活血止痛软胶囊（新工艺）治疗急性软组织损伤（气滞血瘀证）的临床疗效观察

马 陈 沈 霖 杨艳萍 帅 波 徐晓娟 李成刚

华中科技大学同济医学院附属协和医院中西医结合科，武汉 430022

活血止痛软胶囊（新工艺）是在不改变原产品的药物组成及含量的基础上，采用中药现代化工艺技术（超微粉碎技术、CO2超临界萃取、β－环糊精包合技术）对原产品进行二次开发研究，为了确认工艺改变后新产品的临床疗效和安全性，本文根据国家SFDA临床研究（批号：2008L02978），从2011年6月—2012年1月严格按照《中药新药临床研究指导原则》（试行）［1］的要求，采用随机、双盲双模拟、阳性药和安慰剂平行对照的方法，对80例急性软组织损伤（气滞血瘀证）患者进行对照观察治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院中西医结合骨科门诊急性软组织损伤患者80例，年龄18～65岁，病程≤72h。严格参照《中药新药临床指导原则》（试行）［1］中有关中药新药治疗软组织损伤的临床指导原则，经临床和X线检查，均符合急性软组织损伤诊断（损伤部位为腰部、踝部或膝关节），中医辨证为气滞血瘀证。

1.2 排除标准

①合并骨折、感染、肿瘤、关节脱位、软组织严重开放性损伤，以及神经、血管、重要肌肉和韧带、脏器损伤者；②病情危重、难以对药物的有效性和安全性做确切评价者；③合并心、肝、肾、造血及代谢系统严重原发性疾病，合并严重胃肠道疾病者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤法律规定的残疾患者；⑥怀疑或确有乙醇、药物滥用病史，或者不能按方案规定按时用药、按时到医院复诊等依从性较差者；⑦变态反应性体质，或对本制剂组成成分、对照药过敏者；⑧近1个月内参加过其他药物临床试验者。

1.3 方法

80例患者采取随机化方法，按照3∶1∶1比例随机分成试验组、阳性药组和安慰剂组。按每位患者就诊先后顺序依药物编号从小到大顺序发放药物，不得选择药物，该药物编号在整个试验过程中保持不变。

1.4 治疗方法

活血止痛软胶囊（新工艺）及其模拟剂，规格：0.4 g／粒；活血止痛软胶囊（原工艺）及其模拟剂，规格：0.25g／粒，均由南京中山制药有限公司提供，生产批号：110201；110205。试验组受试者口服活血止痛软胶囊（新工艺）2粒＋活血止痛软胶囊（原工艺）模拟剂4粒，阳性药组受试者口服活血止痛软胶囊（新工艺）模拟剂2粒＋活血止痛软胶囊（原工艺）4粒，安慰剂组受试者口服活血止痛软胶囊（新工艺）模拟剂2粒＋活血止痛软胶囊（原工艺）模拟剂4粒，均为每日3次，饭后温开水送服，疗程7d。试验期间患者不得使用影响本药物疗效评价的中西药物，对合并疾病所必须服用的药物或其他治疗做详细记录。

1.5 观察指标及评定标准

临床症状和体征包括疼痛、压痛、肿胀、瘀斑、功能障碍、舌象及脉象。指标的评定标准如下：①疼痛：采用10cm水平视力对照表（VAS），患者进行自我评价，记录在患者记录卡中：0级表示无疼痛；1～3级表示轻度疼痛，但仍可从事正常活动；4～6级表示中度疼痛，影响工作，但能生活自理；7～9级表示严重的疼痛，生活不能自理；10级表示剧烈疼痛，无法忍受。②压痛：0分为无疼痛；2分为重压时疼痛；4分为中等力度按压时疼痛；6分为轻度按压即感疼痛。③肿胀：0分为无肿胀；2分为轻度肿胀，中心高度＜0.5cm和（或）局部皮肤灼热；4分为中度肿胀，中心高度0.5～1.0cm，有局部皮肤灼热；6分为重度肿胀，中心高度＞1.0cm，局部皮肤明显灼热。④功能障碍：0分为无；1分为受伤部位功能轻度受限，可从事正常活动；2分为受伤部位功能中度受限，生活可自理，但不能从事劳动；3分为活动功能丧失，生活不能自理。⑤瘀斑：0分为无瘀斑；1分：瘀斑面积＜4cm2；2分为瘀斑面积4～16cm2；3分为瘀斑面积＞16cm2。

