丹红注射液预防冠心病患者介入诊疗术后对比剂肾病的疗效观察

刘骏涯，黎启华，殷建峰 (江苏省常州市中医医院心内科，江苏 常州 213003)

随着心血管介入技术的广泛开展，经皮冠状动脉介入治疗在我国越来越普及，而与此相伴随的是对比剂使用所带来的对比剂肾病(contrast－induced nephropathy，CIN)的发生，增加了不良反应的发生，延长了住院时间。临床预防工作主要以围手术期水化治疗为主，结合本学科及传统医学优势，我科使用丹红注射液防治CIN，临床疗效确切，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准:经我院伦理委员会批准，签署知情同意书后，纳入2012年1月－2013年1月在我院心血管病科诊断急性冠脉综合征，拟行冠脉造影和/或介入治疗的患者87例。纳入标准:根据2007年不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南诊断为急性冠脉综合征。排除标准:①严重肝肾功能不全;②卒中、心肌梗死等急性进展期疾病;③凝血功能障碍或活动性内脏出血;④未经控制的感染和不明原因的发热;⑤恶性肿瘤;⑥近期应用肾毒性药物。

1.2 实施方法:将符合入选标准的受试对象随机分为丹红组(45例)和对照组(42例)。对照组常规给予抗血小板、抗凝、抗心绞痛、调脂及常规水化治疗。丹红组手术当日起每日给予丹红(步长制药有限公司生产，每支10 ml)30 ml加入0.9%氯化钠溶液250 ml稀释后静脉滴注。两组均使用非离子型低渗对比剂碘海醇注射液。全部病例以生理盐水标准水化治疗从术前1 h开始至术后12 h。计算入院后首次Scr及术后第3天Scr之差，评价肾功能变化。CIN定义为使用对比剂后3 d内Scr值与入院时Scr值相比升高≥25%或绝对值升高≥44.2 μmol/L。

1.3 统计学方法:应用 SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料用()表示，均行正态分布及方差齐性检验，组间比较采用t检验;计数资料采用率或构成比表示，采用χ2检验;检验标准为а=0.05。

2 结果

2.1 两组患者临床特点及相关指标的比较:两组间患者的年龄、性别、体重差异无统计学意义，高血压、糖尿病、血脂异常、慢性肾衰竭(Scr＞132.6 μmol/l)所占的比例差异无统计学意义，使用的药物、术前基线Scr值、对比剂的用量差异无统计学意义。见表1。

表1 两组患者的一般情况变化［，例(%)］

表1 两组患者的一般情况变化［，例(%)］

组别 对照组 丹红组P 62.8±8.8 61.5±9.7 0.087男/女(例) 21/21 24/21 0.756体重(kg) 57.5±8.4 58.3±7.7 0.143高血压 26(61.9) 30(66.7) 0.643糖尿病 8(19.0) 7(15.6) 0.667血脂异常 20(47.6) 21(47.6) 0.929 Scr＞ 132.6 μmol/L 5(11.9) 6(13.3) 0.841他汀类 39(92.9) 41(91.1) 0.765利尿剂 5(11.9) 7(15.6) 0.622 ACEI或ARB 37(88.1) 38(84.4) 0.622术前Scr值(μmol/L) 75.1±22.3 73.7±27.4 0.683对比剂(ml)年龄(岁)128.6±77.3 133.5±65.6 0.347

表2 手术前后两组Scr变化()

表2 手术前后两组Scr变化()

注:两组术后第3天Scr值比较，①P＜0.05;CIN发生率比较，②P＜0.05

组别 例数 术前Scr值(μmol/l)术后第3天Scr(μmol/l)术前术后Scr差值(μmol/L)CIN发生率(%)对照组 42 77.1±21.7103.7±35.4① 26.5±20.423.8(10/42)②0.178 0.049 0.027 0.042丹红组 45 71.7±27.491.4±40.2① 19.7±16.8 4.4(2/45)②P值

2.2 两组间Scr值与CIN发生率间的比较:对照组、丹红组术后第3天Scr均比术前基线Scr增高，达到CIN诊断标准的丹红组为2例(4.4%)，对照组为10例(23.8%)。丹红组术后第3天Scr与对照组相比有统计学意义(P=0.049)，术前、术后Scr差值降低(P=0.027)，CIN发生率降低(P=0.042)。见表2。

3 讨论

心血管介入技术的开展带来碘对比剂的广泛使用，CIN是其重要并发症，早期可无任何临床表现，是医源肾衰竭的第三大常见原因，占全部病例的11%，病死率高达14%［1］。发生CIN的机理主要包括:肾血流动力学改变，肾小管上皮细胞凋亡，血管持续痉挛性收缩导致肾髓质缺血［2］，大量自由基的产生更加剧了肾功能的损伤。随着临床医师的重视，目前常规使用水化疗法预防CIN的发生，通过纠正亚临床脱水，改善造影剂的黏滞性及高渗状态，增加尿量、减少血管收缩、预防肾小管阻塞，降低造影剂对肾小管上皮细胞的毒性作用。

丹红注射液是以丹参、红花为主要成分提取的复方制剂，包含有丹酚酸、丹参酮、红花黄色素等主要有效成分。丹参酮可以下调大鼠细胞促凋亡蛋白Bax表达、上调细胞抗凋亡蛋白Bcl－2表达，降低Caspase－3的活性，从而抑制内皮细胞凋亡［3］。红花主要成分红花黄色素能扩张微血管、增加局部血流量、改善微循环、提高纤维蛋白溶解活性，降低血液黏度、促使血栓溶解。对二磷酸腺苷引起的血小板聚集有明显抑制作用。丹红注射液可以降低急性冠脉综合征患者血浆内皮素－1(ET－1)、可溶性p选择(sP－sel)和高敏C反应蛋白(hs－CRP)的水平，有一定的抗血小板活化、保护内皮细胞、抑制炎性反应的作用［4］。丹红注射液能明显降低大鼠肾移植术后细胞间黏附分子1(ICAM－1)的表达，从而降低其介导的白细胞活化、黏附，减轻炎性反应，降低肾脏损害［5］。

本项研究显示与对照组相比，丹红使用组术后3天内Scr最高值降低，术前、术后Scr差值降低(P＜0.05)，CIN发生率明显降低，提示丹红注射液能够降低介入治疗围手术期CIN的发生风险，对肾脏具有较好的临床保护作用。

综上所述，丹红注射液能降低介入治疗术后Scr水平，降低CIN的发生率，具有良好的肾脏保护作用。由于本实验样本量较小，且对给药时间、剂量、治疗时间等影响因素缺乏系统新研究，有待于更大样本量及更为深入的研究。

［1］Cullough PA，Sandberg KR.Epidemiology of contrast induced nephropathy［J］.Rev Cardiovasc Med，2003，(suppl 5):s3.

［2］Bartorelli AL，Marenzi G.Contrast－ induced nephropathy［J］.Journal of Interventional Cardiology，2008，21(1):74.

［3］石 红，冯江敏，邓婧宜.丹参酮ⅡA对马兜铃酸诱导的血管内皮细胞凋亡的保护作用及其可能机制［J］.中国全科医学，2011，14(11):1211.

［4］赵培欣，江 珊.丹红注射液对 PCI术后患者 ET1、sPsel及hsCRP的影响［J］.中国中西医结合杂志，2011，31(1):11.

［5］夏 康，李家兵，吴建伟，等.丹红注射液对大鼠移植肾缺血再灌注损伤后ICAM－1表达的影响［J］.重庆医科大学学报，2010，35(2):199.