牙周基础治疗对慢性牙周炎患者龈沟液白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及血清高敏C反应蛋白的影响

常春荣，韩东，孙尚敏，潘亚萍，关丽

（1.中国医科大学口腔医学院牙周病学教研室，辽宁省口腔医学研究所牙周病学研究室，沈阳110002；2.中国医科大学口腔医学院修复学教研室，辽宁省口腔医学研究所修复学研究室，沈阳110002；3.中国医科大学附属第四医院口腔科，沈阳110032）

牙周炎以牙根面结缔组织附着丧失和牙槽骨破坏为特点，菌斑微生物是疾病的始动因子。慢性牙周炎的病变过程涉及复杂的微生物和宿主因素的相互作用。在宿主免疫炎性反应过程中，细胞因子在牙周炎的发生发展过程中发挥着重要作用。赵川江等［1］发现龈沟液中白细胞介素 6（interleukin-6，IL-6）浓度随牙周病变严重程度而升高。肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）是由多种细胞产生的前炎性因子，Ikezawa等［2］报告牙周炎患者的龈沟液及牙龈组织中TNF-α显著高于健康对照者。血清高敏C反应蛋白（high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP）水平升高反映全身炎症状态及患冠心病风险升高，研究表明牙周炎和血清CRP升高有关［3］。本研究通过观察慢性牙周炎患者牙周基础治疗前后龈沟液IL-6、TNF-α及血清hs-CRP的变化，拟初步探讨牙周基础治疗对慢性牙周炎患者局部及全身炎症状态的影响。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选取2007年7月至2008年10月于中国医科大学附属第四医院口腔科就诊的慢性牙周炎患者（治疗组）40人，纳入标准参照Armitage［4］推荐的牙周炎诊断标准，选取中重度的慢性牙周炎患者。所有患者过去6个月内均未进行过牙周治疗，过去3个月内没有用过任何抗炎药物，无全身系统性疾病史。同院体检中心体检牙周健康且无全身疾病者50人作为健康对照组（健康组）。2组研究对象性别、年龄相匹配，参加研究者均签写知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 临床评估：根据全口牙颊、舌侧共6个位点的牙周探诊深度（periodontal probing depth，PD）、临床附着丧失（clinical attachment loss，AL）水平、龈沟出血指数（sulcus bleeding index，SBI）对研究对象进行临床评估。治疗前抽取全部研究对象肘静脉血5 mL，常规离心，吸取上层血清置于无菌EP管中，-70℃保存。用Whatman滤纸条轻轻插入取样位点牙周袋底停留30 s，获取龈沟液标本，口内6个区每区选取1个牙周袋最深的位点。6个滤纸条放入同一个EP管中称重，记录取样前和取样后的差值，即龈沟液的重量，-70℃保存。治疗组患者进行牙周基础治疗及口腔卫生宣教。治疗后1个月，治疗组再次同法收集血清和龈沟液。治疗过程中不使用抗生素。

1.2.2 IL-6、TNF-α及hs-CRP的检测：向内置龈沟液滤纸条的EP管中加入500 μL PBS液，离心吸取上清液待检。采用三明治酶联免疫吸附（ELISA）试验测定样本中IL-6、TNF-α及hs-CRP水平，严格参照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学分析

2 结果

如表1所示：治疗前，治疗组临床牙周指标PD、AL及SBI均高于健康组，差异有统计学意义（P<0.01），牙周基础治疗后1个月，治疗组各项临床指标显著降低，与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.01）。

如表2所示：治疗组治疗前龈沟液中IL-6、TNF-α及血清hs-CRP水平高于健康组，差异有统计学意义（P<0.01）；治疗组牙周基础治疗1个月后龈沟液中IL-6、TNF-α及血清hs-CRP水平均显著降低，与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.01）。

3 讨论

牙周炎是由牙菌斑中的微生物所引起的牙周支持组织的慢性感染性疾病，以牙周组织的进行性破坏为特点。牙周特异性致病菌牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、伴放线杆菌的内毒素可引起局部及外周血中产生某些炎性因子，如 IL-6、TNF-α、CRP 等［5］。

龈沟液主要来自于龈下菌斑、细菌及宿主各种代谢产物和血清，龈沟液内炎性因子水平能较敏感地反映局部牙周健康状况。张凤秋等［6］研究发现，牙龈卟啉单胞菌和大肠杆菌与人牙周膜细胞共同培养，在上清液中可检测到TNF-α，说明内毒素能有效刺激牙周膜细胞产生TNF-α。TNF-α能促进趋化因子、黏附分子及炎性介质的产生，启动牙周炎症的发生，并参与牙周炎的发展过程。IL-6是一种多功能细胞因子，是肝脏合成CRP的主要诱导者，还可使炎性细胞聚集、活化并促进炎性介质的释放；激活中性粒细胞，加剧炎性介质的产生，加重牙周炎性反应［7］。本研究中，治疗组牙周炎患者龈沟液中IL-6、TNF-α显著高于健康对照组，说明IL-6、TNF-α均与牙周局部炎症程度密切相关。治疗组牙周炎患者经牙周基础治疗后龈沟液中炎性因子水平显著降低，并伴有牙周临床指标的明显改善，与以前的研究结果一致［8，9］。提示牙周基础治疗可有效控制牙周局部组织的炎性破坏，改善牙周状况，减少局部炎性因子水平。

本研究中，除检测局部龈沟液中炎性因子水平，还检测了能快速敏感地反映全身炎症状态的hs-CRP水平，以评价慢性牙周炎对全身炎症负荷的影响及牙周基础治疗的效果。CRP是机体对不利刺激，包括创伤、感染、热和缺氧，所产生的一种急性期反应蛋白。血清CRP可以在急性组织损伤和炎症消除后24～48 h升高和降低。因其在血浆中半衰期长而易测定，所以是最佳的描述个体炎性状态的指标。hs-CRP升高能反映系统性炎症的存在和患冠心病风险的增高［10～12］。本研究结果发现，慢性牙周炎患者血清中hs-CRP显著高于健康对照组，说明慢性牙周炎局部感染可引起全身炎性状态，并因此影响其他组织器官，如心血管系统、内分泌系统和呼吸系统等。经牙周基础治疗后，治疗组患者循环中hs-CRP水平显著降低，提示牙周局部感染因素的去除可减轻全身炎性状态，利于与之相关疾病的治疗和预防。本研究治疗过程中未使用抗生素，因而能更清楚的观察到牙周基础治疗的效果。

本研究从局部及全身2个层面观察了慢性牙周炎对机体的影响和牙周基础治疗的效果，从而更有力的说明了慢性牙周炎治疗的必要性和牙周基础治疗的有效性。

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