国产和合资阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效比较*

王 颖

(天津市传染病医院，天津市肝病医学研究所，天津 300192)

我国现有慢性乙肝病毒感染者约9300 万人，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者约2000 万例［1］，目前尚未研究出能彻底清除人体内乙肝病毒的有效办法，抗病毒治疗是CHB 患者的主要治疗方案，长期抑制或清除乙型肝炎病毒(HBV)是慢性乙型肝炎抗病毒治疗策略。目前全球公认的有效抗病毒药物共有两大类:干扰素和核苷类药物［1］。核苷酸类似物中阿德福韦酯在临床应用上有较好疗效，尤其对应用拉米夫定变异患者治疗仍有效，得到了临床医生的青睐，但因疗程不定，往往需要长期用药，而进口或合资的阿德福韦酯价位相对较高。近年随着国内科研水平的提高，数种国产阿德福韦酯制剂相继上市，但其抗病毒疗效有待证实。本临床观察采用国产阿德福韦酯胶囊(名正，江苏正大天晴药业股份有限公司生产)与合资阿德福韦酯片(贺维力，天津葛兰素史克公司生产)治疗慢性乙型肝炎，并进行疗效和安全性评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009—2010 年本院肝炎门诊就诊的慢性乙型肝炎患者80 例，均为抗病毒治疗初治患者，所有患者均选用了阿德福韦酯治疗，其中选用名正治疗患者35 例，选用贺维力治疗患者45 例。名正组男性26 例，女性9 例，年龄(45.47 ±11.51)岁，HBeAg阳性20 例，HBeAg 阴性15 例。贺维力组男性32 例，女性13 例，年龄(47.17 ±10.57)岁，HBeAg 阳性28例，HBeAg 阴性17 例。两组性别、年龄和病情比较无统计学差异(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准诊断均符合2005 年慢性乙型肝炎防治指南标准［1］。治疗前血清ALT 水平＞2 倍正常值上限，HBeAg 阳性患者血清HBV-DNA≥105copy/ml、HBeAg 阴性患者血清HBV-DNA≥104copy/ml (采用Compas HBV Amplicor Monitor)。排除标准:重叠甲型、丙型、丁型、戊型肝炎感染，脂肪肝，酒精性肝病，药物性肝病，自身免疫性肝病和妊娠妇女。

1.3 治疗方法 国产药治疗组患者给予阿德福韦酯胶囊，合资药治疗组患者给予阿德福韦酯片，两组均予10 mg/d，1 次/d，疗程48 周。

1.4 观察项目治疗前评估患者的血清生化学指标、血液学指标、HBV 血清学标志物(HBV -M)(采用Abbott 酶免疫试剂检测)、HBV -DNA(最低检测下限为1000 copy/ml)。治疗4、12、24 和48 周，分别检测血清生化学指标、血液学指标和HBV-DNA 定量。并定期监测肾功能与乳酸。

1.5 疗效评估

1.5.1 完全应答(complete response，CR) HBeAg 阳性慢性乙肝炎患者，治疗后ALT 恢复正常，HBV -DNA 检测不出和HBeAg 血清学转换;HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者，治后ALT 恢复正常，HBV -DNA 检测不出(PCR 法)。

1.5.2 部分应答(partial response，PR) 介于完全应答与无应答之间。如HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT 恢复正常，HBV-DNA ＜105copy/ml，但无HBeAg 血清学转换。规定治疗24 周及以上实现部分应答，但停止治疗或调整抗病毒治疗方案者归为部分应答组。

1.5.3 无应答(non -response，NR) 未达到以上应答者。规定治疗24 周及以上无应答，而调整抗病毒治疗方案或停止治疗者归为无应答组。规定总有效率为完全应答率与部分应答率之和。

1.6 统计学方法 结果采用SPSS 15.0 统计软件，进行t 检验、χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HBeAg 阴转率、HBeAg -HBeAb 血清转换率比较 名正组HBeAg 阴转率35. 0%，贺维力组HBeAg 血清转换率32.1%;名正组HBeAg -HBeAb 血清转换率20.0%，贺维力组HBeAg 阴转率17.9%。两组比较，统计学均无明显差异(P ＞0.05)，见表1。

2.2 两组治疗48 周抗病毒疗效应答情况比较 名正组完全应答率22.9%，部分应答率60.0%，无应答率17.1%，总有效率为82. 9%;贺维力组完全应答率24.4%，部分应答率57.8%，无应答率17.8%，总有效率为82. 2%，两组相比，差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表2。

2.3 安全性分析 两组患者在治疗期间均没有不良事件的发生，肾功能、乳酸等均未见异常。

表1 两组治疗HBeAg 阳性慢性乙肝HBeAg 转换情况比较 例(%)

表2 两组治疗慢性乙肝疗效比较 例(%)

3 讨论

慢性乙型肝炎的治疗目标是最大限度地长期抑制或清除HBV，减轻肝细胞炎症坏死和纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的发生［1］，以提高患者的生活质量。阿德福韦酯是单磷酸腺苷的类似物，在体内被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦，并通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，终止病毒DNA 链延长而发挥抑制HBV -DNA 作用。另外，阿德福韦酯可诱导内生性α -干扰素，增加自然杀伤细胞的活力和刺激肌体的免疫反应，从而发挥有效的抗HBV 作用。同时该药对拉米夫定导致的酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)变异株HBV 及野生株HBV 均有作用，虽然起效慢，但持续有效率高，长期用药后耐药变异少见，并且与拉米夫定不存在交叉耐药。阿德福韦酯抗HBV 的疗效已得到前期药效学和全球大规模临床试验的证实，可使患者获得病毒学、肝脏生化功能和组织学的改善［2-4］。本研究发现，名正与贺维力的抗病毒疗效相近，总有效率分别为82.9%和82.2%，与文献［2］相近，并且研究中未发现乏力、腹胀、肾功能异常等副作用，其安全性较好。

我国慢性乙型肝炎患者人数仍较多，其中应用核苷酸类似物抗病毒治疗的患者，能够达到减缓、阻止病情进展，提高生活质量，延长生存期的目的。亦有相当部分人群或因经济困难，或因病毒变异需要联合用药而加重经济负担等原因不能负担合资企业生产的核苷酸类似物的费用，从而未能进行抗病毒治疗，甚至终止治疗。国产核苷酸类似物则相对经济。目前患者治疗的成本采用名正治疗约380 元/月，贺维力约560元/月，对于经济相对困难的患者应用名正更容易接受。

1 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)［J］.中华肝病杂志，2011，19(1):13

2 Zeng M，Mao Y，Yao G，et al.A doule-blind randomized trial of adefovir dipivoxil in Chinese subjects with HbeAg - positive chronic hepatitis B［J］.Hepatology，2006，44(1):108

3 Hadizyannis S J，Tassopoulos N C，Heathcote E J，et al.Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B［J］.N Eng1 J Med，2005，352(26):2673

4 Marcellin P，Chsng T T，Lim S G，et al.Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B［J］.N Eng1 J Med，2003，348(9):808