1.6 中医疗效标准

中医证候疗效判定参照《中医病证诊断疗效标准》［2］：痊愈：疼痛、肿胀、瘀斑等症状与体征积分减少≥95%，关节活动正常；显效：70% ≤症状与体征积分减少＜95%，关节活动不受限；有效：30% ≤症状与体征积分减少＜70%，关节活动改善；无效：症状与体征积分减少＜30%，关节活动无变化。计算公式（尼莫地平法）＝［（治疗前积分－治疗后积分）／治疗前积分］×100%。

1.7 安全性检测

①生命体征：体温、血压、呼吸、心率等；②实验室指标：血常规、尿常规、便常规、肝肾功能（ALT、AST、尿素氮、肌酐）、心电图。用药前、后各检测1次；③可能出现的不良反应。

1.8 统计学处理

运用SAS 6.12软件进行统计分析，采用秩和检验对试验组、阳性药组以及安慰剂组进行疗效比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

治疗7d后，总有效率（包括痊愈、显效及有效计量值）试验组为91.67%，阳性药组为87.50%，安慰剂组为50.00%，经秩和检验，三组率的差异有统计学意义（P＝0.0013，P＜0.05）。试验组、阳性药组分别与安慰剂比较差异有统计学意义（P＜0.05），试验组与阳性药组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组急性软组织损伤临床疗效比较（例，%）

2.2 不良反应

三组治疗后均未发现肝肾功能及血、尿、便常规异常；试验组2例，阳性药组1例用药后有轻度胃部不适，未做特殊处理，自行缓解。

3 讨论

活血止痛软胶囊（原工艺）直接以药粉灌装胶囊，生产过程中，粉末流动性差，填充存在一定的困难；储存过程中粉末吸湿性强，水分易超标；冰片和制乳香中发挥性成分对胃肠道有一定的刺激作用。针对原产品的不足之处，采用中药现代化工艺技术：超微粉碎技术、CO2超临界萃取、β－环糊精包含技术等对该产品进行二次开发研究，活血止痛软胶囊（新工艺）较活血止痛软胶囊（原工艺）在产品的产业化、稳定性、质量上均有较大的提高，药效学研究证实也有一定的提高，从而提高了该产品的核心竞争力。当归为活血止痛胶囊方中君药，用量较大，其挥发油具有降低血液黏稠度、镇痛、解除平滑肌痉挛等作用。在新工艺中，为减少当归油有效成分的逸失，使用β－环糊精包合技术，将CO2超临界萃取当归油包合，可以大大提高稳定性。与饱和水溶液快速搅拌法和超声法相比，胶体磨碾磨法包合，具有包合温度低、时间短、包合率高等优点［3］。活血止痛软胶囊处方源自著名老中医赵炳南其《赵炳南临床经验集》中的活血止痛散。活血止痛软胶囊（新工艺）与原产品中的药物成分及其含量保持一样，其中君药当归用于补血行血，祛瘀血生新血；臣药土鳖虫着重用其活血，促进瘀血吸收，并且与君药共显协同作用，止痛效果更佳；三七可补血，散瘀定痛。乳香行气活血，消肿生肌；自然铜用于散瘀止痛，既能协助主药促进瘀血紫斑消散，又可与乳香共同促进组织的修复；冰片清热开窍，消肿止痛。六药合一、君臣合力，整方共奏活血祛瘀、消肿止痛之功［4］。本研究结果显示，80例急性软组织损伤患者经治疗后疼痛、压痛、肿胀、瘀斑均有改善，试验组的疗效优于阳性药对照组及安慰剂对照组，三组间安全性比较无明显差异。本研究表明活血止痛软胶囊（新工艺）能改善急性软组织损伤患者疼痛、压痛、肿胀、瘀斑，且安全可靠。

［1］郑莜萸.中药新药床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：342－345.

［2］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.南京：南京大学出版社，1995：159－160.

［3］关志宇，濮存海.CO2超临界萃取当归油的β－环糊精包合工艺研究［J］.中国药学杂志，2007，42（11）：873－874.

［4］沈霖，杨艳萍，徐晓娟，等.活血止痛软胶囊治疗急性软组织损伤（气滞血瘀证）的疗效观察［J］.中国全科医学，2011，4（12）：1365－1367.