化裁密蒙花散超声雾化联合雷火灸熏眼治疗干眼症的临床观察

邢雁飞，宋小莉，王召英

（上海市嘉定区中医医院眼科，上海201800）

干眼是由于泪液的质和量异常或泪液动力学异常引起的泪膜不稳定及眼表面的损害，从而导致眼不适症状的一类疾病[1]。临床表现主要为眼部干燥、异物感、畏光及视力模糊或视力波动等不适，重者可引起视功能下降，从而影响工作和生活。根据目前对干眼发病机制的研究[2]，其治疗主要目的是改善恢复到正常眼表状态。而我国目前尚无规范化的治疗方案，且由于药物的滥用常导致药物毒性作用造成眼表损害或加重干眼症状。所以寻找能减轻或缓解干眼症状的治疗方法，并在基层眼科推广、合理应用是当务之急。笔者采用化裁密蒙花散超声雾化联合雷火灸熏眼治疗干眼症进行临床观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料

全部病例均来源于2010年3月～2011年1月间在本科门诊确诊为干眼症的患者160 例。采取完全随机分组对照的方法将符合病例纳入标准的受试患者分成治疗A、B、C 组和对照组，每组40 例。治疗A 组采用化裁密蒙花散超声雾化治疗；治疗B 组采用雷火灸熏眼治疗；治疗C 组采用超声雾化联合雷火灸熏眼治疗；对照组采用人工泪液滴眼治疗。

其中治疗A 组共40 例，包括脱落病例1 例。其中男性13 例，女性27 例；年龄22～66 岁，平均年龄（45.27±13.33）岁；干眼症发病时间2～5年，平均发病时间为（3.18±1.38）年。治疗B 组共40 例，包括脱落病例2 例。其中男性10 例，女性30 例；年龄20～68 岁，平均年龄（48.32±14.34）岁；干眼症发病时间为2～8年，平均发病时间为（3.50±1.57）年。治疗C组共40 例，包括脱落病例1 例。其中男性12 例，女性28 例；年龄27～71 岁，平均年龄（50.45±11.80）岁；干眼症发病时间为2～6年，平均发病时间为（3.30±1.24）年。对照组共40 例，包括脱落病例1例。其中男性13 例，女性27 例；年龄30～73 岁，平均年龄（47.95±13.16） 岁；干眼症发病时间为1～6年，平均发病时间为（3.17±1.11）年。经统计学分析，4 组患者的年龄、干眼症患病时间及性别构成的差异比较均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 标准

1.2.1 诊断标准[3](1)主观症状(必需)：干燥感、异物感、疲劳感、不适感。(2)泪膜不稳定(必需)：泪膜破裂试验。(3)泪液分泌减少：泪河高度、Schirmer 试验。(4)眼表面损害(加强诊断)：荧光素染色、虎红染色、丽丝胺绿染色。在上述几项中，排除其他原因后有1+2(≤5 min)或1+2(≤10 min)+3 或4 可 作 出 干 眼的诊断。

1.2.2 纳入标准 (1)符合诊断标准的患者，年龄18～65 岁，患干眼症1～10年，同意且愿意配合临床观察试验的患者。(2)无急性结膜炎、急慢性角膜炎；无角膜接触镜配戴史。(3)无任何眼部手术史和眼外伤史。(4) 没使用任何影响泪液的药物。(5)无全身影响泪液的疾病(如感冒等)。

