疾病基础上发生淋巴瘤[8]。

MCL具备类似弥漫大细胞淋巴瘤的侵袭性和低度恶性淋巴瘤的不可治愈性，对放疗和化疗均不敏感，虽然现在可采取多种治疗手段，但患者的完全缓解率都不高，是顽固性难以治愈的疾病[6,9]。本例患者3年时间虽然经过系统治疗，病情还是从Ⅰ期进展到Ⅳ期，很难达到完全缓解，与文献报道一致。

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Studyofclinical-pathologicalfeaturesformantlecelllymphomainsubmandibulargland

ObjectiveTo study clinical-pathological and immunophenotypic features for mantle cell lymphoma in submandibular gland which can be used in the diagnosis and differential diagnosis.MethodsTo analyze morphology and immunohistochemitry of one case of mantle cell lymphoma in submandibular gland and to review literature.ResultsThe classic mantle cell lymphoma of submandibular gland with diffuse pattern of growth is composed of monomorphous small to medium-sized cells with slightly irregular nuclei which most closely resembled centrocytes. Large scattered epithelioid histiocytes with no tingible bodies and hyalinized venules are distinct. Mitoses are easily found.Immunostaining results for CD5, CD43, CD20, CyclinD1 and bcl-2 are positive and negative for CD3, CD10, bcl-6 and CD23. CD21 staining present large FDC network.ConclusionMantle cell lymphoma of submandibular gland have distinct histological architectures and Cyclin D1 is specific immunohistochemistric staining for it.

submandibular gland;mantle cell lymphoma; diagnosis

10.11724/jdmu.2013.05.17

R733.1

A

1671-7295(2013)05-0477-04

张丽芝，张朋新，冯璐，等. 颌下腺套细胞淋巴瘤病理特点分析[J].大连医科大学学报，2013,35(5)：477-480.

张丽芝(1967-), 女,辽宁大连人，教授。 E-mail:ailizhil@aliyun.com

2013-05-28；

2013-07-25)