阿立哌唑与氟哌啶醇治疗老年性精神分裂症的疗效对比

陈 雄 (海口市安宁医院精神科，海南 海口 571100)

近年来随着非典型抗精神病药物临床研究的进展，人们逐步意识到评价抗精神病药物疗效的指标不仅指药物对阳性、阴性症状的改善，还包括药物不良反应的多少、对患者认知功能的影响，以及对生活质量的影响。非典型抗精神病药物相比较于经典抗精神药物的优势得到广泛肯定〔1〕。氟哌啶醇属于典型抗精神病药物，是目前临床上一线抗精神病药物之一，阿立哌唑属于新一代非典型抗精神病药物，是多巴胺系统稳定剂〔2〕。本文对比阿立哌唑与氟哌啶醇治疗老年性精神分裂症的临床效果，探讨老年性精神分裂症的最佳药物治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年3月至2013年2月期间，在我院门诊及住院治疗的精神分裂症老年患者70例，临床诊断均符合中国精神障碍分类与诊断标准第十版精神分裂症诊断标准(CCMD-3)，阳性及阴性症状量表(PANSS)总分＞70分，且排除了以下情况者:①伴有严重基础性疾病或器质性疾病者;②伴有人格障碍或其他精神性疾病者;③伴有药物依赖或其他精神性依赖者;④具有先天性神经系统发育不全者;⑤治疗前1个月内使用过影响精神活动的精神类药物或是非精神类药物。在知情同意且自愿的前提下将以上患者随机均分为阿立哌唑组和氟哌啶醇组，阿立哌唑组35例给予阿立哌唑治疗，男20例，女15例，年龄 60～72〔平均(64.3±2.7)〕岁，平均病程(25.3±3.2)个月;氟哌啶醇组35例给予氟哌啶醇治疗，男21例，女14例，年龄 62～73〔平均(65.1±2.9)〕岁，平均病程(26.5±3.6)个月。两组入选老年性精神分裂症患者在性别及年龄组成、平均病程、就诊时平均PANSS总分、患者基础状况等方面比较均无差异(P＞0.05)，具有临床可比性。

1.2 临床治疗方法 上述患者药物治疗前均经1 w的抗精神病药物清洗期，阿立哌唑组给予阿立哌唑治疗，起始剂量为10 mg/d，并根据患者用药后的具体情况于治疗后的1～2 w逐步增加药量至20～30 mg/d;氟哌啶醇组给予氟哌啶醇治疗，起始剂量为4 mg/d，并根据患者用药后的具体情况于治疗后的1～2 w逐步增加药量至20～40 mg/d，两组患者均连续药物治疗8 w。治疗期间禁用其他抗精神类药物，对于伴有睡眠障碍者可给予小剂量苯二氮艹卓类药物，若发生锥体外系反应，可于短期内给予安坦治疗。

1.3 临床观察内容及评判标准 两组患者就诊时、治疗第2周、治疗第4周和治疗第6周均进行阳性及阴性症状量表(PANSS)评分并记录;治疗第8周进行PANSS评分，并对照就诊时PANSS评分按照以下标准评判临床疗效〔3〕:①基本痊愈:减分率≥80%;②显著进步:50%≤减分率＜80%;③临床进步:30%≤减分率＜50%;④临床无效:减分率＜30%。将基本痊愈+显著进步合计为临床总有效;治疗第8周后，记录两组患者治疗期间出现的不良反应情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗后PANSS评分的动态变化比较 两组患者治疗第2周阳性症状评分、阴性症状评分、精神病理评分和总分与就诊时比较，均明显降低(P＜0.05);两组患者治疗第4周和治疗第6周阳性症状评分、阴性症状评分、精神病理评分和总分与就诊时比较，均显著降低，差异具有高度统计学意义(P＜0.01);两组患者就诊时、治疗第2周、治疗第4周和治疗第6周以上各项PANSS评分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。提示阿立哌唑和氟哌啶醇对治疗老年性精神分裂症均有效，且两者的临床疗效相似，无明显差异。见表1。

表1 两组患者治疗后PANSS评分的动态变化( s，n=35)

表1 两组患者治疗后PANSS评分的动态变化( s，n=35)

与就诊时比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与氟哌啶醇组比较:3)P＜0.05

PANSS评分 阿立哌唑组就诊时 治疗第2周 治疗第4周 治疗第6周氟哌啶醇组就诊时 治疗第2周 治疗第4周 治疗第6周阳性症状 23.6±3.93) 21.8±3.83) 38.4±4.33) 81.3±5.53)24.1±3.9 22.5±3.3 39.6±4.5 82.6±5.7阴性症状 19.4±3.51)3) 20.2±3.61)3) 30.3±3.91)3) 69.6±5.01)3) 19.5±3.61) 20.3±3.91) 30.9±4.01) 70.2±5.11)精神病理 14.2±3.32)3) 15.1±3.52)3) 25.2±3.62)3) 54.7±4.62)3) 14.5±3.4b 15.6±3.72) 25.6±3.82) 55.6±4.72)总分 10.8±2.92)3) 11.3±3.22)3) 20.5±3.32)3) 43.2±4.12)3) 11.2±3.1b 11.8±3.22) 21.3±3.52) 43.6±4.52)

