喘可治穴位注射治疗哮喘急性发作期寒哮肾阳亏虚型疗效及对IFN-γ 和IL-4的影响

惠 萍，宋天云，范发才，李影捷，王希平，陈照南，梁玉书，刘伟志，彭景钦

（江门市五邑中医院，广东 江门529000）

支气管哮喘是一种由多种细胞（包括气道的炎症细胞和结构细胞） 和细胞组分介导的慢性气道炎症性疾病，这种气道炎症导致气道高反应性的增加，临床上通常表现为反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状。近年来，其发病率有逐年上升趋势，且许多患者病情反复发作，迁延不愈，由此带来的经济和社会负担日益严重。因此有关支气管哮喘的防治成为医学界研究的热点之一。我科自2010年10月至2012年3月采取喘可治注射液穴位注射治疗支气管哮喘急性发作期患者58 例，取得良好临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

116 例患者均来自本院呼吸科门诊及住院部患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组58 例，男30例，女28 例；年龄18～69 岁，平均年龄 （51.12±10.237）岁；病程3～25年，平均病程（12.12±5.36）年。对照组58 例，男29 例，女29 例；年龄19～68 岁，平均年龄（49.35±9.75）岁；病 程2～24年，平均病程（10.39±4.89）年。两组一般资料经统计学处理，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 标准

1.2.1 诊断标准 西医诊断标准及分期参照2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定《支气管哮喘防治指南》[1]中的诊断及分期标准。中医辨证标准参考国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》，辨证属于“寒哮肾阳亏虚”型，症见：咳嗽，胸膈满闷，喉中哮鸣有声，咳痰稀白，反复发作，面色青晦，伴见形寒肢冷，气喘动则加剧，腰酸肢软，小便清长，舌淡苔白滑，脉浮紧。

1.2.2 纳入标准 （1）符合诊断及分期标准的支气管哮喘急性发作期患者；（2）符合中医“寒哮兼肾阳亏虚”辨证标准；（3）年龄在18～65 岁之间；④患者知情同意。

1.2.3 排除标准 （1）不愿接受研究措施或其它原因不能合作者；（2）合并其它脏器较严重的原发性疾病；（3）对所研究的中药过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 根据病情仅采取抗炎、化痰、解痉平喘等常规西医治疗方案。

1.3.2 治疗组 基础治疗+喘可治穴位注射。喘可治由广州健心药业有限公司提供，批号：10030202，规格2 mL/支。依次选用定喘、天突、肺俞、肾俞、足三里穴位，每次选用一对同名穴位（其中天突穴为1个穴位），每个穴位分别注射喘可治注射液1 mL，隔日1 次。其中背部的定喘、肺俞和肾俞穴采取与皮肤成45 度角向脊柱的方向斜刺进针，进针深度0.5寸。天突穴一般先直刺进针0.2 寸，然后将针尖转下方，沿胸骨柄后缘缓慢刺入0.5 寸。以上两组疗程均为10 d，观察10 d，随访3 个月。

1.4 疗效观察指标

1.4.1 症状评分 对哮喘症状进行评分，评分标准：（1）日间症状：0 分：无咳嗽、胸闷、气喘、呼吸困难等症状；1 分：症状轻或间歇出现，仅轻微不适，可能被忽视；2 分：症状中度或频繁出现，表现为不适或影响正常活动至少一次；3 分：症状持续，影响活动。（2）夜间症状：0 分：夜间无症状；1 分：夜喘偶憋醒；2分：夜间经常憋醒，偶可间断入睡；3 分：失眠，端坐呼吸，不能平卧。

1.4.2 指标测定 治疗开始前及结束后测早晚1 s用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比，应用酶联免疫吸附测定（ELISA）双抗体夹心法测定外周血细胞因子γ 干扰素（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）的水平（由广州金域检验中心检测）。

1.5 统计学分析

应用SPSS 13.0 统计软件包对资料进行统计分析，计量资料采用“±s”表示，治疗前后比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后哮喘症状评分、FEV1 占预计值百分比比较

两组治疗后哮喘症状评分和FEV1预计值都得到了明显改善，与治疗前比较(P＜0.05)；且治疗组改善程度优于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后外周血IFN-γ 和IL-4 含量的变化比较

两组治疗后外周血IFN-γ 含量明显上升，IL-4含量明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组治疗后比较，差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后哮喘症状评分、FEV1 占预计值百分比比较 （±s）

表1 两组治疗前后哮喘症状评分、FEV1 占预计值百分比比较 （±s）

注：与本组治疗前比较*P＜0.05；与同期对照组比较△P＜0.05。下表同。

哮喘症状评分（分） FEV1 预计值（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 58 4.32±1.17 2.01±1.06*△ 76.36±3.53 90.41±4.24*△对照组 58 4.21±1.20 2.56±0.98* 76.28±3.61 84.65±3.13*组 别 例数