1.2.3 排除标准 (1)不符合纳入标准者；(2)依从性差不能配合治疗、观察和随访者；(3)妊娠期、哺乳期妇女；(4)有过敏史者；(5)有全身严重疾病者。(6)本项观察仅限于干眼症(单纯性干眼)患者，不包括干眼综合征(干眼病)患者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 治疗A 组：予中药汤剂超声雾化熏眼治疗。（1） 药物制作：超声雾化熏眼中药方由《银海精微》密蒙花散原方化裁而成：密蒙花、菊花、枸杞子、霜桑叶、薄荷、银花、蔓荆子、青葙子、蒺藜、石决明等各10 g、蜂蜜20 mL（药物煎好后兑入）。按传统煎药方法制作药液，将中药放入砂锅内，加水约300 mL，文火煎沸约15 min 后，取下滤出药液100 mL（中药液均由本院中药房统一煎制）。（2）给药方法：药液100 mL 倒入超声雾化器药杯中，喷雾口正对患眼距离20 cm 熏眼，每次20 min，1 次/d。治疗B 组：予赵氏雷火灸(渝药管械(准)字2005 第0601091210 号)治疗。治疗方法[4]：患者取坐位，头直立。点燃植物柱顶端，固定在单头灸具上，用平补平泻法，距离皮肤2～3 cm 悬灸(注意随时吹掉灰尘，保持红火)，灸至皮肤发红、发热为度。具体操作步骤：①用横行灸法熏前额部、双眼部：在前额部发际与眉部边缘之间做横行移动，每来回10 次为1 壮，每灸1 壮用手按压被灸处一次，至皮肤发红，发热为度。②用小回旋法灸双眼：双眼睁开，顺时针旋转灸双眼，速度适中，眼球不动，每来回10 次为1 壮，每壮之间嘱患者闭眼，操作者用手按压双眼1 次，灸10壮。③用雀啄法灸眼部睛明、攒竹、鱼腰、四白等穴位，每穴各点30 次。同时配合穴位按摩(以拇指或食指指腹轻揉穴位)。④灸鼻孔：指压一侧鼻孔，火头距鼻孔2 cm，同时让患者头后仰作深呼吸，至眼泪出止。⑤双眼睁开，再用横行灸法灸双眼，具体操作同前。⑥用螺旋灸法灸双耳：灸至双耳发红发热为度。⑦用雀啄法依次点灸外耳道口、眼（耳穴）、翳风，每穴各点30 次。每日灸疗1 次，约20～30 min。治疗C组：同时进行A 组和B 组的治疗方法。对照组：采用参天制药株式会社生产的0.1%爱丽滴眼液（玻璃酸钠滴眼液，进口药品注册证号：H20080561，5 mL/支)点眼，每次1 滴，4 次／d。

各组在治疗期间禁辛辣刺激食物、禁饮酒、禁同服或外用其他药物，并避免长时间用眼。治疗4 周为1 疗程，在治疗前后分别记录症状评分和相关指标检测结果，治疗结束后进行疗效评定。

1.3.2 观察指标及测定方法 （1）临床症状评分：参考2004年《全国干眼的诊断与治疗进展研讨会》标准[2]，研究者按0～9 级标准对干眼症患者临床主、客观症状评分。并于治疗前后对临床症状进行记分。无症状为0 分、有症状出现频率低于3 次/周，休息后能缓解为1 分；介于1～5 分之间为2～4 分；症状经常出现，影响生活质量及工作，用药才能缓解为5分；症状出现介于5～9 分之间为6～8 分；症状持续出现，严重影响生活质量，用药不能缓解为9 分。（2）泪膜稳定性改变，检测泪膜破裂时间(Tear break-up time，BUT)，取用天津晶明新技术开发有限公司生产的荧光素钠眼科检测试纸，生产许可证号：津（食）药监械生产许201010040 号。方法：患者向前直视，裂隙灯下用钴蓝滤光片观察自眨眼后荧光素在泪膜中出现第一个随机分布黑斑所需时间，一般认为＜10 s为异常。（3） 泪液分泌量的变化，泪液分泌实验(Schirmer I 试验） 取用天津晶明新技术开发有限公司生产的泪液检测滤纸条，生产许可证号：津（食）药监械生产许201010040 号。方法：取检测试纸，一端反折5 mm，轻轻放人被测眼下结膜囊的中外1/3 交界处，另一端自然下垂，瞩患者向下看或轻轻闭眼，5 min 后取出滤纸测量湿长，≥10 mm/5 min 为正常。

1.4 疗效评定标准

按照尼莫地平法计算：疗效指数(n)=（治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。显效：症状基本消失，n≥70%；有效：症状减缓，70%＞n≥30%；无效：症状基本无变化，n＜30%。

联合用药效应判断[5]：根据用药后实际观察结果比值Q 判断，公式为：Q=V0/Vt。判断标准：1.2＞Q＞0.8 为叠加作用，Q≤0.8 为拮抗作用，Q≥1.2 为协同作用。

1.5 统计学分析

借助SPSS 17.0 软件，以P=0.05 为检验标准。统计描述中计量资料采用“±s”表示，计数资料采用率表示。计量资料中两组间比较采用t 检验，等级资料比较采用Ridit 检验，率的比较用χ2检验。

