急性脑梗死患者血清IL-18、IL-6水平的变化及临床意义1）

甄 瑾，马翔凌，冯银玲，张艳梅，陈向东，赵 焱

本研究测定（acute cerebral infarction，ACI）患者血清白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-6（IL-6）的水平，了解其对急性脑梗死的意义，为脑梗死患者的早期抗炎干预治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年3月—2011年9月在本院神经内科住院的急性脑梗死患者82例（实验组），男57例，女25例，年龄27岁～76岁。诊断符合1996年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的各类脑血管疾病诊断要点标准，全部经头颅影像学检查（CT或MRI）证实。并排除动脉炎、心源性、药物、血液病、肿瘤、外伤、动脉瘤或脑血管畸形等引起的脑梗死。排除标准：住院期间并发感染、近2周内有明确感染性疾病、自身免疫系统疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤和严重心、肝、肾功能不全及糖尿病、放疗或使用免疫抑制剂、近期手术或创伤者。各组性别、年龄构成、吸烟、饮酒、体重指数、高血压患病率、平均血压、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等指标有可比性。选同期门诊健康体检者32名作为对照组，男22名，女10名，年龄45岁～71岁。

1.2 方法 患者基本情况检测，年龄、性别、体重指数、血压、空腹血糖、血脂等。入选者均于24h内抽取肘前空腹静脉血约3.0mL，将抽取的血液置于含10%EDTA-Na2抗凝的塑料真空采血管中，置室温30min，待自然析出后于4℃离心（3 000 r／min）10min，分离血清，取血清置-20℃冰箱保存待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清IL-18、IL-6的含量，试剂盒购自北京华英生物技术研究所。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较用t检验。

2 结 果（见表1）

表1 两组血清IL-18、IL-6、IL-8水平比较（x±s）

3 讨 论

ACI是动脉粥样硬化基础上发生的脑组织缺血缺氧性疾病，梗死后的炎症反应可能涉及多种免疫细胞和免疫因子，其中白介素家族的作用比较突出。

IL-18是一种新近发现的促炎细胞因子，在免疫调节、慢性炎症疾病等发病过程中起着重要作用。IL-18在缺血缺氧损伤性疾病如急性冠脉综合征、肾脏缺血、高血压病等都发挥了至关重要的作用［1］。Mallat等［2］发现颈动脉粥样斑块IL-18mRNA高表达，主要定位于斑块中的巨噬细胞。且IL-18与颈动脉内-中膜厚度（IMT）正相关［3］。在脑缺血再灌注损伤中，IL-18在脑损伤局部的早期瀑布式反应中起重要的激活作用［4］。急性脑梗死患者血清IL-18水平明显高于正常，且与病灶大小、红细胞沉降率密切相关，随着病情的好转，IL-18水平也逐渐下降［5］。提示IL-18参与了急性脑梗死的发生、发展过程。IL-18可能也是预测卒中预后的一个指标，急性脑梗死患者血清IL-18水平越高，患者预后越差。血浆和脑脊液IL-6升高的程度与脑梗死早期 神 经 功 能 恶 化 密 切 相 关［6］。 脑 梗 死 患者早期血清中IL-6含量明显升高，病情越严重其含量越高；IL-6含量越高，其预后生活质量越差［7，8］。脑梗死患者IL-6升高水平与病灶大小相关，病灶越大，其水平越高［9］。

本研究结果显示，在脑梗死急性期，血清IL-18、IL-6水平明显高于对照组，差异有统计学意义，表明在急性缺血性脑梗死患者中，炎性细胞因子参与了疾病的发生发展，炎症反应对脑组织损伤起着非常重要的作用，与国内外相关的研究结果相符。检测急性脑梗死患者血清IL-18、IL-6水平可能对患者的诊断及预后评估有着非常重要意义。如果能够早期对炎症干预治疗，可能阻止“凝血瀑布”的启动，有助于梗死后神经功能修复及临床症状改善。多项研究证实，他汀类药物可以抑制脑缺血缺氧及再灌注状态下动脉粥样硬化斑块的不同炎症过程，可调节中枢神经系统的细胞因子，如TNF-α、IL-1β和IL-6产生，并通过调节T细胞活化，抑制促炎细胞因子释放。研究显示，阿托伐他汀钙可降低急性脑梗死患者血清IL-18、IL-6含量，有助于减轻缺血性脑损害，促进患者神经功能的恢复［10，11］。急性脑梗死患者IL-18、IL-6的作用机制尚需阐明，针对IL-18、IL-6等炎症因子的干预性治疗措施尚需进一步研究。

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［11］ 李少明，郑东.阿托伐他汀钙对脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9白介素-18的影响［J］.实用医学杂志，20l0，26（16）：3024-3025.