表2 治疗前后两组外周血IFN-γ 和IL-4 含量变化的比较 （pg／mL，±s）

表2 治疗前后两组外周血IFN-γ 和IL-4 含量变化的比较 （pg／mL，±s）

IFN-γ IL-4治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 58 28.06±8.11 41.62±11.43*△77.26±18.61 40.71±14.63*△对照组 58 27.81±7.82 36.43±9.08* 76.85±19.53 58.64±17.12*组 别 例数

3 讨论

支气管哮喘属于中医学“哮病”范畴。哮病的发生，正如《证治汇补》所言：“因内有壅塞之气，外有非时之感，膈有胶固之痰，三者相合，闭拒气道，搏击有声，发为哮病”。

哮病的病理因素是以“痰”为主，丹溪云：“哮喘专注于痰”。痰的产生，与肺、脾、肾关系极为密切，主要是由于肺不能布散津液，脾不能运化精微，肾不能蒸化水液，以致津液聚而成痰，伏藏于肺，成为哮喘发病的“夙根”，遇各种诱因而发。其中伏痰的产生，与肾阳亏虚关系最为密切。因肾阳乃人体全身阳气之根，总司气化。临床上哮病往往反复发作，耗损肺气，肺虚及肾而致肾阳亏虚。“脾阳根于肾阳”，肾阳亏虚，不能壮火暖土，脾失健运，水湿不化，聚而成痰。可见肾阳亏虚是哮喘屡发不愈的病机关键。且外感风寒之邪是哮病发生的重要诱因。哮因寒诱发，素体阳虚，痰从寒化，则发为“寒哮”。因此临床上寒哮多见肾阳虚型患者。温阳补肾能够从源头上杜绝宿痰的产生，体现了中医治病求本的基本思想，成为哮喘的重要治法之一。

喘可治注射液是国家二类新药，主要是由温阳补肾的中药巴戟天、淫羊藿等经现代手段提取而成的纯中药制剂。现代药理研究发现，喘可治注射液还具有平喘止咳、减少炎症介质释放及调节免疫的作用。药物穴位注射是一种以药物、穴位、经络作用相结合的综合疗法。

不单纯是针刺穴位作用和药物作用算术式的相加。穴位注射是在针刺对机体进行了整体性、良性调整的前提下，克服药物的某些副反应，使药物的作用呈几何式的放大[2]。定喘穴为经外奇穴，脉气交会于膀胱经与督脉之间，具有定喘止咳功效；天突穴为阴维、任脉之会，为祛痰止咳要穴；《素问·咳论》曰：“治脏者，治其俞”，肺俞、肾俞分别是肺脏、肾脏精气输注于背部的特定穴位，肺俞具有散寒平喘，疏调肺气之功；肾俞具有温阳散寒，补肾纳气平喘之功；足三里具有调理脾胃、运湿化痰之功。总之，运用喘可治注射液依次注射上述穴位不仅能够温阳补肾，散寒平喘，而且能够从根本上杜绝伏痰的产生。本研究结果表明，治疗组在常规西医治疗基础上，运用喘可治穴位注射治疗支气管哮喘急性发作期寒哮兼肾阳虚型患者，能显著改善其临床症状，提高患者FEV1预计值，临床疗效确切。

目前尽管已知气道慢性炎症是哮喘患者临床症状和气道高反应性的病理基础，但对哮喘的发病机制尚不完全清楚。现在普遍认为，Th1／Th2 型免疫应答失衡，Th2 型优势表应答是哮喘慢性气道炎症形成的基础，且中医学所谓的伏痰可能与Th2 类细胞因子有关[3]。临床上常以IFN-γ 和IL-4 分别作为Th1、Th2 细胞的特征性炎症因子，IL-4 可抑制IFNγ 的生成，促进呼吸道局部炎症的发生；IFN-γ 可下调IL-4 的表达，抑制呼吸道局部炎症的发生[4]。本研究表明治疗组患者外周血IL-4 水平明显下降，IFN-γ 水平明显上升，观察组下降或上升幅度较对照组更明显，说明喘可治穴位注射治疗支气管哮喘急性发作期寒哮肾阳虚型的临床疗效可能与促进IFN-γ 分泌和抑制IL-4 水平，纠正Th1／Th2 细胞因子失衡有关。

[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南[C].第四届中国中西医结合学会变态反应学术大会论文汇编，2009：94-97.

[2]陈汉平，顾法隆.关于腧穴功能研究的若干问题[J].上海针灸杂志，1989(1)：3.

[3]杨静宜，王孟清，黄 婷，等.五虎汤对哮喘婴幼儿DC 刺激T 淋巴细胞分泌IL-4、IL-5 的影响[J].湖南中医药大学学报，2009，29（2）：49-51.

[4]梁 红，谭 乎.哮喘患者Th1/Th2 细胞因子水平变化[J].中国实验诊断学，2006，10(11)：1 350-1 352.