西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效观察

王华峰，都鹏飞，粱 霞

新生儿持续肺动脉高压(PPHN)即持续胎儿循环，是新生儿常见的危重病症，也是新生儿常见死因。近年来发展起来的一系列PPAH 靶向药 物治疗方法，为PPAH 的治疗提供了新的选择。其中西地那非作为磷酸二酯酶5 (PDE5)抑制剂的一种，被用来治疗PPHN。本文通过观察西地那非治疗前后肺动脉高压患儿相关指标变化，评价西地那非对PPPAH 的治疗效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例选择:2011 年4 月～2012 年10 月在本院NICU 诊断为PPHN 的患儿23 例，男11 例，女12 例;胎龄35～42 周，平均胎龄(36.3 ±1.2)周;出生体重2 240～4 110 g，平均体重(2712.0 ±10.2)g。23 例患儿中新生儿窒息5例，胎粪吸人综合征6 例，新生肺炎4 例，呼吸窘迫综合征8例。入选病例均符合2003 年中华医学会儿科分会新生儿学组制定的诊断标准［1］。

1.2 检测项目 (1)超声心动图:利用飞利浦7500 超声心动图仪检测PPHN，检查时间为药物治疗前，治疗后3～7d 复查。诊断标准:平均肺动脉压(PAMP)＞40 mmHg。(2)连续监测新生儿右上肢血压和经皮血氧饱和度的变化，并间断行血气分析，记录动脉血氧分压(PaO2)和动脉血氧饱和度(SaO2)。

1.3 治疗方法 西地那非口服0.25～0.5 mg·kg－1·次－1，6～8 h 1 次。

1.4 疗效标准 治愈:治疗3～7 d 后青紫、气促、呻吟缓解，经皮氧饱和度＞90%，PAMP≤40 mmHg;好转:治疗3～7 d 后未达到上述指标，但经皮氧饱和度提高＞10%，PAMP 下降＞10 mmHg;无效:治疗3～7 d 后临床症状无缓解，PAMP 下降＜10 mmHg。治愈与好转为有效。

1.5 统计学方法 数据处理均应用统计软件SPSS13 进行分析。计量资料连续性变量以±s 表示，组间比较计量资料采用t 检验。

2 结果

2.1 治疗结果 治愈14 例，好转5 例，无效4 例，总有效率82.6%。主要检测指标的检测结果，见表1。

表1 治疗前后主要指标检测结果比较(±s)

表1 治疗前后主要指标检测结果比较(±s)

注:与治疗前比较，＊＊P ＜0.01。

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2.2 血压的变化及不良反应 患者治疗前后血压无明显变化，1 例出现腹泻，2 例出现皮疹。

3 讨论

新生儿持续肺动脉高压(PPHN)是指生后肺血管阻力持续性增高，肺动脉压超过体循环动脉压，使由胎儿型循环过渡至正常成人型循环发 生障碍，而引起的心房及(或)动脉导管水平血液的右向左分流，临床出现严重低氧血症等症状。目前治疗肺动脉性肺动脉高压的3 条主要途径是:前列环素途径、内皮素途径以及一氧化氮途径［2］。以往治疗PPAH 常用类酚妥拉明是α-肾上腺素能阻滞剂，虽然有一定的效果，但不良反应较多如低血压、肾功能衰竭、消化道出血和血小板减少。西地那非是一种选择性磷酸二酯酶抑制剂(PDE-5)，通过减少cGMP 的降解，激活蛋白酶G，增加K+通道开放，使细胞膜超级化，抑制Ca2+内流，导致细胞内钙浓度减低，使平滑肌细胞和血管舒张，降低肺动脉压力，用于治疗肺动脉高压［3］。观察吸入一氧化氮、口服西地那非或两者合用对于肺动脉性肺动脉高压患者血液动力学和血清cGMP 浓度的影响，发现一氧化氮和西地那非均可降低肺血管阻力，两者合用比单用一氧化氮更有效［4-5］。

本组资料显示，西地那非治疗3 d 后临床指标的恢复明显(P＜0.01)，治疗后各临床指标动态变化明显，与前一个时间点比较，PAMP、PaCO2明显降低(P＜0.01)，SaO2、PaO2明显升高(P＜0.01)。另外，治疗3 d 后，西地那非组总有效率达到82.6%。西地那非可有效治疗PPHN，如联合HFOV 对于改善肺通气、降低肺动脉压效果更好［6］。

因此西地那非的临床应用前景是引人注目的。然而与其它新生儿持续肺动脉高压治疗药物(如前列环素类，内皮素受体拮抗剂)相比，目前尚缺乏多中心，大样本的研究。我们期待在不久的将来会看到此类研究结果，从而对西地那非治疗肺动脉高压有深入的了解。

［1］ 中华医学会儿科分会新生儿学组.新生儿持续肺动脉高压诊疗常规［J］.中华围产医学杂志，2003，6(1):61-62.

［2］ Balacco Gabrieli C，Regine F，Vingolo EM，et al.Acute electroretinographic changes during sildenafil treatment for erectile dysfunction［J］.Doc Ophthalmol，2003，107(12):111-114.

［3］ Sastry BK，Narasimhan C，Reddy NK ，et al.Clinical efficacy of sildenafil in primary pulmonary hypertension:a randomized，Placebocontrolled，double-blind，crossover study［J］. J Am Coil Cardiol，2004，43(7):1149-1533.

［4］ Michelakis E，Tymchak W，Lien D，et al.Oral sildenafil is an effective and specific pulmonary vasodilator in patients with pulmonary arterial hypertension:comparison with in-haled nitric oxide［J］. Circulation，2002，105(20):2398-2403.

［5］ Chockalingam A，Gnanavelu G，Venkatesan S，et al.Efficacy and optimal dose of sildenafil in primary pulmonary hypertension［J］.Int J Cardiol，2005，99(1):191 －195.

［6］ 张 璋，孙慧清，张 雨.高频振荡通气并西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压临床研究［J］. 中国新生儿科杂志，2010，25(6):361-362.