加味左金汤对胃溃疡大鼠血浆内皮素及胃泌素的影响※

林 洁

(陕西中医学院方剂学教研室，陕西 咸阳 712046)

加味左金汤是由古方左金丸加减而来，具有清热活血、理气降逆、抑酸止痛并兼以扶正之作用，经长期临床运用，对胃溃疡具有较好的疗效[1]。为进一步研究其治疗胃溃疡的作用机制，笔者观察加味左金汤对胃溃疡模型大鼠血清内皮素(ET-1)及胃泌素(Gas)的影响，结果如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 成年雄性SD大鼠60只，体质量(180±50)g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，动物合格证号：医动字第10-24号。

1.1.2 药物 加味左金汤(药物组成：黄连15 g，三七3 g，郁金10 g，香附10 g，柴胡10 g，煅牡蛎15 g，煅瓦楞子15 g，人参6 g，炙黄芪15 g，吴茱萸5 g，炙甘草6 g)由陕西中医学院校医院加工提供；盐酸雷尼替丁胶囊，大庆华科股份有限公司药业分公司，国药准字H23023528，批号：20100301。

1.1.3 仪器与试剂 γ-放射性计数仪，北京核仪器厂；ET-1放免试剂盒、Gas放免试剂盒，均由西安永屹生物技术有限公司提供，批号：20100705。

1.2 实验方法

1.2.1 造模方法 将60只SD大鼠随机分为6组，正常对照组、模型组、阳性药物对照组及加味左金汤大、中、小剂量组，每组10只。除正常对照组外，其余5组参照Okabe冰醋酸致大鼠胃溃疡造模方法[2]。大鼠禁食24 h后，常规消毒，按0.1 mL/100 g腹腔内注射3%戊巴比妥钠麻醉，自大鼠剑突下沿腹中线剪口约2 cm，将胃移出腹腔，下垫一消毒干纱布，在胃前壁近胃窦处将0.01 mL冰醋酸注入黏膜下层。注射后，胃壁表面立即形成一个圆形或椭圆形的隆起，然后该处变为一乳白色不透明区，直径约5 mm，保留45 s后，用0.9%氯化钠注射液冲洗，并用消毒干纱布吸干，将胃送还腹腔，缝合腹膜、肌层、皮肤。正常对照组大鼠实施假手术，操作方法同前，但仅打开腹腔，暴露胃部后，注射0.9%氯化钠注射液2 mL随即缝合。

1.2.2 分组给药方法 6组均于造模后第3 d开始给药。阳性药物对照组予盐酸雷尼替丁胶囊溶液灌胃，浓度为3 mg/mL，1 mL/100 g，每日1次；加味左金汤大、中、小剂量组分别给予2.5、1.25、0.75 g/mL加味左金汤溶液灌胃，1 mL/100 g，每日1次；正常对照组与模型组予0.9%氯化钠注射液灌胃，1 mL/100 g，每日1次。各组大鼠均自由饮水，标准饲料饲养，均连续灌胃13 d。

1.3 观察指标及方法 观察各组大鼠治疗后血清ET-1及Gas水平变化。

1.3.1 血液标本采集及处理 灌胃治疗13 d后停药，各组大鼠禁食不禁水24 h，断尾采血0.5 mL，血样收集完毕立即以3 500 r/min离心10 min，取血浆置于-70 ℃冰箱保存。

1.3.2 血浆ET-1及Gas测定 采用放射免疫法测定，严格按照ET放免试剂盒及Gas放免试剂盒说明书方法进行操作。

2 结 果

2.1 各组大鼠治疗后血浆ET-1水平比较 见表1。

由表1可见，与正常对照组比较，模型组血浆ET-1水平明显升高(P<0.05)，阳性药物对照组血浆ET-1水平有升高趋势，但比较差异无统计学意义(P>0.05)；与模型组比较，加味左金汤大、中剂量组及阳性药物对照组血浆ET-1水平均显著降低(P<0.05)，且加味左金汤大剂量组与阳性药物对照组对ET-1降低水平相当(P>0.05)；加味左金汤小剂量组血浆ET-1水平有下降趋势，但与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明加味左金汤对胃溃疡大鼠血浆ET-1水平有降低作用。

