妊娠糖尿病患者血液流变学与果糖胺的关系

彭素芳，宋 静，刘 宁

（1.北京丰台区大红门社区卫生服务中心，北京100075；2.北京市大兴区人民医院）

妊娠糖尿病（GDM）是指妊娠首次发现或发生的糖尿病（DM），对母儿影响严重，是导致孕产妇和围生儿患病率增高的主要原因之一。部分GDM2患者在数年后会发生2型糖尿病，因此开展GDM的早期防治有积极的意义。临床上常用糖化血红蛋白（HbA1c）及果糖胺（FMN）作为监测指标，近年来研究发现GDM患者由于胰岛素绝对或相对不足，引起高血糖及高血脂等代谢紊乱，进而引发血液流变学的改变，本研究检测了GDM患者的血液流变性及其与糖化血红蛋白（HbA1c）及果糖胺（FMN）的水平变化，并分析其关系，为更深入了解GDM发生发展的病理机制提供理论依据。

1 材料和方法

1.1 对象

选择北京大兴区人民医院门诊2008年1月－2010年12月就诊的孕妇及健康志愿者，对研究对象行葡萄糖筛查实验GCT，超过7.8mmol／L行口服糖耐量实验（OGTT）。参照ADA诊断标准，选择GDM组孕妇54例，年龄25－33岁，平均年龄（27±5.7）；妊娠糖耐量正常组（非 GDM 组）40例，21－32岁，（平均年龄26±5.5），健康对照组（NGT组）45例，21－31岁，（平均年龄26±4.4），所有受试者均排除慢性感染、多囊卵巢综合症、近期外伤史等。各组间年龄、例数等均无统计学差异。

1.2 方法

收集研究对象空腹静脉血，血液流变学采用普利生LBY－N6全自动血流变仪检测，HbA1c采用挪威Nyco Card Reader II全定量金标检测仪配套试剂，严格按说明书操作，空腹血糖（FPG）、FMN均采用荷兰威图全自动生化分析仪测定，分别采用葡萄糖氧化酶法和硝基四氮唑蓝（NBT）还原法。

1.3 统计学分析

采用SPSS14.0统计软件分析，所有数据以均数±标准差（±s）表示，两个独立样本比较用t检验，以P＜0.05为有统计学意义，相关性分析均采用Pearson直线相关分析，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 血液流变学检测结果 见表1。

2.2 NGT组，非GDM 组，GDM 组 HbA1c，FMN，FPG表达水平比较，见表2所示。

表2 NGT组，非GDM组，GDM组HbA1c，FMN，FPG表达水平比较

2.3 GDM患者血液流变学各项指标与HbA1c，FMN，FPG相关性分析，见表3。

表3 GDM患者血液流变学各项指标与HbA1c，FMN，FPG相关性分析

3 讨论

血液流变学是研究血液的流动性和变形性的科学，其各项指标变化可反映血液粘度与红细胞数量和质量的变化，其中全血低切粘度代表红细胞的聚集程度，中切粘度代表红细胞的解聚性，高切粘度代表红细胞的变形能力，其相应的低切、中切、高切还原粘度是指红细胞压积（HCT）为1L／L时的压实粘度值，即除去血浆后红细胞之间的粘度值，红细胞的变形指数反映红细胞的变形能力，刚性指数反映是是红细胞的硬度。在糖尿病及其并发症的病理机制方面，Brownlee等人发现高血糖环境下线粒体电子传递链产生过量的过氧化物，形成糖尿病慢性、低度炎症的结果［1.2］。在此过程中，血液流变性的演变是糖尿病血管病学改变的重要环节之一，并影响着病程的发展。目前血液流变学的研究已达到分子水平，其与临床生化、血常规、凝血系列等的结合使用在临床发挥日益重要的作用。

妊娠糖尿病患者的病程进展中伴随胰岛素抵抗、糖耐量降低就存在血脂、血糖、及血液流变学异常，加之妊娠孕激素的增加也会导致血粘度的增高，加剧血液流变学异常。当前妊娠糖尿病的诊断主要依靠糖筛查试验（GCT）和口服糖耐量试验（OGTT），然而饮食、运动、取血时间均可影响试验结果，且取血次数多，用时较长，会使患者依从性下降，影响检出率。而FMN、HbA1c可在任意时间取血，不受饮食限制，作为糖尿病的常用监护指标已被临床广泛应用。FMN是血清蛋白与葡萄糖非糖化过程中产生的醛酮缩合物，反映2－3周前的FPG水平；HbA1c是血红蛋白与葡萄糖结合形成，反映的是2－3个月的FPG水平。有关研究也证实HbA1c是一种较为实用的GDM筛查方法［3］。

健康妊娠期随着孕期增加，抗凝功能及纤溶功能逐渐减弱，机体处于一定程度高凝状态［4］。本研究发现正常妊娠组的全血粘度、血浆粘度、红细胞压积稍高于正常对照组，但差异均无统计学意义。妊娠糖尿病患者全血粘度在低、中、高切变率时均明显高于正常妊娠孕妇和健康对照组，说明GDM患者红细胞聚集性高度增强，且解聚性和红细胞变形性差，加之血浆粘度，还原粘度均高于正常非妊娠妇女和健康对照组，提示妊娠孕妇存在高粘血症的特点，并且GDM患者尤为明显。与以往的研究一致，GDM患者FMN、FPG水平均高于健康孕妇和正常对照组，值得注意的是HbA1c在正常对照组及健康孕妇和妊娠糖尿病患者各组间无明显差异，这与Roberts AB等人关于HbA1c与妊娠糖尿病的研究结果一致［5］，造成这一现象也可能是由于GDM患者的血糖升高发生在妊娠中晚期，此期间胎盘分泌某些拮抗胰岛素的激素，如皮质醇、雌激素、孕激素等，此时检测HbA1c可能不能及时反映该段时期的血糖变化。GDM患者血液流变学各项指标与HbA1c，FMN，FPG相关性分析，GDM 患者FMN、FPG与全血粘度、还原粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数均成正相关，与红细胞电泳时间、红细胞变形指数呈负相关，提示血液流变性的进展与糖尿病患者血糖水平的影响有关。而HbA1c与血液流变学各项指标无明显相关性，提示其更适用于回顾性分析孕期血糖控制状况与GDM不良结局之间的关系。

综上，妊娠糖尿病患者存在高粘血症，其血粘度的升高与血糖及FMN的升高密切相关，尽管血糖控制是糖尿病治疗的首要手段，但深入了解妊娠糖尿病患者血液流变学状况，对临床妊娠糖尿病及其并发症微血管病变的防治有积极的作用。

［1］Boulton AJ，Vinik AI，Arezzo JC，et al.Diabetic neuropathies：a statement by the American Diabetes Association［J］.Diabetes Care，2005，28（4）：956.

［2］Leinonen E，Hurt－Camejo E，Wiklund O，et al.Insulin resistance and adiposity correlate with acute－phase reaction and soluble cell adhesion molecules in type 2diabetes［J］.Atheroselerosis，2003，166（2）：387.

［3］张 燕.妊娠糖尿病患者中糖化血红蛋白检测价值的探讨［J］.中国实验诊断学，2010，14（2）：277.

［4］刘兴晖，何雪琴，杨春庭，等.妊娠糖尿病孕妇不同孕期血浆AT－Ⅲ：A 和vWF水平观察［J］.国际检验医学杂志，2009，30（11）：1118.

［5］Roberts AB，Baker JR Count DJ，et al.Fructosamine in diabetic pregnancy［J］.Lancet，1993，2（835）：998.