冠心病患者介入治疗前后白细胞介素-8、血浆P选择素和C反应蛋白变化研究

李 斌，李 宁

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary artery diease，CAD）简称冠心病，是目前最常见的心脑血管疾病，严重威胁着人类的健康，随着人们日常生活方式和饮食习惯的改变，其发病率逐年上升［1］。经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是近年来治疗冠心病的重要手段，并显示了很好的临床疗效，但PCI术后介入治疗的靶血管再狭窄形成是临床上亟待解决的问题［2］。本研究采用酶联免疫吸附法测定78例PCI者（治疗组）和46例冠脉造影（CAG）者（对照组）治疗前后1h白介素-8（IL-8）、C反应蛋白（CRP）和P选择素（PS）的血浆浓度，比较治疗前后各指标的变化，探讨这些变化与患者病情间的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年6月—2012年1月在我院行冠心病介入治疗患者124例，作为研究对象。其中PCI组78例，男性56例，女性22例，年龄55.6岁±8.6岁；CAG组46例，男性31例，女性15例，年龄54.1岁±9.2岁。两组患者年龄、性别差别无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 术前准备 询问病史，常规化验检查，如胸大片，心肌酶，血尿常规、肝肾功能、心电图等；入院后常规给予硝酸酯类药物扩冠治疗。介入治疗或造影前3d给予水溶性阿司匹林100 mg／d，氯吡格雷75mg／d，术前12h内禁食，6h内禁饮水。

1.2.2 冠脉造影 患者平卧位，暴露腹股沟区，常规安尔碘消毒，局麻满意后18号动脉穿刺针穿刺股动，穿刺成功后根据患者动脉情况置入6F或7F动脉鞘管，并注入40mg～80mg肝素生理盐水；造影剂一般选用优维显370，每次造影时推注优维显6mL左右，并根据所造影血管行多体位选择性冠脉造影。冠状动脉病变按解剖位置分为左主干、左回旋支、左前降支和右冠状动脉四大分支，将造影结果导入QCA分析系统进行病变分析。

1.2.3 PCI术 根据造影结果进行PCI术，球囊导管在导丝引导下送至冠脉病变部位并扩张，按照球囊与病变处血管直径1.1∶1的比例选择球囊导管，病变冠脉血管扩张满意后，将冠脉支架经导丝送至已扩张病变处并准确释放，按冠脉支架与病变处血管直径1∶1的原则选择相应大小的支架；支架的释放压力一般为（10～14）atm。

1.2.4 白细胞介素-8、C反应蛋白和P选择素 患者分别于PCI术或CAG术前和术后1h抽取静脉血（8～10）mL，分装为3份保存，每份3mL左右，抗凝混匀后2 500转离心10min，取上层血浆置于-80℃保存待测。IL-8、CRP和PS等指标均采用酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assy，ELISA）进行测定。试剂盒购自上海太阳生物技术有限公司。

1.3 统计学处理 采用SPSS 15.0统计软件完成，计量资料以均数±标准差（x±s）表示。组间比较用单因素方差分析，PCI或CAG前后IL-8、CRP和PS等指标为重复测量数据，采用重复测量数据t检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后各项指标变化 治疗组介入治疗后IL-8、CRP和PS较治疗前明显升高（P＜0.05）；对照组冠脉造影前后IL-8、CRP和PS无明显变化（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者治疗前后指标比较（x±s）

2.2 CHD病变范围与各项指标关系 多支病变患者IL-8、CRP和PS水平明显高于单支和双支病变患者（P＜0.05）。详见表2。

表2 CHD病变范围与各项指标关系（x±s）

3 讨 论

PIC术是治疗冠心病的重要手段，PCI术中导丝及支架本身对冠脉造成一定的损伤，导致冠脉血管内膜损伤，内膜下胶原纤维暴露，进一步活化血小板，诱发一系列相关的炎症反应，最终可能导致PIC术后心脏不良事件的发生［3］。许多细胞因子包括IL-1、IL-6、IL-8、CRP、PS等参与了PCI术后再狭窄等心脏不良事件的发生，其中CRP、IL-8和PS等代表炎症反应与血小板激活的因子在PCI术后患者显著升高，因此可能是预测术后不良事件的可行性指标［4，5］。

CHD的发病本质是慢性炎症反应，动脉粥样硬化的早期病理改变主要是由单核细胞吞噬系统和T淋巴细胞组成，其触发因素是各种损伤因子导致血管内皮的损伤，随后血管内皮高表达细胞间黏附分子进而招募各种炎性细胞到内皮细胞表面，如肿瘤坏死因子、白细胞介素C反应蛋白、P选择素等进一步加速动脉粥样硬化过程［6，7］。C-反应蛋白是重要的炎症标志物之一，与动脉粥样硬化的发生关系密切，它可以诱导并增加病变血管处局部黏附分子、内皮素-1和内皮凝血酶原激活物抑制物-1的表达，同时减少内皮一氧化氮的生成等机制来参与动脉粥样硬化的发生和发展过程［8］。P选择素是血小板活化的重要标志，在人体多种组织器官如心、肾、肝脏等均可表达，但其含量很低。该物质可与单核细胞和中性粒细胞表面受体结合并介导白细胞黏附、聚集，进而 “滚动”进入内皮下，促使粥样斑块的形成与发展。本研究结果显示，治疗组C反应蛋白为（8.11±5.69）mg／L，明显高于对照组（4.01±2.22）mg／L，治疗组P选择素为明显高于对照组，且治疗组术后C-反应蛋白、P选择素明显升高，而对照组上升不明显。治疗组介入治疗后IL-8、CRP和PS较治疗前明显升高（P＜0.05）；而对照组冠脉造影前后IL-8、CRP和PS无明显变化。PCI术本身会对炎症介质产生一定的影响，其可能机制为：术中导管对冠脉血管内皮的损伤使纤维蛋白原上升，促进血小板活化；术中出现斑块碎裂，中膜与胶原等暴露促进血小板活化；造影剂刺激和冠脉支架释放过程和支架本身可对血管内皮造成损失，进而释放血小板活化因子。

对CHD高危人群及需行PCI而术前IL-8、CRP和PS水平较高者，在PCI前后用药及术中操作治疗方案的选择上应加强重视，强化预防性保护血管内皮，抑制血小板进一步活化。同时术中操作应轻柔，避免术中对血管内皮的过度损伤。

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