脑心通胶囊辅助治疗对颅内动脉粥样硬化性狭窄患者血小板膜糖蛋白及血小板参数的影响
2013-05-07张娴娴肖璐陈兰兰朱艳吴健陈应柱俞龙李军
张娴娴,肖璐,陈兰兰,朱艳,吴健,陈应柱,俞龙,李军
(扬州大学临床医学院神经内科,江苏扬州225001)
动脉粥样硬化是一种以大、中动脉内膜下增厚为特征的病变,主要表现为动脉内膜下脂质沉积并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖,逐步发展成动脉粥样硬化性斑块,形成血管狭窄。颅内动脉粥样硬化性狭窄是缺血性脑血管病的主要危险因素之一,欧美地区10% ~20%缺血性脑血管病是由颅内动脉粥样硬化狭窄引起,亚洲地区高达30% ~40%[1-3]。血小板与动脉粥样硬化的发生发展密切相关[4],其活化后释放的某些炎症介质直接或间接地参与动脉粥样硬化的病理生理过程。因此,抑制血小板活化是延缓血管狭窄程度加重的重要治疗措施之一。血小板膜糖蛋白PAC-1 和CD62P 是目前检测血小板活化程度和功能状态的特异性指标[5-6]。本研究采用流式细胞仪检测脑心通辅助治疗对颅内动脉粥样硬化性狭窄患者血小板膜糖蛋白和血小板参数的影响,进一步探讨脑心通延缓动脉粥样硬化狭窄的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年1月至12月在我院神经内科住院颅内动脉粥样硬化性狭窄患者122例,随机分成脑心通组和基础治疗组。脑心通组64例,男40例,女24例,年龄34 ~95(68.6 ±11.6)岁;基础治疗组58例,男38例,女20例,年龄31 ~95(68.4 ±10.6)岁。脑心通组患者出院后每日服用步长脑心通(咸阳步长制药有限公司)、拜阿司匹林(德国拜耳医药保健有限公司)和立普妥(美国辉瑞制药有限公司);基础治疗组患者出院后每日服用拜阿司匹林和立普妥,2 组均连续服药6 个月。
选择标准:①诊断为缺血性脑血管病者;②行数字减影血管造影检查证实有颅内动脉粥样硬化性狭窄者;③无支架置入或颈动脉内膜剥脱术指针者。排除标准:①合并脑实质出血、梗死后渗血或蛛网膜下腔出血者;②伴有心房颤动、凝血功能异常、血管畸形、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、感染、严重心肝肾疾病史,女性患者服用雌激素史;③出院后未能坚持服药者;④出院后6 个月内出现急性脑血管病患者;⑤失访患者。
1.2 标本采集与检测
分别于患者入院次日清晨及出院6 个月后清晨,空腹12 h 以上,抽取静脉血。采用美国BD 公司流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白PAC-1 和CD62P 的阳性百分率;采用CA570 全自动细胞分析仪检测患者的血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)和大血小板比率(P-LCR)。
1.3 统计学方法
使用SPSS 19.0 软件进行统计分析。计数资料以例数及百分率(n,%)表示,采用χ2检验;计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者入院时基础资料比较
两组患者入院时年龄、性别、血小板膜糖蛋白PAC-1 和CD62P 表达及血小板各参数比较,差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05),见表1。
表1 两组患者入院情况比较Tab 1 Comparison of two groups in clinical characteristics
2.2 两组自身治疗前后血小板参数比较
与治疗前比较,治疗后两组血小板膜糖蛋白PAC-1 和CD62P 的阳性百分率、MPV、PDW 和P-LCR均明显降低,PLT 计数均明显升高(脑心通组P 均<0.01,基础治疗组P 均<0.05),见表2。
2.3 两组治疗后血小板参数比较
