人乳头瘤病毒感染与不同地域食管癌发生相关性Meta分析

邰智慧 张 科 李淑英 李劲涛 杜海军 周 玲 杜 君 朱丽华 刘爱华 熊亚南

(河北联合大学，河北 唐山 063000)

世界范围有关食管癌(EC)与人乳头瘤病毒(HPV)的文献报道的所检标本中HPV阳性率大约在0～70%〔1～3〕，造成结果差异较大的原因是:①环境因素、遗传因素以及生活习惯均有可能影响HPV感染的阳性率。②检测标本量较少，导致抽样误差较大。③所用检测HPV方法及型别不同，可能导致检出HPV阳性率不同。对于HPV感染与EC发生的相关性尚未确定。本文对有关我国EC发生与HPV感染相关的统计数据进行了Meta分析，以进一步探讨HPV感染在不同地域EC发生中的病因学作用。

1 材料与方法

1.1 资料来源与检索措施 在CNKI、万方及维普数据库，同时利用文献追溯等途径收集国内公开发表的有关HPV感染与EC发生相关联的中文文献。检索年限为1993～2009年;文献检索关键词包括:人乳头瘤病毒、human papilloma Virus、HPV;食管肿瘤、食道癌、esophageal carcinoma。

1.2 资料纳入和剔除标准 纳入标准:(1)1993～2009年国内公开发表的有关EC组织标本与HPV感染的相关的研究文献;(2)研究文献采用方法为多聚酶链反应(PCR)或原位杂交，并且检测标本为已经过病理诊断为EC患者的组织标本;并且认为有一个高危型的HPV感染即为HPV阳性的概念。(3)文献资料能找到全文;(4)研究文献中所选标本既有正常对照组织又有EC患者手术切除组织;(5)文献报道所选标本数应在12例以上。剔除标准:(1)综述文献;(2)不能查阅全文的文献;(3)文献研究材料为非临床病例标本;(4)重复报道的文献。纳入文献 17 篇〔4～20〕，见表 1。

1.3 数据分析 按照Mantel-Haenszel的研究方法，并依据Cochrane系统，Meta分析中根据文献数据的异质性检验结果，选用相应的数据合并;如果各研究结果间存在异质性，选用随即效应模型(REM)进行分析;如果各研究结果间不存在异质性，选用Mantel-Haenszel固定效应模型(FEM)进行分析;将数据合并，计算合并各项研究文献中正常对照组与EC病例组中HPV阳性率的优势比(OR)、合并后的权重及95%可信区间(95%CI)。用统计分析软件Review Manager 4.2。

2 结果

2.1 HPV感染的地域分布状况 17篇入选文献存在异质性(P＜0.01，Q=32.24)，应用REM分析结果，其合并的OR为4.55(95%CI:2.48～8.34);Z检验显示:不同地域的EC组织中HPV感染状况存在显著性差异(P＜0.05)。见图1。

2.2 正常对照组与EC组HPV感染状况Meta分析 17篇入选文献存在异质性(P=0.002，Q=37.11)，则采用REM模型，其合并OR为4.91(95%CI:3.21～7.51);Z检验表明，正常对照组HPV总阳性率与EC组差异显著(P＜0.05)，见图2。

表1 入选的17篇Meta分析文献信息

图1 HPV相关EC的地域分布状况

图2 正常对照组与EC组HPV总感染率的Meta分析

3 讨论

不同地域的EC患者遗传因素、生活环境及其生活习惯不同。EC发生与HPV感染有关。陆哲明等〔21～23〕研究结果显示:EC组织中HPV阳性率为63.3%，并对正常食管组织、中度非典型增生食管组织、重度非典型增生食管组织到早期癌变的食管组织分析结果表明，其HPV阳性率呈现逐渐升高的趋势，这些结果提示HPV感染可能在EC发生中起重要作用。

本研究的8个不同地域，EC标本中HPV感染率显著不同，说明环境因素在EC发生中具有重要作用〔24〕。因此，揭示HPV感染在食管癌变中的作用，阐明EC发生、发展及转移的可能机制，进而为HPV相关肿瘤的预防和治疗提供重要实验依据。

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