丹红注射液对高血压病血管内皮功能、炎症指标及氨基末端脑钠肽前体的影响

刘春荣 宋巧凤 曹雪峰 王希柱 姚艳敏 张小民 河北省唐山市人民医院（唐山063000）

高血压患者往往存在内皮功能障碍，一氧化氮（NO）是血管内皮功能最早的临床指标。高敏C 反应蛋白（hs－CRP）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）参与许多心血管疾病的发生和发展。脑钠肽升高为心血管病预后不良的指标，高血压病人氨基末端脑钠肽前体（NTproBNP）水平上升可反映高血压的危险程度［1］。本研究旨在观察丹红注射液对高血压患者内皮功能、炎症指标及氨基末端脑钠肽前体的影响并观察MMP－9与hs－CRP及NT－proBNP的相关关系。

临床资料 将2011年5月至2012年5月就诊的40～65岁的原发性高血压患者，按WHO 高血压分级为1级的患者。排除标准：继发性高血压；活动性肝病；严重肝肾疾患；严重消化道疾病患者。共入选86例，将患者随机分为两组，两组的一般临床资料见表1。

表1 两组的一般临床资料比较（±s）

表1 两组的一般临床资料比较（±s）

指标治疗组（n＝43）对照组（n＝43）χ2／t P性别（男）22 21 0.707 0.400年龄（岁） 53.30±10.44 51.41±10.46 0.815 0.369体重指数（kg／m2）25.2±2.4 24.6±2.5 2.349 0.129吸烟指数189.7±14.7 196.2±13.4 0.109 0.741饮酒（例，%） 20／43（46%） 16／43（37%） 1.119 0.290家族史（例，%） 17／43（40%） 21／43（48%）0.458 0.499

治疗方法 所有患者均采用相同的降压药氨氯地平片。治疗组给予丹红注液（济南步长制药有限公司生产Z200826866）30mL；对照组给予丹参注射液（金陵药业股份有阴公司福州梅峰制药厂生产国药准字号Z35020223）30mL，均每天1次，以14d为1疗程。

血清指标检测 清晨空腹采肘静脉血10mL，其中3mL 用日立717型全自动血生化分析仪测定肝肾功能、低密度脂蛋白胆固醇、高敏C 反应蛋白；3mL 用于NO 检测，采用硝酸还原酶法，试剂盒由北京生物工程有限公司提供；2mL 用于基质金属蛋白酶－9检测，采用酶联免疫试剂盒，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供；2mL用于酶联免疫吸附测定法测定血清中NT－proBNP，试剂盒购自奥地利公司。

统计学方法 采用SPSS11.5 统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，每组自身前后及组间比较采用配对t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。MMP－9 与hs－CRP、NTproBNP采用Pearson直线相关分析研究。以P ＜0.05为具有统计学差异。

治疗结果 内皮功能、炎症指标及NT－proBNP比较 见表2。

表2 两组NO、hs－CRP、MMP－9及NT－proBNP比较（±s）

表2 两组NO、hs－CRP、MMP－9及NT－proBNP比较（±s）

注：与同组治疗前及对照组治疗后比较，△P＜0.05；对照组治疗后与治疗前比较▲P＞0.05。

项 目NO（μmol／L）MMP－9μg／mL hs－CRPmg／L NT－proBNPpg／mL对照组（n＝43）治疗前治疗后14.39±2.34 14.23±1.76▲657.17±71.82 646.62±50.03▲7.26±1.29 6.97±1.18▲280.69±29.13 264.67±22.40▲治疗组（n＝43）治疗前治疗后14.01±1.72 17.02±1.27△672.59±63.95 510.95±54.33△7.20±1.28 4.21±1.26△287.02±34.77 212.52±28.61△

高血压病患者外周血MMP－9水平与hs－CRP水平呈正相关（r＝0.352 p＝0.001），而与NT－proBNP水平无相关性（r＝－0.060p＝0.584）。

讨 论 血管内皮功能失调与动脉粥样硬化（AS）、高血压等疾病有关，并且已被证明是AS最早期的改变，高血压与AS常常互为因果关系，所以改善血管内皮功能已成为心血管病防治的重要目标。最近有研究［2］发现炎症是高血压心血管重塑的最重要的因素之一，炎症因子的血浆水平已经作为将来患心血管疾病（CVD）预测指标，而降低其水平的药物能够减少心肌梗死和脑卒中的发生［3］。hs－CRP 作为炎性反应的一个重要指标，在高血压病的发生、发展中起着非常重要的作用。基质金属蛋白酶－9（MMP－9）是最重要的基质金属蛋白酶之一，主要作用是在金属锌离子作用下参与细胞外基质的降解与重建，参与许多心血管疾病的发生和发展，研究发现冠心病病人外周血MMP－9升高且成为预测病人死亡率的重要因子［4］。有研究表明MMP－9参与了血管的再生、炎症反应等病理过程，动脉斑块形成过程存在细胞外基质重构和转化，在动脉粥样硬化、脑缺血及脑缺血再灌注损伤时MMPs表达增加［5］。

B型利钠肽（BNP）的作用包括利尿、利钠、扩血管及抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统、抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）的释放及交感神经的过度反应；参与调节血压、血容量及盐平衡。NT－proBNP为其激素原pro－BNP在体内裂解后没有活性的N－端片断，BNP与NT－proBNP来源相同，且为等摩尔1∶1 分泌。NT－proBNP具有半衰期长（是BNP 的3～6倍）和血浆浓度较稳定，有利于实验室测定［6］。

丹红注射液组方为丹参与红花。丹参能扩张动脉，降低血管阻力，降低血液黏度，红花是菊科属植物的干燥花，含红花苷、红花黄色素，红花的活性成份具有扩张血管，抑制血小板聚集，增加纤维蛋白溶解活性，抑制血栓形成及不同程度的降压作用［7］。

［1］ 季乃军，梅益斌，樊必夫，等.原发性高血压患者血清生长激素与胰岛素间的相关性调查［J］.中国心血管病杂志，1998，3（2）：106.

［2］ 汤圣兴，祁述善，周胜华.C 反应蛋白促进离体SHR大鼠血管平滑肌细胞的增殖［J］.中国病理生理杂志，2007，23（4）：706－709.

［3］ W illerson JT，Ridker PM.Inflammation as a cardiovascularrisk factor［J］.Circulation，2004，109：2－10.

［4］ AsakawaH，FukuiT，Tokunaga K.Plasma brain natriuretic peptidelevels in normotensive Type 2diabetic patientswithout cardiac disease and macroalbuminuria［J］.J Diab Complicm，2002，16（3）：209－13.

［5］ 赵 红，朱丽娜，陈学新，等.高压氧对脑缺血再灌注小鼠明胶酶、一氧化氮合酶及血脑屏障的影响［J］.中国病理生理杂志，2003；19（5）：668－71.

［6］ Cowie MR BNP：soon to become a routine measure in the care of patients with heart failure Heart，2000，83：617－618.

［7］ 陈克永.丹红注射液对血液流变学影响的临床观察［J］.中国现代医生，2008，46（4）：91.