表1 各组大鼠治疗后血浆ET-1水平比较

2.2 各组大鼠治疗后血浆Gas水平比较 见表2。

表2 各组大鼠治疗后血浆Gas水平比较

由表2可见，与正常对照组比较，模型组血浆Gsa水平明显升高(P<0.05)，阳性药物对照组血浆Gsa水平有升高趋势，但比较差异无统计学意义(P>0.05)；与模型组比较，加味左金汤大剂量组及阳性药物对照组血浆GSA水平均显著降低(P<0.05)，且加味左金汤大剂量组与阳性药物对照组对ET-1降低水平相当(P>0.05)；加味左金汤中、小剂量组血浆Gas水平有下降趋势，但与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明加味左金汤对胃溃疡大鼠血浆Gsa水平有降低作用。

3 讨 论

胃溃疡属中医学胃脘痛、心痛、肝胃气痛的范畴。常发生于情绪失和、脾胃虚弱、饮食不节之人，但由于胃溃疡多为慢性疾病，病情易迁延日久，其证多为虚实夹杂，所以中医治疗除根据不同病症，施以行气化滞止痛等治标外，还应配用清热、补益、活血、养血、疏肝、健脾等治本调理，既祛邪又扶正，标本兼治。笔者在对以往研究文献总结的基础上，对治疗胃溃疡的大量中药进行了分析，得出理气降逆、抑酸止痛是本病用药的基本规律，变证多寒热虚实夹杂，并依据患者胃脘胀满疼痛、胸闷嗳气、嘈杂吐酸、口苦等主要临床表现，在古方左金丸的基础上进行加减组成加味左金汤，运用补泻兼施法，具有较好地治疗胃溃疡的作用。方中黄连清热解毒；三七、郁金活血化瘀止痛；香附、柴胡疏肝理气，同时还可增强活血的功效；煅牡蛎、煅瓦楞子抑酸止痛；人参、炙黄芪补气益气，使全方祛邪而不伤正；吴茱萸降逆止呕，还可抑制黄连过于苦寒伤脾之弊；甘草调和诸药。加味左金汤所具有的功效是药物之间相辅相成、综合调控的结果。有研究表明，ET-1可导致胃黏膜血管收缩，导致黏膜缺血、缺氧、酸中毒及能量代谢障碍，所以ET-1可促进胃黏膜坏死等病理变化[3]。胃酸分泌过多可能是诱发胃溃疡的主要因素，Gas则是刺激胃酸分泌的主要因素。肖战森等[4]研究发现胃溃疡患者Gas水平较正常水平明显增高。所以在胃溃疡治疗过程中，血清ET-1及Gas的水平变化可直接反应药物的临床疗效。本实验结果表明，加味左金汤可以明显降低胃溃疡模型大鼠血浆ET-1、Gas水平，对胃黏膜具有保护作用。

[1] 林洁.加味左金汤治疗胃溃疡70例[J].陕西中医，2012，33(11)：1484-1485.

[2] 才丽平，蒋宁，曲怡，等.胃粘膜表面局部投予乙酸制备大鼠胃溃疡模型的方法[J].解剖科学进展，2011，17(1)：8-11，15.

[3] Konturok ST.Role of growth factors in gastroduodenal protection and healing of peptic ulcers[J].Gastroenterol Clin North Am，1990，19(1)：41-65.

[4] 肖战森，李景荣，冯建东，等.血清胃蛋白酶原与胃泌素检测对消化性溃疡病的诊断价值[J].放射免疫学杂志，2005，18(1)：21-23.