2.2 两组患者治疗8 w后临床疗效比较 治疗8 w后阿立哌唑组基本痊愈48.6%，显著进步42.9%，临床进步16.2%，临床总有效率91.4%;氟哌啶醇组基本痊愈40.0%，显著进步45.7%，临床进步11.4%，临床总有效率85.7%，两组患者临床总有效例数比较，差异无统计学意义(χ2=0.565，P＞0.05)。提示两组患者的临床疗效相似。

2.3 两组患者治疗期间出现的不良反应情况比较 治疗期间阿立哌唑组主要不良反应是:头痛4例(11.4%)，头晕3例(8.6%)，失眠3例(8.6%)，静坐不能2例(2.9%)，焦虑3例(8.6%)，心动过速1例(2.9%)，未发现性功能障碍、体重增加、QT间期延长，未发现肝功能、肾功能及血常规异常。氟哌啶醇组主要不良反应是:头痛 5例(14.3%)，头晕 4例(11.4%)，失眠3例(8.6%)，静坐不能4例(11.4%)，反应迟钝焦虑6例(17.1%)，心动过速3例(8.6%)，QT间期延长2例(5.7%)，未发现性功能障碍、体重增加以及肝肾功能和血常规异常。两组患者出现不良反应例数比较，差异具有高度统计学意义(χ2=7.295，P＜0.01)，提示阿立哌唑组出现的不良反应例数显著少于氟哌啶醇组出现的不良反应例数。

3 讨论

阿立哌唑是多巴胺5-羟色胺系统稳定剂(DSSs)，属于喹啉类衍生物。具有突触前自主受体的激动剂与突触后多巴胺受体的组滞剂的药理学作用。其与D2受体和D3受体的亲和力均较强，具有稳定多巴胺系统而不是阻滞的作用。临床研究表明，精神分裂症的发病机制是由于中脑边缘系统多巴胺功能亢进，引起阳性症状;额前叶多巴胺活动性下降，引起阴性症状〔4，5〕。阿立哌唑在多巴胺过量的脑区，可以下调亢进的多巴胺活性;在多巴胺过低的脑区，可以上调低兴奋状态的多巴胺神经元，改善阴性症状〔6〕。阿立哌唑的不良反应较轻，特别是对锥体外系反应(EPS)的患者不良反应较轻，这可能与此药稳定黑质纹状体通路多巴胺功能有关。阿立哌唑半衰期长达75 h，因此每日仅需服用1次即可，其对M受体无亲和力，因此对于认知损害的可能性较少。因阿立哌唑抗胆碱能不良反应较少，可明显提高患者治疗的依从性，这些均有利于老年患者的长期维持治疗〔7〕。氟哌啶醇是目前临床上一线抗精神病药物典型的抗精神病药物，其主要作用机制与阻断中脑边缘系统的多巴胺D2受体有关，通过减弱多巴胺在中脑边缘通路的过度活动，氟哌啶醇可改善精神分裂症病人的阳性症状，而对多巴胺活动降低的中脑皮质通路影响很小，对阴性症状和认知损害疗效甚微〔8〕。本文结果显示阿立哌唑更适合于老年性精神分裂症的临床治疗。

1 梁 佳，陶建青.阿立哌唑与氟哌啶醇对精神分裂症患者生存质量影响的比较研究〔J〕.医学信息，2006;19(8):1406-9.

2 张鸿燕，马 弘.阿立哌唑〔J〕.中国新药杂志，2003;12(10):868-9.

3 徐 筠，李 朝，王慧芳，等.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症随机双盲对照研究〔J〕.临床精神医学杂志，2010;20(1):35-7.

4 张艳秋，贾占玲，孙爱芹.阿立哌唑对精神分裂症患者生活质量的影响〔J〕.济宁医学院学报，2005;28(4):50-1.

5 宋玉英，唐玉琴，赵淑君.阿立哌唑治疗50例精神分裂症临床观察〔J〕.临床精神医学杂志，2006;16(1):48.

6 刘华莉，刘 玉，张光勇，等.阿立哌唑治疗老年期首发精神分裂症临床分析〔J〕.临床精神医学杂志，2008;18(1):57-8.

7 张 璞，李中东，焦 正.第二代非典型抗精神病药-阿立哌唑〔J〕.中国药学杂志，2005;40(3):238-40.

8 Villari V，Rocca P，Fonzo V，et al.Oral risperidone，olanzapine and quetiapine versus haloperidol in psychotic agitation〔J〕.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2008;32(2):405-13.