复方苦参注射液联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察*

赵忠仁，崔淑敏

(山西省人民医院，太原 030012)

肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率呈逐年上升的趋势，其中80%为非小细胞肺癌［1］。多数非小细胞肺癌确诊时已属ⅢB ～Ⅳ期，失去手术机会，放化疗成为其主要的综合治疗手段。由于肿瘤的发生发展和预后与肌体免疫状况密切相关，病人在放射治疗时常伴有免疫功能低下。如何改善病人的免疫状况成为当代国内外肿瘤治疗研究的一个重要方面。传统中医药对放疗病人有减轻毒性反应、增进疗效、减少疼痛、促进骨髓细胞再生修复和延长生存时间等作用。因此放疗配合中药治疗成为治疗晚期肺癌的重要手段之一。本院2008 年1 月—2011 年6 月对76 例非小细胞肺癌的患者进行了随机分组研究，观察中药制剂复方苦参注射液加放疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。

1 材料和方法

1.1 临床资料 选择经病理学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌76 例，karnofsky 评分在60 分以上。治疗组41 例，男23 例，女18 例，平均年龄52.7 岁(34 ～71 岁);病理类型:鳞癌23 例，腺癌16 例，大细胞癌2例;临床分型:中央型28 例，周围型13 例。对照组35例，男22 例，女13 例，平均年龄51.6 岁(31 ～72 岁);病理类型:鳞癌22 例，腺癌12 例，大细胞癌1 例;临床分型:中央型22 例，周围型13 例。两组资料经均衡性检验具可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均采用常规放疗联合适形放疗。先采用6MV-X，常规照射40 GY，2 GY /次，1次/d，5 次/周，共20 次。照射范围包括原发灶，同侧肺门和纵隔，病灶位于上叶时照射野下界在剑突下5 cm。病灶位于下叶时，下界达膈面。常规照射结束后加后程适形放疗，4.5 GY/次，3 次/周，共5 ～6 次。适形放射治疗采用医科达三维治疗计划系统，制定治疗计划。治疗组在放疗期间静脉点滴复方苦参注射液，1次/d，每次30 ml，与放疗同步进行，在治疗期间不服用其他免疫药物。对照组单纯放射治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 肿瘤病灶疗效 根据患者治疗前后胸部CT，按照世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评价标准评价。完全缓解(CR):影像学显示的病灶完全消失，至少维持4 周;部分缓解(PR):肿瘤大小估计缩小50%以上，至少维持4 周;无缓解(NC):瘤灶无明显变化，估计肿瘤缩小不足50%或增大未超过25%，至少维持4 周;进展(PD):出现新病灶，估计肿瘤增大超过25%。有效率为CR+PR。

1.3.2 生活质量测定及不良反应 生活质量指标包括食欲、消化道反应、体重、karnofsky 评分变化。不良反应包括急性放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、肝肾功能损伤等，临床常见并发症可监测项目作为不良反应观察指标。放疗开始前、开始后每周和放疗结束后各评价1 次。

1.4 统计学方法 应用SPSS 10.0 统计软件，采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组肿瘤病灶疗效比较 治疗组41 例，CR 15例，PR 18 例，NC 6 例，PD 2 例，有效率80.49%;对照组35 例，CR 10 例，PR 17 例，NC 5 例，PD 3 例，有效率77.14%，治疗组与对照组疗效无统计学意议(P ＞0.05)，见表1。

表1 肿瘤病灶疗效比较

2.2 两组生活质量比较 无论是消化道反应的改善，体重增长及karnofsky 评分增加等，治疗组的生活质量均优于对照组。统计学处理，两组有统计学意义(P ＜0.01)，见表2。

2.3 两组放疗不良反应比较 急性放射性肺炎发生率，治疗组12.2%(5/41 例)，对照组28.6(10/35 例);急性放射性食管炎发生率，治疗组31.7%(13/41 例)，对照组65. 7% (23/35)，治疗组均低于对照组(P ＜0.05);骨髓抑制发生率，治疗组9.8%(4/41 例)，对照组25. 7% (9/35 例)，治疗组亦低于对照组(P ＜0.05)，肝肾功能损伤发生率，治疗组与对照组无统计学意义(P ＜0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗后生活质量对比例(%)

表3 放射治疗的不良反应例(%)

3 讨论

放射治疗是肿瘤治疗的三大手段之一，但由放疗带来的毒副反应限制了放疗疗效的进一步提高。因此对放射治疗的减毒增效研究具有非常重要的临床意义。近年来的研究证实［2］，中医药在减毒增效方面取得了较好的疗效。其作用机理有三个方面:①通过中药减毒作用发挥疗效;②一些中药本身对肿瘤细胞具有抑杀作用;③中药具有整体调节作用，可改善肌体免疫状态，增强抗癌能力，抑制肿瘤转移。

非小细胞肺癌的首选治疗是手术，但是对于晚期不适合手术的患者，放疗是并发症最少也是最有效的非外科治疗手段［3］，通过放疗能控制肿瘤增殖，减轻临床症状，延长患者生存期。近年来三维适形放疗的广泛应用使部分单纯放疗患者取得了治愈的效果。但放疗也同时出现放射性肺炎和放射性食管炎、骨髓抑制等毒副作用，因此寻找有效安全、不良反应少的抗癌新药就显得特别重要。复方苦参注射液是从中药苦参、白茯苓提取精制而成的中药制剂，主要成分为苦参碱、槐果碱、皂苷等。实验发现，苦参碱可通过影响端粒酶的作用［4］，对亚性肿瘤有直接杀伤作用，可显著提高细胞免疫功能，对自然杀伤细胞和T 细胞亚群作用明显，是良好的免疫调节剂。另外通过阻断肿瘤细胞与内皮细胞的黏附，抑制肿瘤细胞的转移。氧化苦参碱对肿瘤细胞和血管内皮细胞增殖具有一定的抑制作用，对肿瘤细胞诱导内皮细胞增殖也具有较强的抑制作用［5］。复方苦参注射液副作用极低，患者容易接受。本组临床观察资料显示，治疗组生存质量明显优于对照组(P ＜0.01)，可以认为复方苦参注射液有增强患者体质的作用;治疗组各类毒副反应明显轻于对照组(P ＜0.05)，显示复方苦参注射液可减轻放疗不良反应。

1 胡兴胜，张湘茹，储大同.长春瑞滨联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌［J］.临床肿瘤学杂志，2006，11(3):176

2 杨亚琴.中医药在肿瘤化疗中增敏作用的研究［J］. 中国中医信息杂志，1997，4(11):10

3 孙燕.临床肿瘤学进展［M］.北京:中国协和医科大学出版社，2005:274

4 张莉莉，蒋纪恺，谭荣安，等.苦参碱对K562 细胞株端粒酶活性细胞周期的影响［J］.中华肿瘤杂志，1998，20(5):328

5 王兵，王国俊，徐钧.氧化苦参碱对肿瘤诱导血管内皮细胞增殖的抑制作用［J］. 实用肿瘤学杂志，2000，15(5):297