治疗后,脑心通组血小板膜糖蛋白PAC-1 和CD62P 的阳性百分率,MPV、PDW 和P-LCR 明显低于基础治疗组,而PLT 计数则明显高于基础治疗组(P 均<0.05),见表3。
3 讨论
动脉粥样硬化的发生发展为一系列复杂的病理生理过程,主要包括血管内皮损伤、炎症细胞和脂质浸润、血小板活化、内膜增厚[7]。血小板具有黏附、聚集和释放功能,活化的血小板通过表达黏附分子和释放炎症介质进一步加重内膜损伤,促进血小板与白细胞黏附,并促使后者向血管内膜迁移,诱导平滑肌细胞迁移、增生,促进动脉粥样硬化形成[8]。因此,血小板的功能状态,即活化程度是动脉粥样硬化进展的重要标志。
表2 两组治疗前后血小板参数比较Tab 2 Comparison of two groups in platelet parameters before and after treatment
表3 治疗后两组血小板参数比较Tab 3 Comparison of two groups in platelet parameters after treatment
活化的血小板表面膜糖蛋白的变化具有特异性,PAC-1 为活化的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 复合物,是血小板聚集的必要条件和共同通路,其表达量可反映血小板早期活化状态;CD62P 属于细胞黏附分子家族,是血小板活化的晚期标志物[9],具有介导血小板与中性粒细胞和单核细胞黏附的功能。MPV、PDW 和P-LCR 是反映血小板功能形态的重要参考指标。MPV 是血小板激活的标志物[10],主要反映骨髓巨核细胞的增生、代谢和血小板生成的情况。一般MVP 增大时,PDW 也增大,两者呈正相关。MPV 和PDW 增高说明患者血小板处于活化状态。P-LCR 是反映大体积血小板数的一个客观指标。当体内血小板大量消耗时,PLT 数量减少,会产生新生血小板,体积较大,MPV、PDW 和P-LCR 均会增加,新生血小板富含蛋白、酶和血小板颗粒,活性、聚集性强,随着时间的延长,颗粒物质不断从胞质内脱出,血小板体积缩小,活性减弱。
基础治疗组患者服用拜阿司匹林和立普妥后,血小板膜蛋白PAC-1、CD62P,MPV、PDW 和P-LCR均显著降低,PLT 数量明显增加。结果表明,基础治疗后血小板消耗减少,新生血小板减少,MPV、PDW和P-LCR 降低,血小板活化率降低。首先,阿司匹林可以通过抑制血栓素A2生成,产生强大的抗血小板聚集作用;其次,他汀类药物可通过抑制炎性因子,改善血管内皮细胞功能,提高血液前列腺素E2水平和NO 含量,减少血小板活化因子释放,抑制血小板聚集[11],并可通过减少血小板膜脂肪氧化酶1(lipoxidase-1)降低血小板活性[12-13]。因此,阿司匹林和立普妥治疗可以通过抗血小板聚集及抑制血小板活化,有效延缓动脉粥样硬化狭窄进展。
脑心通组患者治疗后,血小板膜糖蛋白PAC-1、CD62P 降低,MPV、PDW 和P-LCR 显著降低,PLT 数量明显增加,与基础治疗组治疗后比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结果表明,脑心通辅助治疗较基础治疗能进一步抑制血小板活化及抗血小板聚集。步长脑心通胶囊是由不同类别通络药有机组合研制而成的中药复方制剂,包括黄芪、赤芍、丹参、当归、川芎、桃红、红花、乳香、没药、鸡血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龙、全蝎和水蛭。黄芪具有益气活血、防治血栓形成等作用,全蝎、地龙等虫类含有大量的血栓溶解因子,水蛭含有多种生物活性物质,其中,主要成分水蛭素是目前最强的凝血酶特异性抑制剂,有类似肝素作用,可有效协同预防及治疗动脉粥样硬化性病变。
综上所述,步长脑心通胶囊优于单用西药治疗,且安全性好,耐受性强,未见明显不良反应,能够有效延缓动脉粥样硬化性狭窄程度的恶化,具有重要的临床应用价值。
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