肉桂提取物对2型糖尿病患者空腹血糖的影响
2013-11-22陆婷盛宏光
陆婷,盛宏光
(1.江苏大学临床医学院,江苏镇江212001;2.上海市徐汇区中心医院内分泌科,上海200031)
肉桂,又名玉桂,系樟科樟属,具有活血、通经、补益功能,对消化系统、心血管系统和免疫系统疾病具有良好的疗效。自2003年Khan等[1]首次报道肉桂能改善2型糖尿病患者空腹血糖及高脂血症后,一系列不同国家[2-5]的临床研究显示,肉桂及肉桂提取物能改善2型糖尿病患者的血糖。为进一步分析肉桂提取物在中国2型糖尿病患者中的作用,我们进行了一项随机双盲的临床研究,现报告如下。
1 对象和方法
1.1 病例
入选2010年9月至2011年12月在徐汇中心医院就诊的服用格列齐特缓释片(达美康)的2型糖尿病患者46例,年龄均>48岁,其中女性30例,男性16例。所有患者诊断标准符合2003年美国ADA指南;病程均6个月以上,已用格列齐特缓释片治疗12周以上;糖化血红蛋白(HbA1c)>7.0%且空腹血糖(FBG)>8.0 mmol/L;了解试验全过程,自愿参加并签署知情同意书;所有受试者均为中国汉族个体;既往均无胃肠道、心、肝、肾等主要脏器严重疾患史,肝功能正常,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)<正常值上限1.2倍;肾功能正常,血肌酐<140 μmol/L;未合并严重急慢性糖尿病并发症,未使用胰岛素控制血糖;排除试验期间用药方案有变更者。
1.2 方法
采用随机双盲的方法,将患者分为两组(两组性别、年龄、服用格列齐特缓释片量、BMI差异无统计学意义,见表1):① 肉桂组,在原有药物剂量不变的基础上,每日早餐后加用120 mg肉桂提取物(上海金思嘉保健食品有限公司第一分公司生产,批号:20090901。国家食品药品监督管理局批准文号为G20110080)。② 安慰剂组,在原有药物剂量不变的基础上,每日早餐后加用安慰剂片,安慰剂片大小、形状、颜色、气味与肉桂提取物一致。
1.3 观察方法及指标
用药前详细询问病史并进行体检,研究期间每周随访1次,监测空腹血糖变化,观察药物作用及不良反应。用药前及用药后12周末分别采用己糖激酶法测定FBG;高效液相色谱法测HbA1c;西门子ADVIA2400自动生化仪测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血肌酐。在为期12周的观察中43例受试者完成了实验,安慰剂组的3例女性患者退出实验,原因:1例对症状的改善感觉不理想,1例未按照实验方案进行检测,1例受试期间出现其他重大疾病,必须使用其他药物。
1.4 统计学分析
2 结果
2.1 两组患者临床资料的比较
如表1所示,两组受试者年龄、BMI、服用格列齐特缓释片剂量差异无统计学意义(P>0.05)。
表1 两组临床资料比较Tab 1 clinical data of two groups
2.2 肉桂提取物对受试者HbA1c及FBG的影响
肉桂组治疗前后,HbA1c、FBG差异有统计学意义(P <0.05),HbA1c从8.90%降低到8.23%(P=0.003),FBG 从9.00 mmol/L 降到7.99 mmol/L,平均减少1.01 mmol/L(P=0.002)。安慰剂组治疗前后,HbA1c、FBG 差异无统计学意义(P >0.05)。见表2。
2.3 肉桂对血脂的影响
与治疗前比较,肉桂组治疗后,TG明显下降(P <0.01),TC、LDL-C 、HDL-C 水平差异无统计学意义。安慰剂组治疗后总胆固醇比治疗前有所上升(P <0.05)。见表2。
2.4 肉桂对肝、肾功能影响
肉桂组治疗前后,ALT、AST、血肌酐水平差异无统计学意义,安慰剂组治疗前后AST、血肌酐水平差异无统计学意义,ALT治疗后有所升高(P<0.05),但仍在正常范围内。见表2。
3 讨论
2型糖尿病患者最显著的特征是胰岛素抵抗,造成葡萄糖储留在血液中,使机体处于高血糖状态。国外的研究表明[6],肉桂中含有羟甲基查耳酮聚合物(MHCP),具有类胰岛素作用。其降糖作用的主要机制为①重新激活脂肪细胞对胰岛素的反应能力,增强外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性,使外周组织对葡萄糖的摄取量增加[7];② 增强骨骼肌胰岛素转导信号途径,从而改善胰岛素抵抗[8];③ 调节胰岛素信号和糖原的合成来调节肝糖原的界限[9];④ 提高IR2β,IRS2的酪氨酸磷酸化水平从而改善体内胰岛素的调节及提高机体对葡萄糖的利用[10]。国内相关实验[11-13]也认为肉桂具有显著的降糖效果,主要通过以下几个方面起到降糖作用:①通过保护、刺激胰岛β细胞从而增加血清胰岛素的含量;②增加胰岛素的敏感性;③改善胰岛素抵抗;④ 清除自由基、抗脂质过氧化;⑤ 胰岛素类似物效应。
表2 两组治疗前后各指标比较Tab 2 Comparison of parameters before and after treatment in two groups
本研究结果显示,治疗后肉桂组HbA1c下降了0.67%,而安慰剂组HbA1c无任何变化,肉桂组空腹血糖平均减少1.01 mmol/L,是安慰剂组减少量的4.8倍。肉桂组用药后在HbA1c及血糖降低的同时,三酰甘油、HDL-C、ALT、AST、血肌酐都有所下降,而安慰剂却有所上升,其中安慰剂组总胆固醇、ALT明显上升(P<0.05),提示肉桂提取物联合用药能有效控制血糖,同时也可以减少药物的不良反应。Ping等[14]研究认为肉桂油可以降低KK-Ay小鼠空腹血糖,同时可以降低血清三酰甘油。本研究结果也显示,肉桂组治疗后三酰甘油明显下降,提示肉桂提取物有助于改善2型糖尿病患者脂代谢紊乱。
Khan等[1]认为肉桂可以在很短的时间内(5.5周)有效地降低空腹血糖,但此研究没有测HbA1c,很难评估肉桂控制血糖的长期效益。Mang等[2]也揭示了肉桂作为补充性给药可以降低2型糖尿病患者空腹血糖,但所选病例的HbA1c都低于7.0%,不利于体现HbA1c的变化。在Blevins等[3]的研究中HbA1c及空腹血糖的基线水平大大低于我们的研究。故本研究有以下几个优势:①所有受试者服用同一类型药物即格列齐特缓释片,避免了潜在的不同类型药物产生不同的治疗效果;② 受试者的HbA1c和空腹血糖基线高于其他大部分的研究;③同时测量了HbA1c及空腹血糖,准确性更高;④研究的时间是12周,有足够的时间来评估高血糖状态。
综上所述,本研究结果表明肉桂作为补充性给药可以改善2型糖尿病患者空腹血糖、HbA1c,且对肝、肾功能没有明显的影响。因此,对于经过饮食、运动和原有药物治疗后血糖仍得不到很好控制的糖尿病患者,我们建议给予肉桂补充性治疗。
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