普拉克索治疗帕金森病合并抑郁症的临床观察

王国权 黄流清 赵忠新

帕金森病（Parkinson′s disease，PD）除出现运动减少、震颤和肌强直等症状外，还常常出现精神症状等伴随症状。抑郁是其中最常见的伴随症状，约30%～40%的PD 患者合并抑郁症［1，2］，是PD 患者功能障碍的重要原因。目前，治疗PD 最常用和最有效的药物是左旋多巴，但左旋多巴对PD 患者的抑郁症状无效，常需合用抗抑郁剂，增加患者药物不良反应的机会及就医费用。 普拉克索（pramipexole）为非麦角碱类D2和D3受体激动剂，对D2受体的高度亲和力与治疗帕金森病有关。多项数据表明普拉克索可以改善PD 患者运动障碍及非运动症状［3，4］。但关于普拉克索对中国PD 患者合并抑郁症的临床疗效、耐受性报道较少，本研究就此做一临床的观察。

1 对象与方法

1.1 研究对象

30例患者来自2011年10月～2012年7月本院门诊及住院的原发性PD 患者，其中男14例，女16例，平均年龄67.7岁。帕金森病入选标准：（1）运动减少；（2）至少符合下列项中的一项：肌强直，静止性震颤，姿势不稳；（3）至少符合下列项中的三项：单侧发病，静止性震颤，逐渐进展，为持续性不对称性受累。排除标准：伴有痴呆、脑出血、精神异常的患者；肝功能，肾功能，心功能不全患者；头颅MRI排除各种继发性帕金森综合征及帕金森叠加综合征。

1.2 治疗及疗效

给予30例PD 患者普拉克索0.5 mg每天3次（经过3周加量期）治疗，持续3个月。采用自评抑郁量表（SDS）评测患者抑郁症状，在治疗前和治疗3个月后进行SDS评分，采用统一帕金森病评定量表（UPDRS）总评分、日常活动（Ⅱ量表）、运动功能（Ⅲ量表）、震颤（16＋20＋21项）、肌僵直（22项）、抑郁（3项）、开关现象（14＋36＋37＋38＋39项）等评测PD 患者治疗前后临床症状改变，采用简易精神状态检查（MMSE）量表评测患者认知功能。所有量表均由经过培训的两名专业人员对患者进行检查，同一患者治疗前后均由同一人检查。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 疗效评定 PD 患者普拉克索治疗后SDS、UPDRS评 分 较 治 疗 前 显 著 降 低（P＜0.01），而MMSE量表评分与治疗前比较差异不明显（P＞0.05）（表1）。

2.2 抑郁症状改善情况 PD 患者普拉克索治疗前后SDS量表中“我一阵阵哭出来或觉得想哭”、“我觉得经常做的事情并没有困难”、“我觉得经常做的事情并没有困难”、“我的生活过的很有意思”、“平常感兴趣的事我仍然照样感兴趣”改善最明显（P＜0.05）（图1）。

表1 普拉克索治疗前后神经心理学量表评测结果

2.3 安全性分析 入选者中有2例出现药物不良反应，1例为恶心伴食欲减退，随着治疗症状逐渐消失。1例为失眠，表现为入睡困难，在降低药物剂量，加用苯二氮卓类药物之后患者症状明显好转。所有入选者均未发生药物导致的严重不良事件。

图1 SDS量表中各症状改善情况

3 讨 论

自20世纪60年代始，左旋多巴一直是治疗帕金森病最基础的药物，它的临床应用大大改善了PD患者的症状，提高了他们的生活质量。但随着疾病的进展和左旋多巴治疗时间增长，PD 患者会出现疗效减退、运动波动或异动。这种情况下，多巴胺受体激动剂陆续开发。普拉克索是一种新型的多巴胺受体激动剂。对多巴胺D2受体家族具有完全的内在活性，对5－羟色胺受体呈低亲和力，而对β肾上腺能受体、毒蕈碱、苯二氮卓类、腺苷、兴奋性氨基酸等受体无作用。目前，临床上早期帕金森患者提倡尽快使用受体激动剂，以延迟左旋多巴开始使用时

间［5,6］。

PD 患者并发抑郁症有以下三种机制：（1）PD患者并发抑郁症，二者无直接联系；（2）PD 患者因运动功能障碍导致抑郁症状，二者之间有明确因果关系；（3）PD 患者病理改变导致抑郁症状。对于第一种患者的治疗按照抑郁症正规治疗。第二种患者的治疗首先要改善患者的运动症状。而对第三种患者的治疗目前尚无确切研究，理论上治疗PD 患者运动障碍可能会改善其抑郁症状，但结果却恰恰相反，左旋多巴可能加重PD 患者的抑郁症状［7］。一般认为，抑郁症的产生除了5－羟色胺和去甲肾上腺素系统递质失调以外，还与多巴胺系统功能失调有关，而机制可能与激动皮质－额叶及边缘系统的D3受体有关。普拉克索对D3 受体家族具有高亲和力，这提示我们是否普拉克索对PD 患者的抑郁症状具有更好的改善作用。本实验也证实服用普拉克索后，帕金森病患者的抑郁症状有明显改善。

尽管PD 患者抑郁症状相对较重，但很少会出现自杀想法［8］。究其原因，可能由于边缘系统的多巴胺奖赏机制遭到破坏，PD 患者容易出现快感缺失、丧失意志、情感淡漠等一系列特征性的表现［9］。在本研究中普拉克索改善了PD 患者SDS总得分及大部分抑郁症状，但部分症状治疗后病情反而加重，比如“我觉得闷闷不乐，情绪低沉”“我与异性接触时和以往一样感到愉快”“我有便秘的苦恼”“我觉得做出决定是容易的”。其中情绪低沉、性欲减低和便秘与帕金森病的常见症状一致。在日常生活能力中，“犹豫不决”是PD 患者最常见的精神症状［10］。这些就提示我们普拉克索对PD 自身部分症状效果欠佳，对非帕金森病抑郁症状改善较明显。

综上所述，普拉克索治疗PD 的部分非运动症状及抑郁症具有一定的效果，尤其对非帕金森的抑郁症状改善比较明显，而短期治疗对PD 患者的认知功能无明显改善。但由于本研究病例数相对较少，没有设立双盲对照组，且随访观察的时间还较短，因此有关普拉克索对PD 患者的确切效果，尚需要进行更多更大规模的研究证实。

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