2 结果

2.1 各组治疗后的临床疗效比较

治疗A 组、B 组和对照组的显效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），即治疗结束时，治疗A 组和B组的显效率要优于对照组；治疗C 组和对照组总有效率、显效率比较，差异有显著统计学意义 （P＜0.01），即治疗C 组的临床疗效要明显优于对照组。见表1。

表1 各组治疗后的临床疗效比较 （例，%）

2.2 各组治疗后SchirmerⅠ和BUT 比较

治疗A 组、治疗B 组及对照组治疗后SchirmerⅠ试验和BUT 与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗C 组治疗后SchirmerⅠ试验和BUT与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.01），即治疗后各检测指标优均于治疗前，其中C 组的泪液分泌试验，泪膜破裂时间改善情况明显优于治疗前。见表2。

表2 各组治疗前后SchirmerⅠ和BUT 比较 （±s）

表2 各组治疗前后SchirmerⅠ和BUT 比较 （±s）

注：与同组治疗前比较*P＜0.05，**P＜0.01。

SchirmerⅠ（mm/5 min） BUT(s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗A 组 39 2.83±1.98 6.12±2.11* 4.31±2.57 5.11±2.67*治疗B 组 38 2.71±1.69 6.15±1.73* 4.87±2.33 6.96±2.54*治疗C 组 39 3.01±1.81 7.21±2.03**4.03±1.89 7.85±2.63**对照组 39 2.67±1.53 5.97±1.99* 4.56±2.43 5.32±2.12*组别n

2.3 联合用药效应判断

治疗A 组总有效率87.20%，治疗B 组总有效率84.20%，治疗C 组总有效率97.40%。根据两药叠加作用理论值计算公式Vt=PA+B=PA+PB-PA*PB，算出：Vt=0.98，故Q=0.99，1.2＞Q＞0.8，其联合疗效为叠加效应。

3 讨论

干眼是由于泪液的质和量异常.或泪液动力学异常引起的泪膜不稳定及眼表面的损害，从而导致眼不适症状的一类疾病[2]。由于现代化生活导致干眼症的诱因增多，如经常使用电脑，在荧光屏前工作，长期在空调房工作、驾车等可引起瞬目间隔期暴露的眼表面积增大及瞬目频率减少，使泪液的蒸发加速而致干眼，随着人们视频工作时间过长，长期配带角膜接触镜，以及环境污染等因素，干眼的发病率逐年增高。

干眼症暂无确切的中医病名，根据其症状，轻症可归属于“白涩症”，重症可归属于“神水将枯”、“外障翳症”的范畴。

既往雷火灸在青少年近视的防治[6]、视疲劳综合征的治疗[7]方面，作了大量的临床研究，特别是在改善视疲劳症状方面取得较好的疗效。赵氏雷火灸是以中医经络学为原理，现代医学为依据，在明代《本草纲目》记载的雷火神针基础上，改变其配方与用法创新发展而成的新型灸法，与传统艾灸疗法相比较具有药力峻、火力猛、渗透力强的特点。本研究既是运用其独特的纯中药配方，通过药物燃烧时产生的热量，以悬灸的方法刺激眼部及相关穴位，并配合眼部穴位按摩的一种治疗方法。《黄帝内经》 云：“目得血而能视”，眼目之所以能视万物，辨颜色，全靠五脏六腑之精气的濡养。如经络涩滞，气血不能上荣于目，则双目干涩，运转不灵，视疲目衰，眼磨不舒。赵氏雷火灸相对普通的温和灸，具有火力更强，渗透力更强，见效速度更快的优点。用雷火灸治疗，能更快地提高局部血液循环，迅速提高眼部的新陈代谢和分泌功能；促使眼部周围的皮肤毛细血管扩张、充血，血液循环加快，以达到畅通经络，调和气血，活血化瘀的作用。从而改善眼部和颜面部的血液循环，以达到缓解干眼症症状的目的。

