同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白在缺血性脑白质疏松中的诊断意义

周 行

（北京市丰台区铁营医院 神经内科，北京100078）

脑白质疏松（leukoaraiosis，LA），是一个影像学诊断术语，由加拿大神经病学家Hachinski于1987年首先提出，用以描述脑室周围及半卵圆中心区脑白质的斑片状或斑点状改变［1］。CT表现为边界不清的低密度灶，MRI表现为边界不清的T1加权为等、低信号，T2加权高信号。众多研究结果表明，脑白质疏松和认知功能损害、步态及平衡能力损害、情绪改变和抑郁症、尿失禁、日常生活能力下降［2］等临床表现有关。脑白质疏松是发生卒中的独立预测因素之一，伴严重脑白质疏松的首次发生梗死者再次发生卒中的风险高于无或伴轻度脑白质疏松者［3］。缺血性脑白质疏松是脑白质疏松的最常见的的类型，目前认为它属于脑小血管病变的一种特殊类型，本病与年龄、高血压、炎症、遗传等危险因素密切相关。本文针对同型半胱氨酸（HCY）、超敏C反应蛋白（hs－CRP）在缺血性脑白质疏松患者的诊断意义进行相关分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2007年3月至2012年8月于我院神经内科住院的急性腔隙性脑梗死患者86例，年龄在61－86岁之间，平均72.7±11.2岁。入选标准：①符合第四届脑血管病会议中脑梗死的诊断标准；②梗死灶位于大脑半球，直径小于1cm；③发病3天内入

院。排除标准：①一氧化碳中毒、免疫、感染、多发硬化、低血糖、脑外伤等其他因素引起的脑白质疏松；②既往有腔隙性脑梗死以外的脑梗死或脑出血；③肝肾功能不全、甲状腺功能减退等原因引起的高同型半胱氨酸血症；④急慢性感染、风湿性疾病、肿瘤、心功能不全、自身免疫性疾病、应用免疫抑制剂；⑤应用叶酸、维生素B12、维生素B6等药物；⑥不能行头颅MRI检查。

1.2 方法

1.2.1 患者入院5天内行头颅MRI检查，磁共振影像根据Fazekas评分量表分为：0分（无）、1分（轻度）、2分（中度）、3分（重度）。0－1分归于无／轻度组，共40例；2－3分归于中／重度组，共46例。

1.2.2 调查患者既往①吸烟（＞10支／天，连续10年以上）；②高血压（收缩压＞140mmHg或舒张压＞90mmHg或目前正在服用抗高血压药物治疗）；③糖尿病（至少2次随机餐后血糖＞11.1mmol／L或空腹血糖＞7.0mmol／L或既往有确切糖尿病史，正在使用降血糖药物。

1.2.3 患者入院后24小时内采集空腹静脉血2 ml，分离血清进行同型半胱氨酸（正常值＜15 μmol／L）、超敏C反应蛋白（正常值0.00－0.50mg／dL）测定。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，组间比较应用t检验，计数资料用χ2检验，变量间的相关性，采用多因素logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 缺血性脑白质疏松各相关因素的比较 由表1可见，与无／轻度组相比，中／重度组在年龄、高血压、吸烟、同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白上差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 缺血性脑白质疏松多因素回归分析 以上述分析选出的高血压、吸烟、同型半胱氨酸升高、超敏C反应蛋白升高为自变量，以脑白质疏松程度为因变量，进行多因素logistic回归分析，与吸烟相比，年龄、高血压、同型半胱氨酸升高、超敏C反应蛋白升高与缺血性脑白质疏松有更密切的关系，见表2。

表1 两组相关因素的比较

表2 多因素logistic回归分析

3 讨论

脑白质疏松的主要病理改变为终末穿通动脉内膜增厚和玻璃样变，病变部位少突细胞及星形细胞较正常明显减少，缺血性脱髓鞘和神经胶质增生明显。同型半胱氨酸在脑白质疏松中可能的机制如下：①同型半胱氨酸可特异性抑制谷胱甘肽过氧化物酶，引起链式脂质过氧化反应，使氧化损害突现，损伤内皮细胞膜［4］。②同型半胱氨酸可促进低密度脂蛋白过氧化，形成氧化修饰低密度脂蛋白，而氧化修饰低密度脂蛋白能激活导致血管内皮细胞凋亡的细胞自杀机制，可损伤血管内皮细胞［5］。③同型半胱氨酸是一种炎性刺激物，可刺激内皮细胞产生多种细胞因子及生长因子，如白细胞介素－6、白细胞介素－8、肿瘤坏死因子等，损伤内皮细胞［4］。④高同型半胱氨酸还可间接抑制机体缺血性血管的新生以及直接抑制血管一氧化氮合酶活性，损伤血管内皮细胞［6］。

本研究表明，高同型半胱氨酸是缺血性脑白质疏松的明确危险因素，同型半胱氨酸的浓度与缺血性脑白质疏松的严重程度存在正相关。

超敏C反应蛋白是机体炎症的征兆，在免疫过程中发挥着重要作用，可以激活单核巨噬细胞从而上调慢性期的炎症反应，是炎症反应的一个重要生化指标，在局部或全身炎症在动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展中起重要作用。本研究中，超敏C反应蛋白成为缺血性脑白质疏松的明确危险因素。

脑室的周围分布有与情感、行为、记忆等有关的联系纤维，形成3种环路，即内侧边缘环路、基底外侧边缘环路和防御环路，因此脑室旁出现脑白质疏松，环路纤维的联系受损，即表现为记忆力减退、行为情感异常等表现，引起认知障碍（从轻度认知功能障碍到痴呆）。干预高血压、高同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白等脑白质疏松的明确危险因素，能否改善认知功能目前尚无定论，仍待进一步研究。

［1］Hachinski VC，Potterp，Merskeyh.Leukoar－aiosis［J］.Arch Neurol，1987，44（1）：21.

［2］Schmidt R，Petrovic K，Ropele S，et al.Progression of leukoaraiosis and cogni－tion［J］.Stroke，2007，38：2619.

［3］Kuller LH，Longstreth WT，Arnold AM，et al.White matter hyperintensity on cranialm agnetic resonance imaging apredictor of stroke［J］.Stroke，2004，35：1821.

［4］高 炜.全国高半氨酸血症与疾病学术研讨会纪要［J］.中华医学杂志，1999，79（6）：406.

［5］Young PB，Kennedy S，Molloy AM，et al.Lipid peroxidation induced invivo by hyperhomo cysteinaemia in pigs［J］.Atherosclerosis，1997，129（1）：67.

［6］Duan J，Murohara T，Ikeda H，et al.Hyper－homocysteinemia impairs angiogenesis in response to hindlimb ischemia［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20（12）：2579.