超声雾化薰眼法避免了传统薰眼法使用烦琐、雾化不能持久的缺点，通过超声雾化可使药物直接作用于眼部，不仅药物作用发挥充分，还可使眼部气血流畅，疏通经络，祛邪导滞起到治疗效果。雾化中药方自古方密蒙花散化裁而来。《银海精微·药性论》日：“密蒙花，……，入肝经，能明目。”所收录代表方剂为密蒙花散，以密蒙花为君药。《银海精微·卷之下》说：“密蒙花散：治久患内外障翳，羞明怕日，…… 风热气障等病皆治之。”方中主药密蒙花既能清肝，又能养肝，为厥阴肝经之正药[8]。近期研究表明[9-13]：密蒙花黄酮类提取物对干眼症有良好的治疗效果，其机制主要与密蒙花黄酮能够有效调节泪腺局部炎症反应和细胞凋亡有关。能改善泪腺超微结构 ，从而维持泪液基础分泌量。而密蒙花提取物滴眼剂一方面可以发挥拟雄激素效应，另一方面还可以抑制泪腺腺泡和腺管细胞的细胞凋亡，打破泪腺损伤的恶性循环，从而提高泪液基础分泌量，维持泪膜稳定性，改善眼表干燥状态。方中菊花质轻柔，气清香，味甘苦，性微寒，归肺、肝经，可疏散风热，平肝明目。据现代药理报报道，菊花有抗菌、抗病毒的作用，同时能抑制毛细血管通透性而有抗炎作用；薄荷疏肝解郁，散风热清利头目；桑叶具有疏风清热、清肝明目之功。方中诸药合用，雾化直接作用于眼表，共奏清肝明目，润泽目珠之功。中药雾化液对眼睛的刺激性小，患者无明显的刺激性及流泪现象，治疗后都能够明显缓解患眼干涩、异物感、刺痛等症状，有明显舒适感。

本研究通过临床观察证实，化裁密蒙花超声雾化法和雷火灸法均能够改善干眼症患者的临床症状；而两种方法联合治疗干眼症能显著改善干眼症患者的临床症状，优于单用一种方法治疗干眼症；且化裁密蒙花散超声雾化联合雷火灸熏眼治疗干眼症在改善临床症状及整体疗效方面均优于人工泪眼液组。说明雷火灸治疗联合中药超声雾化确实对干眼症的症状改善有一定作用，临床效果明显。此两种治疗方法联合避免了全身用药或长期局部用药的副作用，且临床使用过程中未发现毒副作用及不良反应，无刺激无痛苦。但两种治疗都需要在医院进行，部分患者难以坚持，且暂未作远期随访，故如何改进方法，使之更为方便、有效，是今后中医药治疗和研究努力的方向。

[1]刘祖国.眼表疾病学[M].北京:人民卫生出版社，2003：286-308.

[2]刘祖国，彭 娟.干眼的诊断与治疗规范[J].眼科研究，2004，26（3）:6-9.

[3]刘祖国.干眼的诊断[J].中华眼科杂志，2002，38（5）：318-320.

[4]王国强.基层中医药适宜技术手册（第3 册·第1 分册）[M].国家中医药管理局，2010：77-78.

[5]贺石林，王 键，王净净.中医科研设计与统计学[M].长沙：湖南科学技术出版社，2003：114.

[6]刘红娣.赵氏雷火灸治疗青少年近视追踪观察[J].中国针灸，2002，10（S1）：145-146.

[7]孙林萍，雷火灸为主综合治疗视疲劳综合征68 例疗效观察［J］新中医，2007（8）：59.

[8]李传课，曹建辉，彭清华，等.中医眼科学[M].北京:人民卫生出版社，2001:261.

[9]姚小磊，彭清华，吴权龙，等.密蒙花提取物对去势导致干眼症白兔泪腺细胞凋亡的影响[J].中国中医眼科杂志，2007，17(3)：139-144.

[10]彭清华，姚小磊，吴权龙，等.密蒙花提取物对去势雄兔干眼症的预防作用[J].中华眼科杂志，2008，44(11)：1 011-1 019.

[11]姚小磊，彭清华，吴权龙.密蒙花提取物治疗兔去势所致干眼症[J].眼视光学杂志，2008，10(1):21-26.

[12]吴权龙，彭清华，姚小磊，等.密蒙花提取物滴眼剂对实验性干眼症大鼠泪腺组织形态学的影响 [J].湖南中医药大学学报，2009，29(5):22-25.

[13]彭清华，姚小磊，彭 俊，等.密蒙花提取物滴眼剂对实验性干眼症鼠泪腺组织细胞凋亡的影响[J].国际眼科杂志，2010，10(1):40-43.